Ein zellfreies tsRNA-Signatur für die Früherkennung von hepatozellulärem Karzinom (CENTINEL)

Leberkrebs ist eine große globale Gesundheitsherausforderung und rangiert als 5. häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in den USA und 3. weltweit, wobei das hepatozelluläre Karzinom (HCC) etwa 75 % der Fälle ausmacht. Die Inzidenz hat sich seit 1980 mehr als verdreifacht, und die Sterberaten sind um etwa 2 % pro Jahr gestiegen, was die Notwendigkeit einer verbesserten Früherkennung und Behandlung unterstreicht. Die Prognose bleibt schlecht: Über 50 % der HCC-Fälle werden im Stadium IV diagnostiziert, mit einer 1-Jahres-Überlebensrate unter 30 %, während frühes HCC (Stadien I-II) mit kurativen Eingriffen bis zu 74 % 5-Jahres-Überlebensrate erreichen kann. Zu den Hauptrisikofaktoren gehören Virushepatitis (HBV, HCV), Alkoholmissbrauch, Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), wobei nicht-virales HCC an Prävalenz zunimmt, insbesondere in westlichen Ländern. Screening-Programme zielen auf Hochrisikopopulationen ab, verpassen jedoch viele asymptomatische oder durchschnittlich gefährdete Personen, was zu späten Diagnosen beiträgt.

Die Entdeckung von Biomarkern verspricht eine Verbesserung der Früherkennung. Alpha-Fetoprotein (AFP), der am weitesten verbreitete Biomarker, hat eine begrenzte Sensitivität für frühes HCC (39-64 %). tsRNAs (tRNA-abgeleitete kleine RNAs) sind kleine, einzelsträngige RNA-Moleküle, die aus reifen oder Vorläufer-tRNAs stammen und erstmals in den 1970er Jahren im Urin von Krebspatienten nachgewiesen wurden. Aufkommende nicht-invasive Marker bieten komplementäre Vorteile: zellfreie tsRNAs (cf-tsRNAs) sind stabil und hochsensitiv für die Detektion. Die Integration dieser Biomarker-Typen könnte robuste Modelle für eine genaue frühe HCC-Erkennung ermöglichen und damit eine kritische Lücke in der klinischen Versorgung schließen.

Diese Studie zielt darauf ab, eine Reihe genauerer und nicht-invasiver Biomarker (cf-tsRNAs) in präoperativen Blutproben zu validieren. Eine genaue Früherkennung von HCC würde helfen, klare Kriterien für Behandlungsentscheidungen zu liefern, wie rechtzeitige chirurgische Intervention oder die Ergänzung durch adjuvante Chemotherapie.