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一项针对18岁或以上胆道癌参与者比较Nanvuranlat与医生最佳选择以选择剂量方案（A部分）并研究总生存期（B部分）的研究 (Beacon-BTC)

2026年6月29日 更新者：J-Pharma Co., Ltd.

一项评估Nanvuranlat在既往接受过治疗的晚期胆道癌患者中的疗效和安全性的3期、多中心、随机、开放标签研究

本研究旨在：1）选择继续开发的剂量方案，以及2）评估nanvuranlat与医生最佳选择（PBC）（FOLFOX、FOLFIRI或最佳支持治疗（BSC））在18岁及以上BTC患者中的比较。 参加A部分的试验参与者将被随机分配接受3种nanvuranlat剂量方案中的1种或PBC。 在B部分，参与者将被随机分配接受nanvuranlat或PBC。 参与者将每2周接受一次治疗，只要他们没有出现安全性问题，或癌症没有恶化，且研究医生认为他们应停止治疗。 将进行健康测量，包括体格检查、生命体征、心电图和安全性实验室测试，以监测安全性，并进行肿瘤影像学检查以监测癌症对治疗的反应。 将测量其他探索性标志物，以更好地理解nanvuranlat的作用机制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项3期、多中心、随机、开放标签、分为2部分的研究，旨在选择继续开发的剂量方案（A部分），并评估nanvuranlat与PBC（B部分）在治疗既往接受过1种晚期BTC标准治疗及针对可药物化分子突变/异常的适当疗法的晚期（局部晚期或转移性）BTC患者中的疗效和安全性。 随机化将按疾病亚型分层：IHC、EHC和GBC。

A部分（剂量方案选择）- 在A部分将评估三种nanvuranlat剂量方案。队列1和2将分别接受50或75 mg nanvuranlat，通过90分钟输注，每日一次，连续5天，随后9天无治疗（Nanvuranlat-5/9）。 队列3将接受375 mg nanvuranlat，通过46小时输注，每14天一次（Nanvuranlat-46）。 参与者将按1:1:1:1随机分配至4个队列。 每个治疗周期为14天，研究干预将在每个治疗周期的第1天开始给药，但接受BSC的参与者将根据研究者的判断接受护理。

B部分（疗效评估）- 参与者将按1:1随机分配至nanvuranlat（A部分选择的剂量方案）或PBC（FOLFOX、FOLFIRI或BSC）。 每个治疗周期为14天，研究干预将在每个治疗周期的第1天开始给药，但接受BSC的参与者将根据研究者的判断接受护理。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

480

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope (Site 107)
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • University of California at Irvine (Site 101)
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 尚未招聘
        • UCLA Medical Center (Site 117)
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus (Site 123)
    • Illinois
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • 招聘中
        • City of Hope - Chicago Cancer Center (Site 128)
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40127
        • 招聘中
        • Norton Cancer Institute (Site 115)
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • 尚未招聘
        • Ochsner Medical Center (Site 120)
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Center (Site 109)
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota (Site 116)
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • 招聘中
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley (Site 124)
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • 招聘中
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey (Site 103)
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 尚未招聘
        • Rosewell Park Comprehensive Cancer Center (Site 114)
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site 108)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • University Hospitals Cleveland Medical Center Seidman Cancer Center (Site 111)
      • Columbus、Ohio、美国、43219
        • 招聘中
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute (Site 119)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
        • 招聘中
        • Mercy Clinic (Site 110)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern Medical Center (Site 104)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center Clinic (Site 122)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

- 仅当满足以下所有标准时，个体才有资格被纳入研究：

  1. 在签署知情同意书时年满18周岁（含）。
  2. 根据当地法律法规提供书面知情同意。
  3. 能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、程序和实验室检查，包括研究期间的外周血和尿液采样。
  4. 愿意参与LAT1检测以及NAT2和转运蛋白基因分型。 注：对于LAT1检测，如果参与者没有存档组织且新鲜活检不符合参与者的最佳利益，他们仍符合试验资格。
  5. 癌症必须为转移性、局部晚期且不可切除，或不适合采用可能提供合理临床获益可能性的局部疗法治疗。
  6. BTC的组织学或细胞学诊断。
  7. 根据手术、临床或腹腔镜检查结果和/或放射影像学（例如CT、MRI），BTC被分类为IHC、EHC或GBC。

  8. 对于晚期疾病（局部晚期或转移性），已接受过1次适当的铂类（顺铂、卡铂或奥沙利铂）为基础的治疗，无论是否联合靶向PD-1或PD-L1的mAb。

    1. 在含铂方案新辅助或辅助治疗期间或结束后6个月内疾病进展，将计为已接受过1次既往治疗方案。
    2. 如果患者存在IDH1、FGFR2或NTRK的突变/融合，或HER2的扩增、突变或过表达形式，或BTC已验证“驱动基因”的公认畸变，并接受了适当的靶向药物治疗，或患者的肿瘤被确定为MSI-H并接受了适当的PD-1/PD-L1 mAb治疗，则该靶向治疗或免疫治疗将不计为单独的治疗线。
  9. ECOG PS为0或1。
  10. 根据研究中心研究者的评估，首次治疗日后预期寿命至少90天。
  11. 根据研究干预开始前28天内进行的影像学检查（例如CT、MRI），至少存在1个可测量病灶（根据RECIST v1.1）。 对于既往接受过局部治疗（包括但不限于栓塞、化疗栓塞、放疗和/或其他适当的消融程序）的可测量病灶，若该病灶在治疗范围内且自治疗后评估以来显示尺寸增长≥20%。
  12. 根据NCI CTCAE v5.0（或更高版本），所有既往化疗或其他治疗的临床显著毒性反应已缓解至≤1级，脱发和周围神经病变除外（这些必须已缓解至≤2级）。 如果需要药物治疗以处理实验室异常，剂量和实验室值应保持稳定。

  13. 足够的血液学功能：

    1. ANC ≥ 1.5 × 10^9/L。 在参与者首次接受研究干预前7天内不得使用髓系生长因子。
    2. 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL，且在参与者首次接受研究干预前14天内未输注红细胞。
    3. 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，且在参与者首次接受研究干预前14天内未输注血小板。

  14. 足够的基线器官功能，通过以下指标证明：

    1. 根据CKD-EPI 2021估算的eGFR ≥ 50 mL/min。
    2. 胆红素 ≤ 2 × ULN（当地机构）。
    3. AST和ALT ≤ 5 × ULN（当地机构）。
  15. 足够的凝血功能，定义为INR ≤ 1.5 或 PT ≤ 1.5 × ULN 且 aPTT ≤ 1.5 × ULN（如果未接受抗凝治疗）。 注：参与者在研究期间可接受华法林的次治疗剂量以维持静脉装置通畅，但不得使用华法林的治疗剂量。 参与者可接受低分子量肝素治疗。

  16. 有生育能力的女性必须愿意在整个研究及研究随访期间或末次研究干预后至少9个月内使用高效避孕方法。 注：如果女性符合以下任一标准，则视为无生育能力：a) 绝经后且自发闭经至少12个月；b) 已接受双侧卵巢切除术；或 c) 已接受子宫切除术。 高效避孕方法包括：

    • 禁欲。
    • 激素避孕（例如，注射剂、植入剂、药丸、贴片或阴道环，视各国可用情况）与抑制排卵相关（雌激素和孕激素联合或仅孕激素），在研究干预给药前至少使用30天。
    • 宫内节育器在研究干预给药前至少使用30天。
    • 宫内激素释放系统在研究干预给药前至少使用30天。
    • 双侧输卵管闭塞/结扎在研究干预给药前至少6个月进行。
    • 伴侣在研究干预给药前至少6个月已接受输精管切除术。
  17. 男性及其女性伴侣（如果有生育能力）必须使用高效避孕方法，且男性在研究期间及末次研究干预后9个月内不得捐献精子。

