En cellfri tsRNA-signatur för tidig upptäckt av hepatocellulärt karcinom (CENTINEL)
En cellfri tsRNA-baserad vätskebiopsi-signatur för tidig upptäckt av hepatocellulärt karcinom
Hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiseras ofta i ett avancerat stadium, och tidig upptäckt är avgörande för att förbättra patientresultat. Trots detta är pålitliga icke-invasiva biomarkörer för tidigt HCC begränsade.
Denna studie syftar till att utveckla en cellfri tsRNA (cf-tsRNA)-baserad vätskebiopsi för noggrann detektering av tidigt HCC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Levercancer är en stor global hälsoutmaning, som rankas som den 5:e främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall i USA och 3:e världen över, där hepatocellular karcinom (HCC) står för ~75 % av fallen. Förekomsten har mer än tredubblats sedan 1980, och dödligheten har ökat med ~2 % per år, vilket belyser behovet av förbättrad upptäckt och behandling. Prognosen förblir dålig: över 50 % av HCC-fallen diagnosticeras i stadium IV, med en 1-årsöverlevnad under 30 %, medan tidig HCC (stadier I–II) kan uppnå upp till 74 % 5-årsöverlevnad med kurativa ingrepp. Stora riskfaktorer inkluderar viral hepatit (HBV, HCV), alkoholmissbruk, fetma, typ 2-diabetes och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), med icke-viral HCC som ökar i prevalens, särskilt i västerländska länder. Screeningprogram riktar sig till högriskpopulationer men missar många asymptomatiska eller genomsnittsriskindivider, vilket bidrar till senstadiumsdiagnoser.
Biomarkörforskning lovar förbättrad tidig upptäckt. Alfa-fetoprotein (AFP), den mest använda biomarkören, har begränsad känslighet för tidig HCC (39–64 %). tsRNA (tRNA-härledda små RNA) är små, enkelsträngade RNA-molekyler som härrör från mogna eller föregångare-tRNA som först upptäcktes i urinen hos patienter med cancer på 1970-talet. Framväxande icke-invasiva markörer erbjuder kompletterande fördelar: cellfria tsRNA (cf-tsRNA) är stabila och mycket känsliga för upptäckt. Att integrera dessa biomarkörtyper kan möjliggöra robusta modeller för exakt tidig HCC-upptäckt, vilket adresserar ett kritiskt gap i klinisk vård.
Denna studie syftar till att validera en panel av mer precisa och icke-invasiva biomarkörer (cf-tsRNA) i preoperativa blodprover. Exakt tidig upptäckt av HCC skulle hjälpa till att ge tydliga kriterier för behandlingsbeslut, såsom tidigt kirurgiskt ingrepp eller tillägg av adjuvans kemoterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Goel Ajay, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91016
- Rekrytering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En histologiskt bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom.
- Har genomgått standard diagnostiska och stadieställningsprocedurer enligt lokala riktlinjer
- Tillgång till minst ett blodprov, taget innan någon kurativ behandling påbörjats
Exklusionskriterier:
• Brist på eller oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HCC (Discovery, Small RNA-seq)
Patient diagnosed with hepatocellular carcinoma, including cases with HBV-, HCV-, and NBNC-related etiologies.
Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling
|
Omfattande sekvensering av små RNA från serum- eller plasmahämtade cf-tsRNA för att identifiera kandidatbiomarkörer som skiljer HCC från NDC.
Konstruktion av integrerad cf-tsmiRNAs diagnostisk klassificerare med maskininlärning
PCR-baserad validering av tsRNA-panelet
|
|
Chronic Liver Disease (CLD) cohort
Patients with chronic liver disease, including liver cirrhosis and chronic hepatitis, without evidence of hepatocellular carcinoma. Blood or other biospecimens will be collected for multi-omics profiling. |
Omfattande sekvensering av små RNA från serum- eller plasmahämtade cf-tsRNA för att identifiera kandidatbiomarkörer som skiljer HCC från NDC.
