Una firma de tsRNA libre de células para la detección temprana de carcinoma hepatocelular (CENTINEL)

El cáncer de hígado es un importante desafío de salud global, ocupando el quinto lugar como causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en EE. UU. y el tercero a nivel mundial, con el carcinoma hepatocelular (HCC) representando aproximadamente el 75% de los casos. La incidencia se ha más que triplicado desde 1980, y las tasas de mortalidad han aumentado aproximadamente un 2% anual, destacando la necesidad de mejorar la detección y el tratamiento. El pronóstico sigue siendo desfavorable: más del 50% de los casos de HCC se diagnostican en estadio IV, con una supervivencia a 1 año inferior al 30%, mientras que el HCC en estadios tempranos (estadios I-II) puede alcanzar hasta un 74% de supervivencia a 5 años con intervenciones curativas. Los principales factores de riesgo incluyen hepatitis viral (VHB, VHC), abuso de alcohol, obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), con el HCC no viral aumentando en prevalencia, particularmente en países occidentales. Los programas de cribado se dirigen a poblaciones de alto riesgo pero omiten a muchos individuos asintomáticos o de riesgo promedio, contribuyendo a diagnósticos en estadios avanzados.

El descubrimiento de biomarcadores es prometedor para mejorar la detección temprana. La alfa-fetoproteína (AFP), el biomarcador más utilizado, tiene una sensibilidad limitada para el HCC en estadio temprano (39-64%). Los tsRNAs (pequeños ARN derivados de ARNt) son pequeñas moléculas de ARN monocatenario derivadas de ARNt maduros o precursores que se detectaron por primera vez en la orina de pacientes con cáncer en la década de 1970. Los marcadores no invasivos emergentes ofrecen ventajas complementarias: los tsRNAs libres de células (cf-tsRNAs) son estables y altamente sensibles para la detección. Integrar estos tipos de biomarcadores podría permitir modelos robustos para una detección temprana precisa del HCC, abordando una brecha crítica en la atención clínica.

Este estudio busca validar un panel de biomarcadores más precisos y no invasivos (cf-tsRNAs) en muestras de sangre preoperatorias. La detección temprana precisa del HCC ayudaría a proporcionar criterios claros para las decisiones de tratamiento, como la intervención quirúrgica oportuna o la adición de quimioterapia adyuvante.