排除标准：

  • 如果个体符合以下任一标准，将被排除在研究参与之外：

    1. 在洗脱期前接受过系统治疗或研究药物，具体如下：

      1. 对于非免疫基础的系统治疗，在周期1第1天前<2周内。
      2. 对于免疫基础的治疗，在周期1第1天前<3周内。
      3. 对于研究药物，在周期1第1天前≤5个半衰期或3周（以较长者为准）。
    2. 在周期1第1天前2周内对转移部位接受过放疗。患者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，且不需要皮质类固醇。 对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗，若放疗范围有限（≤2周），允许1周洗脱期。
    3. 在周期1第1天前<4周内接受过肝脏放疗、化疗栓塞或射频消融。
    4. 在筛选前<3周内接受过大手术，且在开始研究干预前未从手术过程和/或任何并发症中充分恢复。
    5. 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 既往接受过脑转移治疗的患者可参与，前提是他们在影像学上稳定（即，重复影像学检查显示至少4周无PD证据）、临床稳定，且在首次研究干预前至少14天无需皮质类固醇治疗。 对于有中枢神经系统受累史的患者，应在研究筛选期间进行重复影像学检查。 然而，除非临床怀疑中枢神经系统受累，否则研究入组前无需进行中枢神经系统影像学检查。
    6. 临床显著的心血管疾病（例如，未控制或任何纽约心脏协会3级或4级心力衰竭、未控制的心绞痛、研究入组前6个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛或卒中病史、未控制的高血压或药物未控制的临床显著心律失常）。
    7. 筛选时静息QTcF > 470毫秒。
    8. 过去3年内存在另一种活动性恶性肿瘤，且正在进展或需要积极治疗。 涉及既往癌症史且复发风险较高的情况，必须在研究入组前与医学监查员讨论。 以下伴随肿瘤诊断的患者符合资格：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括移行细胞癌、宫颈上皮内瘤变、乳腺癌和黑色素瘤原位）、器官局限性前列腺癌且无PD证据。
    9. 需要使用P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OATP1A2和OAT3转运蛋白的强抑制剂，除非能在治疗≥5个半衰期内转换为其他药物。
    10. 需要使用OATP1B1和OATP1B3的敏感底物，除非能在治疗≥5个半衰期内转换为其他药物。
    11. 已知HIV阳性状态，未接受至少4周的既定适当抗逆转录病毒治疗，且入组前疏水相互作用色谱法病毒载量<400拷贝/mL且CD4+ T细胞计数≥350细胞/μL。 除非当地卫生机构强制要求，否则无需进行HIV检测。
    12. 活动性或慢性HBV以及活动性（未治愈）HCV。 HBV携带者若无活动性疾病（HBV DNA滴度<1000拷贝/mL或200 IU/mL）或已治愈HCV（HCV RNA检测阴性）且确认病毒清除、未接受持续治疗且无残余慢性肝病，可入组。
    13. 未控制的合并疾病，包括但不限于内科疾病；需要治疗且未控制的感染；精神疾病；酒精或药物依赖；社会情况；或任何可能混淆研究结果、干扰参与者全程参与研究，或根据治疗研究者或医学监查员的意见，参与研究不符合参与者最佳利益的病史、当前证据、治疗或实验室异常。
    14. 需要使用华法林治疗剂量（即，需要监测）。 对于停用华法林治疗剂量的患者，需要在参与者首次接受研究干预前有7天洗脱期。 注：允许使用低日剂量华法林以维持留置静脉导管通畅。 根据凝血功能检测结果的纳入要求，允许使用低分子量肝素和直接口服抗凝药。
    15. 临床显著的水肿或腔内积液（例如，腹水、胸腔积液、心包积液）导致中度症状和/或需要频繁引流。
    16. 既往因SBECD导致休克、过敏反应或肾脏疾病。
    17. 有生育能力的女性在筛选时怀孕、哺乳或停止哺乳<12周，或计划在研究期间怀孕或开始哺乳。
    18. 已知对研究干预的任何成分（即，奥沙利铂、亚叶酸[包括左亚叶酸]和5-FU[FOLFOX]以及伊立替康、亚叶酸和5-FU[FOLFIRI]）有反应或禁忌症。
    19. 已知DPD缺乏。 不强制要求筛查DPD缺乏，但对于既往因氟嘧啶类治疗出现严重毒性的受试者应考虑筛查。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武拉特 50毫克
Nanvuranlat 50毫克通过90分钟静脉输注每日一次，连续给药5天，随后停药9天
药品：Nanvuranlat
Nanvuranlat，静脉注射
实验性的：纳乌拉特 75毫克
Nanvuranlat 75mg通过90分钟静脉输注每日一次给药，连续5天，随后停药9天
药品：Nanvuranlat
Nanvuranlat，静脉注射
实验性的：纳武拉特 375毫克
Nanvuranlat 375毫克通过46小时连续静脉输注给药，每14天一次
药品：Nanvuranlat
Nanvuranlat，静脉注射
其他：医生最佳选择 (PBC)
  1. FOLFOX方案（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）在每个14天周期的第1天给药，或
  2. FOLFIRI方案（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和伊立替康）在14天周期内给药一次，或
  3. 最佳支持治疗（BSC），包括症状治疗药物、针对已有转移灶的姑息性放疗以及由研究者酌情决定的血液制品输注。
其他：医师最佳选择
  1. FOLFOX方案（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）在每个14天周期的第1天给药，或
  2. FOLFIRI方案（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和伊立替康）在14天周期内给药一次，或
  3. 最佳支持治疗（BSC），包括症状治疗药物、对已有转移灶的姑息性放疗以及由研究者酌情决定输注血液制品。
其他名称：
  • FOLFOX方案（亚叶酸、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）
  • FOLFIRI 方案（亚叶酸、5-氟尿嘧啶和伊立替康）
  • 最佳支持治疗 (BSC)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A部分：初步总生存期（OS）
大体时间：从首次给予研究干预药物之日起至死亡之日止 [约24个月]。
总生存期定义为从周期1第1天到因任何原因死亡的时间。
从首次给予研究干预药物之日起至死亡之日止 [约24个月]。
B部分：总生存期
大体时间：从首次给予研究干预药物之日起至死亡[约36个月]
OS定义为从第1周期第1天到因任何原因死亡的日期之间的时间。
从首次给予研究干预药物之日起至死亡[约36个月]