Konstruktion av integrerad cf-tsmiRNAs diagnostisk klassificerare med maskininlärning
PCR-baserad validering av tsRNA-panelet
|
|
Healthy Controls
Healthy individuals without known liver disease or malignancy who will provide blood or other biospecimens as normal controls for biomarker evaluation.
|
Omfattande sekvensering av små RNA från serum- eller plasmahämtade cf-tsRNA för att identifiera kandidatbiomarkörer som skiljer HCC från NDC.
Konstruktion av integrerad cf-tsmiRNAs diagnostisk klassificerare med maskininlärning
PCR-baserad validering av tsRNA-panelet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostic performance of the integrated multi-omics signature for hepatocellular carcinoma detection
Tidsram: At the baseline
|
To evaluate the diagnostic accuracy of the model for distinguishing patients with hepatocellular carcinoma from chronic liver disease and healthy controls, as assessed by the area under the operating characteristic curve (AUC), sensitivity, and specificity.
|
At the baseline
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validation of the diagnostic model in independent cohorts
Tidsram: At the baseline
|
To assess the reproducibility and generalizability of the diagnostic model using independent validation cohorts.
|
At the baseline
|
|
Identification of etiology-associated omics profiles in hepatocellular carcinoma
Tidsram: At the baseline
|
To characterize differences in omics patterns among HBV-, HCV-, and NBNC-related hepatocellular carcinoma cases, using integrated high-throughput multi-omics analysis.
|
At the baseline
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3.
- Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG, Oh EJ. Diagnostic value of AFP-L3 and PIVKA-II in hepatocellular carcinoma according to total-AFP. World J Gastroenterol. 2013 Jan 21;19(3):339-46. doi: 10.3748/wjg.v19.i3.339.
- Shao Y, Yu X, Zhou W, Yan J, Dong H, Ye G. Biological roles and potential clinical value of tRNA-derived small RNAs in gastrointestinal malignancies. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2566866. doi: 10.1080/07853890.2025.2566866. Epub 2025 Oct 9.
- Mao M, Chen W, Huang X, Ye D. Role of tRNA-derived small RNAs(tsRNAs) in the diagnosis and treatment of malignant tumours. Cell Commun Signal. 2023 Jul 21;21(1):178. doi: 10.1186/s12964-023-01199-w.
- Lee S, Kim J, Valdmanis PN, Kim HK. Emerging roles of tRNA-derived small RNAs in cancer biology. Exp Mol Med. 2023 Jul;55(7):1293-1304. doi: 10.1038/s12276-023-01038-5. Epub 2023 Jul 10.
- Zhou M, He X, Zhang J, Mei C, Zhong B, Ou C. tRNA-derived small RNAs in human cancers: roles, mechanisms, and clinical application. Mol Cancer. 2024 Apr 15;23(1):76. doi: 10.1186/s12943-024-01992-2.
- Yuan J, Gu WC, Xu TX, Shen XJ, Li X, Shen L, Zhang Y, Ju SQ. 5'-transfer RNA halve-lysine-CTT as a promising biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2025 Nov 15;17(11):111142. doi: 10.4251/wjgo.v17.i11.111142.
- Sauzay C, Petit A, Bourgeois AM, Barbare JC, Chauffert B, Galmiche A, Houessinon A. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:39-44. doi: 10.1016/j.cca.2016.10.006. Epub 2016 Oct 11.
- Xing H, Zheng YJ, Han J, Zhang H, Li ZL, Lau WY, Shen F, Yang T. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II versus alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: A systematic review with meta-analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2018 Dec;17(6):487-495. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.09.009. Epub 2018 Sep 15.
- Xu J, Chen B, Qi J, Wu J, Feng W, Jin K, Bao H, Chen L, Wang F. Evaluation of serum hsa_tsr014055 as a potential biomarker for diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2528978. doi: 10.1080/07853890.2025.2528978. Epub 2025 Jul 6.
- Jin K, Wu J, Yang J, Chen B, Xu J, Bao H, Zong W, Xie C, Chen L, Wang F. Identification of serum tsRNA-Thr-5-0015 and combined with AFP and PIVKA-II as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Sci Rep. 2024 Nov 21;14(1):28834. doi: 10.1038/s41598-024-80592-y.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23228/CENTINEL
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .