评估神经发育障碍治疗的实际生活效果 (ALERT)

研究目标 本研究方案涉及对参与者在接受不同类型治疗前后进行多模态评估。 最终目标是评估治疗对情绪-行为失调、外化障碍和/或ADHD症状的有效性。 这是通过分析治疗前收集的多模态数据来实现的。 这使我们能够预测治疗效果，并为每位患者提出更个性化和针对性的干预措施。

主要目标 评估药物和心理治疗对ADHD患者临床症状的有效性。

次要目标 评估药物和心理治疗对情绪-行为失调症状的有效性。

探索性目标 使用多模态测量方法，评估具有情绪-行为失调、外化障碍和/或ADHD特征的青春期前儿童和青少年的行为和神经相关性，以探索个体特征与治疗反应之间可能的关联。 收集的数据可能有助于定义可用于生成预测假设的概况，这些假设将在后续研究中验证，旨在开发更个性化的干预措施。

研究设计 这些目标将通过一项多中心、非营利、前瞻性和回顾性干预研究来实现，该研究为非随机和非盲法。

根据标准临床实践，临床医生提供治疗的患者将被邀请参与研究，在治疗前后接受实验性评估。

具体而言，将招募具有情绪-行为失调、外化障碍和/或ADHD症状的患者，并在9-12个月内（根据临床实践分配的治疗而定）提供多次评估。

还将招募对照组：性别和年龄相当、诊断为外化障碍、ADHD和/或情绪失调症状且在治疗等待名单上的受试者。 他们将接受相同的评估，但不会接受任何治疗。

招募始于2025年9月，将持续到2026年10月/11月。 研究将于2026年12月结束。

在本项目中评估的患者将接受多种性质的治疗：1）针对青春期前儿童和青少年的团体心理教育和心理治疗干预；2）精神药物治疗。

治疗前评估将包括：

通过向参与者的父母/照顾者及参与者本人（根据参与者年龄）发放问卷进行社会人口学和临床行为特征描述；通过计算机化任务进行临床神经心理学特征描述，评估注意力、抑制和灵活性；使用近红外光谱（NIRS）和脑电图（EEG）在注意力任务期间描述血流动力学和电活动特征；通过采集来自交感神经系统激活和运动的数据，使用三星Galaxy Watch5智能手表描述生理特征。

将提供三次随访：

接受团体心理干预或处于等待名单的子样本：

T1：在第一次治疗会话时；T2：治疗结束时（16周后）；T3：治疗结束后6个月。

药物治疗子样本：

T1：在药物测试剂量同时；T2：药物滴定阶段结束时（连续治疗8-12周后）；T3：滴定结束后6个月。

研究人群 将在伦巴第（ASST Brianza的UONPIA和IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini站点）和威尼托（IRCCS Eugenio Medea - Conegliano站点）的转诊中心招募60名具有情绪行为失调、外化障碍和ADHD症状的患者。 每个中心预计招募20名患者进行治疗。

还将招募20名对照（等待名单患者）：年龄、性别相当，具有相似症状且未接受任何治疗的受试者。

行为评估将通过在每个招募中心完成临床和社会人口学问卷进行。

神经心理学（ANT）和神经生理学（NIRS、EEG、智能手表）评估将在IRCCS MEDEA进行。

治疗将在每个招募中心进行：药物治疗将在IRCCS E Medea设施进行，而心理治疗将在所有参与中心进行。

数据将由IRCCS Eugenio Medea、ASST Brianza和Iluria公司的研究人员分析。 Iluria Ltd.是一家专注于ADHD的数字健康公司。 Iluria Ltd.将分析使用三星Galaxy Watch5智能手表收集的神经生理学数据。 详情请参见“研究终点 - 神经生理学测量”部分。

资格标准 将招募具有情绪-行为失调、外化障碍和/或ADHD症状的患者。 根据临床实践，这些症状和诊断的存在必须在纳入研究项目前由经验丰富的临床医生（心理学家、心理治疗师和儿童神经精神病学家）通过临床访谈和诊断工具（问卷、访谈）进行评估。