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B部分：无进展生存期
大体时间：从首次使用研究干预药物至疾病进展或死亡（以先发生者为准）[约36个月]。
无进展生存期（PFS）定义为从第1周期第1天到研究者使用RECIST 1.1版标准客观确定的疾病进展日期或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
从首次使用研究干预药物至疾病进展或死亡（以先发生者为准）[约36个月]。
B部分：客观缓解率
大体时间：从首次给予研究干预药物至疾病进展或死亡（以先发生者为准）[约36个月]。
ORR，定义为根据研究者使用RECIST 1.1版评估标准，获得最佳疗效为CR或PR的患者比例。
从首次给予研究干预药物至疾病进展或死亡（以先发生者为准）[约36个月]。
B部分：治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：从首次给予研究干预药物起至末次给予研究干预药物后30天内 [约36个月]。
治疗期间不良事件（TEAEs）发生率，包括严重不良事件（SAEs）
从首次给予研究干预药物起至末次给予研究干预药物后30天内 [约36个月]。
B部分：相对剂量强度
大体时间：从首次使用研究干预药物起，直至治疗的前8周[约36个月]。
相对剂量强度定义为在治疗前8周内，已完成的研究药物输注次数与计划总输注次数的比值。
从首次使用研究干预药物起，直至治疗的前8周[约36个月]。
B部分：剂量减少、中断与终止
大体时间：从首次给予研究干预药物至末次给予研究干预药物期间[约36个月]。
剂量减少、中断和终止的发生率
从首次给予研究干预药物至末次给予研究干预药物期间[约36个月]。
B部分：心电图
大体时间：从首次使用研究干预药物至最后一次使用研究药物干预期间 [约36个月]。
出现治疗引起临床显著心电图异常的患者比例
从首次使用研究干预药物至最后一次使用研究药物干预期间 [约36个月]。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

J-Pharma Co., Ltd.

合作者

Uniphar Development, LLC

调查人员

  • 首席研究员：Ghassan Abou-Alfa, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • 研究主任：Eric K Rowinsky, MD、Uniphar Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月11日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月24日

首次发布 (实际的)

2025年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月29日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JPH203-P3-BTC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

关于是否共享个体参与者数据（IPD）的决定将在本研究A部分（剂量选择）完成后做出。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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