Una firma tsRNA acellulare per la diagnosi precoce del carcinoma epatocellulare (CENTINEL)

Il cancro al fegato rappresenta una sfida sanitaria globale di primo piano, classificandosi come la 5a causa principale di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti e la 3a a livello mondiale, con il carcinoma epatocellulare (HCC) che rappresenta circa il 75% dei casi. L'incidenza è più che triplicata dal 1980 e i tassi di mortalità sono aumentati di circa il 2% all'anno, sottolineando la necessità di migliorare il rilevamento e il trattamento. La prognosi rimane sfavorevole: oltre il 50% dei casi di HCC viene diagnosticato allo stadio IV, con una sopravvivenza a 1 anno inferiore al 30%, mentre l'HCC in fase iniziale (stadi I-II) può raggiungere fino al 74% di sopravvivenza a 5 anni con interventi curativi. I principali fattori di rischio includono l'epatite virale (HBV, HCV), l'abuso di alcol, l'obesità, il diabete di tipo 2 e la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), con l'HCC non virale in aumento di prevalenza, in particolare nei paesi occidentali. I programmi di screening mirano alle popolazioni ad alto rischio ma mancano molti individui asintomatici o a rischio medio, contribuendo alle diagnosi in fase avanzata.

La scoperta di biomarcatori promette di migliorare il rilevamento precoce. L'alfa-fetoproteina (AFP), il biomarcatore più utilizzato, ha una sensibilità limitata per l'HCC in fase iniziale (39-64%). tsRNA (piccoli RNA derivati da tRNA) sono piccole molecole di RNA a singolo filamento derivate da tRNA maturi o precursori che sono stati rilevati per la prima volta nelle urine di pazienti con cancro negli anni '70. I marcatori non invasivi emergenti offrono vantaggi complementari: i tsRNA liberi da cellule (cf-tsRNA) sono stabili e altamente sensibili per il rilevamento. L'integrazione di questi tipi di biomarcatori potrebbe consentire modelli robusti per un rilevamento precoce accurato dell'HCC, affrontando una lacuna critica nell'assistenza clinica.

Questo studio mira a convalidare un pannello di biomarcatori più accurati e non invasivi (cf-tsRNA) in campioni di sangue preoperatori. Un rilevamento precoce accurato dell'HCC aiuterebbe a fornire criteri chiari per le decisioni terapeutiche, come un intervento chirurgico tempestivo o l'aggiunta di chemioterapia adiuvante.