将招募8-15岁的儿童和青少年。 对于心理治疗，参与者将根据年龄和技能分为不同组别：8-11岁和12-15岁。

将招募智商大于75的患者，并且对于心理治疗组，需具备良好的心智化能力。

在符合指征的情况下，将提供药物干预，遵循国际指南（例如，对于ADHD，在临床总体指数严重程度（CGI-S）≥4时使用哌甲酯治疗）。

将招募一个对照组，由具有相同诊断和相当年龄的等待名单患者组成。 他们将接受相同的临床、神经心理学、行为和神经生理学方案。 不会提供临床后治疗，也不会延长等待名单以完成研究方案中的评估。

干预措施 干预A

根据临床实践和国家指南提出的治疗：

1. 心理团体治疗 治疗包括16次每周1.5小时的会话。 干预总持续时间为4个月，共16次会话。 治疗团体为封闭式团体，每组约6名患者。 患者将根据年龄和技能（8-11岁和12-15岁）分配到不同组别。

   提出的干预基于发展年龄图式疗法或外化障碍接受与承诺疗法的理论原则和技术。

2. 药物治疗 经过儿童神经精神病学家的临床观察，并在CGI-S量表达到严重程度阈值（≥4）后，符合国家指南（SINPIA，2002）的药物干预标准，受试者将被开具哌甲酯处方，这是一种常用于ADHD一线药物的活性成分。 根据临床实践和国家指南，符合严重程度标准并同意药物干预的受试者需接受治疗开始前所需的医学检查。 随后，根据标准临床实践，患者在设施中接受哌甲酯测试剂量以监测任何副作用。 患者的处方剂量因个体特征而异（5-20毫克/天），由儿童神经精神病学家根据治疗反应、耐受性和不良反应设定，遵循意大利儿童和青少年临床指南（SINPIA，2002）。

干预B（例如，比较） 相同的评估（在“数据收集”部分报告的T0、T2和T3，时间间隔与“研究时间线”部分相同）也应用于对照组，该组不接受任何治疗，以评估神经心理学任务的学习效果和与干预无关的心理病理特征的时间变化。

临床测量：Conners评定量表3问卷；6-18岁儿童行为检查表 - CBCL/6-18；11-18岁青少年自我报告 - YSR/11-18；情绪调节困难量表 - DERS；父母问题清单；关系质量指数；提议的二元调整量表；临床总体评估量表，C-GAS；临床总体印象严重程度量表，CGI-S；临床总体印象改善量表，CGI-S。 神经心理学评估（阿姆斯特丹神经心理学任务 - ANT）是年龄和性别的标准化工具。 所得测量值将汇总为组平均值，并与该样本预期的标准化平均值进行比较，以在治疗开始前描述样本特征，并作为每个样本的重复测量，以评估所提出干预随时间的变化。 干预引起的变化将在T2和T3进行评估。

神经生理学测量：来自NIRS、EEG和智能手表采集的测量值将进行预处理以消除伪影。 预处理测量值将汇总为组平均值，并在组间比较，以在治疗开始前描述样本特征。 在此分析中，先前在典型发育儿童和青少年组中收集的数据为fNIRS和EEG评估提供了基线。 此外，这些数据将作为每个样本的重复测量进行分析，以评估所提出干预随时间的变化。 干预引起的变化将在T2和T3进行评估。 T0和T1采集的测量值将用于预测T2和T3的测量值。

社会人口学和风险因素测量：这些测量值将作为协变量或预测因子纳入预测治疗引起临床和神经生理学测量值变化的模型中。

研究设计 研究时间线 T0 - 根据临床实践完成诊断评估后，参与者将在治疗开始前接受评估；T1 - 接受药物治疗的参与者将在首次开始服药当天接受评估；接受团体心理治疗的参与者将在第一次会议时接受评估；T2 - 接受药物治疗的参与者将在开始治疗三个月后或药物滴定阶段结束时接受评估；接受团体心理治疗的参与者将在干预结束时接受评估；T3 - T2后6个月。