Egy sejtmentes tsRNS aláírás a májsejtes karcinóma korai felismeréséhez (CENTINEL)
Egy sejtmentes tsRNS-alapú folyadékbiopsziás aláírás a májsejtes karcinóma korai felismeréséhez
A hepatocellularis carcinoma (HCC) gyakran haladott stádiumban kerül diagnosztizálásra, és a korai felismerés kulcsfontosságú a betegek kimenetelének javítása érdekében. Ennek ellenére a korai stádiumú HCC megbízható nem-invazív biomarkerei korlátozottak.
Ez a tanulmány egy sejtmentes tsRNA (cf-tsRNA) alapú folyadékbiopsziás teszt kifejlesztését célozza a korai stádiumú HCC pontos észlelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A májrák jelentős globális egészségügyi kihívást jelent, az Egyesült Államokban az 5. vezető ok a rákhoz kapcsolódó halálozások között, világszerte pedig a 3., a hepatocellularis carcinoma (HCC) körülbelül 75%-át teszi ki az eseteknek. Az incidencia több mint háromszorosára nőtt 1980 óta, és a halálozási arány évente körülbelül 2%-kal emelkedett, ami kiemeli a jobb észlelés és kezelés szükségességét. A prognózis továbbra is rossz: a HCC-esetek több mint 50%-a IV. stádiumban kerül diagnosztizálásra, 1 éves túlélési arányuk 30% alatti, míg a korai stádiumú HCC (I-II. stádium) akár 74%-os 5 éves túlélési arányt érhet el gyógyító beavatkozásokkal. A fő kockázati tényezők közé tartoznak a vírusos hepatitisz (HBV, HCV), az alkoholizmus, az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), a nem vírusos HCC előfordulása pedig egyre gyakoribb, különösen a nyugati országokban. A szűrőprogramok a magas kockázatú populációkat célozzák meg, de sok aszimptomatikus vagy átlagos kockázatú egyént kihagynak, ami hozzájárul a késői stádiumú diagnózisokhoz.
A biomarkerek felfedezése ígéretes a korai észlelés javítására. Az alfa-fetoprotein (AFP), a legszélesebb körben használt biomarkerek, korlátozott érzékenységgel rendelkezik a korai stádiumú HCC-re (39-64%). A tsRNA-k (tRNS-ből származó kis RNS-ek) kis, egy szálú RNS molekulák, amelyek érett vagy előfutár tRNS-ekből származnak, és először a rákos betegek vizeletében észleltek az 1970-es években. Az újonnan feltárt nem invazív markerek kiegészítő előnyöket kínálnak: a sejten kívüli tsRNA-k (cf-tsRNA-k) stabilak és nagyon érzékenyek az észlelésre. E biomarkertípusok integrálása robusztus modelleket tesz lehetővé a pontos korai HCC észlelésére, ami kritikus hiányt pótol a klinikai ellátásban.
Ez a tanulmány egy pontosabb és nem invazív biomarkerek (cf-tsRNA-k) paneljének validálását kívánja elérni preoperatív vér mintákban. A HCC pontos korai észlelése segítene egyértelmű kritériumokat biztosítani a kezelési döntésekhez, mint például az időben történő sebészi beavatkozás vagy a kiegészítő kemoterápia hozzáadása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Goel Ajay, PhD
- Telefonszám: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91016
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonszám: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Beutalási kritériumok:
- Hisztológiailag igazolt májsejtes karcinóma diagnózis.
- Standard diagnosztikai és stádiummeghatározó eljárásokon átesett a helyi irányelvek szerint.
- Legalább egy, minden gyógyító szándékú kezelés előtt vett vérből származó mintának rendelkezésre állása.
Kizárási kritériumok:
• Tájékoztatott hozzájárulás hiánya vagy képtelenség a megadására
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
|
A szérum vagy plazma-származékú cf-tsRNS-ek átfogó kis RNS szekvenálása a HCC és az NDC megkülönböztetésére alkalmas jelölő biomarkerek azonosításához.
Integrált cf-tsmiRNS diagnosztikai osztályozó kifejlesztése gépi tanulás segítségével
A tsRNA panel PCR-alapú validálása
|
|
Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
A szérum vagy plazma-származékú cf-tsRNS-ek átfogó kis RNS szekvenálása a HCC és az NDC megkülönböztetésére alkalmas jelölő biomarkerek azonosításához.
Integrált cf-tsmiRNS diagnosztikai osztályozó kifejlesztése gépi tanulás segítségével
A tsRNA panel PCR-alapú validálása
|
|
Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
|
A szérum vagy plazma-származékú cf-tsRNS-ek átfogó kis RNS szekvenálása a HCC és az NDC megkülönböztetésére alkalmas jelölő biomarkerek azonosításához.
Integrált cf-tsmiRNS diagnosztikai osztályozó kifejlesztése gépi tanulás segítségével
A tsRNA panel PCR-alapú validálása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
Időkeret: At the baseline
|
To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
|
At the baseline
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Validation of the diagnostic model in independent cohorts
Időkeret: At the baseline
|
To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
|
At the baseline
|
|
Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
Időkeret: At the baseline
|
To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
|
At the baseline
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3.
- Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG, Oh EJ. Diagnostic value of AFP-L3 and PIVKA-II in hepatocellular carcinoma according to total-AFP. World J Gastroenterol. 2013 Jan 21;19(3):339-46. doi: 10.3748/wjg.v19.i3.339.
- Shao Y, Yu X, Zhou W, Yan J, Dong H, Ye G. Biological roles and potential clinical value of tRNA-derived small RNAs in gastrointestinal malignancies. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2566866. doi: 10.1080/07853890.2025.2566866. Epub 2025 Oct 9.
- Mao M, Chen W, Huang X, Ye D. Role of tRNA-derived small RNAs(tsRNAs) in the diagnosis and treatment of malignant tumours. Cell Commun Signal. 2023 Jul 21;21(1):178. doi: 10.1186/s12964-023-01199-w.
- Lee S, Kim J, Valdmanis PN, Kim HK. Emerging roles of tRNA-derived small RNAs in cancer biology. Exp Mol Med. 2023 Jul;55(7):1293-1304. doi: 10.1038/s12276-023-01038-5. Epub 2023 Jul 10.
- Zhou M, He X, Zhang J, Mei C, Zhong B, Ou C. tRNA-derived small RNAs in human cancers: roles, mechanisms, and clinical application. Mol Cancer. 2024 Apr 15;23(1):76. doi: 10.1186/s12943-024-01992-2.
- Yuan J, Gu WC, Xu TX, Shen XJ, Li X, Shen L, Zhang Y, Ju SQ. 5'-transfer RNA halve-lysine-CTT as a promising biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2025 Nov 15;17(11):111142. doi: 10.4251/wjgo.v17.i11.111142.
- Sauzay C, Petit A, Bourgeois AM, Barbare JC, Chauffert B, Galmiche A, Houessinon A. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:39-44. doi: 10.1016/j.cca.2016.10.006. Epub 2016 Oct 11.
- Xing H, Zheng YJ, Han J, Zhang H, Li ZL, Lau WY, Shen F, Yang T. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II versus alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review with meta-analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Dec;17(6):487-495. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.009. Epub 2018 Sep 15.
- Xu J, Chen B, Qi J, Wu J, Feng W, Jin K, Bao H, Chen L, Wang F. Evaluation of serum hsa_tsr014055 as a potential biomarker for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2528978. doi: 10.1080/07853890.2025.2528978. Epub 2025 Jul 6.
- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23228/CENTINEL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .