Avaliação da Eficácia do Tratamento em Perturbações do Neurodesenvolvimento na Vida Real (ALERT)

Objetivos do Estudo O protocolo de investigação envolve uma avaliação multimodal dos participantes antes e depois de vários tipos de tratamento. O objetivo final é avaliar a eficácia do tratamento nos sintomas de desregulação emocional-comportamental, perturbações externalizantes e/ou PHDA. Isto é feito através da análise dos dados multimodais recolhidos antes do tratamento. Isto permite-nos prever a eficácia do tratamento e propor uma intervenção mais personalizada e direcionada para cada paciente.

Objetivo Primário Avaliar a eficácia dos tratamentos farmacológicos e psicoterapêuticos nos sintomas clínicos de pacientes com PHDA.

Objetivo Secundário Avaliar a eficácia dos tratamentos farmacológicos e psicoterapêuticos para os sintomas de desregulação emocional-comportamental.

Objetivo Exploratório Avaliar os correlatos comportamentais e neurais em pré-adolescentes e adolescentes com traços de desregulação emocional-comportamental, perturbações externalizantes e/ou PHDA, utilizando um painel de medidas multimodais, de forma a explorar possíveis associações entre características individuais e respostas ao tratamento. Os dados recolhidos podem contribuir para a definição de perfis úteis para gerar hipóteses preditivas, a serem validadas em estudos subsequentes, visando o desenvolvimento de intervenções mais personalizadas.

Desenho do Estudo Os objetivos serão perseguidos no âmbito de um estudo interventivo multicêntrico, sem fins lucrativos, prospetivo e retrospetivo, não randomizado e não cego.

Será pedido aos pacientes a quem é oferecido tratamento pelos clínicos, de acordo com a prática clínica padrão, que participem no estudo, submetendo-se a avaliações experimentais antes e depois do tratamento.

Especificamente, serão recrutados pacientes com sintomas de desregulação emocional-comportamental, perturbações externalizantes e/ou PHDA e oferecidas múltiplas sessões de avaliação durante um período de 9-12 meses (dependendo do tratamento atribuído de acordo com a prática clínica).

Também serão recrutados controlos: indivíduos de género e idade comparáveis, diagnosticados com perturbações externalizantes, PHDA e/ou sintomas de desregulação emocional que estão na lista de espera para tratamento. Ser-lhes-ão oferecidas as mesmas avaliações, mas não receberão qualquer tratamento.

O recrutamento começou em setembro de 2025 e continuará até outubro/novembro de 2026. O estudo terminará em dezembro de 2026.

Os tratamentos que serão oferecidos aos pacientes avaliados neste projeto são de natureza variada: 1) intervenções de psicoeducação e psicoterapia de grupo destinadas a pré-adolescentes e adolescentes; 2) tratamentos com psicofármacos.

As avaliações pré-tratamento incluirão:

Caracterização comportamental clínica e sociodemográfica com questionários administrados aos pais/cuidadores dos participantes e aos próprios participantes (com base na idade dos participantes); Caracterização neuropsicológica clínica com tarefas informatizadas para avaliar a atenção, inibição e flexibilidade; Caracterização da atividade hemodinâmica e elétrica durante tarefas de atenção utilizando espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) e eletroencefalograma (EEG); Caracterização do perfil fisiológico através da aquisição de dados derivados da ativação do sistema nervoso simpático e movimento, utilizando um smartwatch Samsung Galaxy Watch5.

Serão oferecidos três acompanhamentos:

Subamostra recebendo intervenção psicológica de grupo ou em lista de espera:

T1: na primeira sessão de tratamento; T2: no final do tratamento (após 16 semanas); T3: 6 meses após o final do tratamento.

Subamostra de farmacoterapia:

T1: ao mesmo tempo que a dose de teste do medicamento; T2: no final da fase de titulação do medicamento (após 8-12 semanas de tratamento contínuo); T3: 6 meses após o final da titulação.

População do Estudo Sessenta pacientes com sintomas de desregulação emocional-comportamental, perturbações externalizantes e PHDA serão recrutados em centros de referência na Lombardia (a UONPIA da ASST Brianza e o IRCCS Eugenio Medea - local de Bosisio Parini) e no Veneto (o IRCCS Eugenio Medea - local de Conegliano). Espera-se que cada centro recrute 20 pacientes para tratamento.

Também serão recrutados vinte controlos (pacientes em lista de espera): indivíduos de idade, sexo e género comparáveis, com sintomatologia comparável que não estão a receber qualquer tratamento.

As avaliações comportamentais serão conduzidas através do preenchimento de questionários clínicos e sociodemográficos em cada centro de recrutamento.

As avaliações neuropsicológicas (ANT) e neurofisiológicas (NIRS, EEG, smartwatch) serão conduzidas no IRCCS MEDEA.

Os tratamentos serão administrados em cada centro de recrutamento: os tratamentos farmacológicos serão administrados nas instalações do IRCCS E Medea, enquanto os tratamentos psicológicos serão administrados em todos os centros participantes.

Os dados serão analisados por investigadores do IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza e da empresa Iluria. A Iluria Ltd. é uma empresa de saúde digital especializada em PHDA. A Iluria Ltd. analisará os dados neurofisiológicos recolhidos com o smartwatch Samsung Galaxy Watch5. Para detalhes, consulte a secção "Medidas Neurofisiológicas - Objetivos do Estudo".

Critérios de Elegibilidade Serão recrutados pacientes com sintomas de desregulação emocional-comportamental, perturbações externalizantes e/ou PHDA. De acordo com a prática clínica, a presença destes sintomas e diagnósticos deve ser avaliada antes da inclusão no projeto de investigação por clínicos experientes (psicólogos, psicoterapeutas e neuropsiquiatras infantis) através de entrevistas clínicas e instrumentos de diagnóstico (questionários, entrevistas).

Serão recrutadas crianças e adolescentes com idades entre os 8 e os 15 anos. Para o tratamento psicoterapêutico, os participantes serão divididos em grupos separados com base na idade e competências: 8-11 e 12-15 anos.

Serão recrutados pacientes com um QI superior a 75 e, para o grupo de tratamento psicoterapêutico, aqueles com boas competências de mentalização.

A intervenção farmacológica será oferecida nos casos indicados, seguindo as diretrizes internacionais (por exemplo, para a PHDA, o tratamento com metilfenidato é administrado em casos de Índice de Gravidade Clínica Global (CGI-S) ≥ 4).

Será recrutado um grupo de controlo, constituído por pacientes em lista de espera para tratamento com os mesmos diagnósticos e idade comparável. Ser-lhes-á administrado o mesmo protocolo clínico, neuropsicológico, comportamental e neurofisiológico. Não será oferecido qualquer tratamento pós-clínico, e nenhuma lista de espera será prolongada para completar as avaliações incluídas no protocolo de investigação.

Intervenções Intervenção A

Tratamentos propostos com base na prática clínica e diretrizes nacionais:

1. Tratamento Psicológico de Grupo O tratamento consiste em 16 sessões semanais com duração de 1,5 horas. A duração total da intervenção é de 4 meses para um total de 16 sessões. O grupo terapêutico será um grupo fechado com aproximadamente 6 pacientes por grupo. Os pacientes serão atribuídos a diferentes grupos com base na idade e competências (8-11 e 12-15 anos).

   As intervenções propostas baseiam-se nos princípios teóricos e técnicas da Terapia do Esquema para a Idade do Desenvolvimento ou da Terapia de Aceitação e Compromisso para perturbações externalizantes.

2. Tratamento Farmacológico Após observação clínica pelo neuropsiquiatra infantil e após atingir o limiar de gravidade (≥ 4) na escala CGI-S, cumprindo os critérios para tratamento farmacológico de acordo com as diretrizes nacionais (SINPIA, 2002), os sujeitos serão prescritos metilfenidato, um princípio ativo comumente utilizado em medicamentos de primeira linha para a PHDA. De acordo com a prática clínica e diretrizes nacionais, os sujeitos que cumprem os critérios de gravidade e que consentem a terapia farmacológica realizam os exames médicos necessários para o início da terapia. Apenas posteriormente, de acordo com a prática clínica padrão, é administrada ao paciente uma dose de teste de metilfenidato na instalação para monitorizar possíveis efeitos secundários. A dosagem prescrita aos pacientes varia dependendo das características individuais (5-20 mg/dia) e é estabelecida pelo neuropsiquiatra infantil com base na resposta ao tratamento, tolerabilidade e efeitos adversos, de acordo com as diretrizes clínicas italianas para crianças e adolescentes (SINPIA, 2002).

Intervenção B (por exemplo, comparação) As mesmas avaliações (relatadas na secção "Recolha de Dados" em T0, T2 e T3, com os mesmos intervalos de tempo relatados na secção "Cronograma do Estudo") também são administradas ao grupo de controlo, que não é submetido a qualquer tipo de tratamento, de forma a avaliar o efeito de aprendizagem das tarefas neuropsicológicas e a variação temporal nos traços psicopatológicos não devida à intervenção.

Medidas clínicas: Escalas de Avaliação de Conners 3 questionários; Child Behavior CheckList para idades 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report para idades 11-18 - YSR/11-18; Escala de Dificuldades na Regulação Emocional - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; A Escala de Ajustamento Diádico proposta; Escala de Avaliação Global Clínica, C-GAS; Escala de Gravidade das Impressões Clínicas Globais, CGI-S; Escala de Melhoria das Impressões Clínicas Globais, CGI-S. As avaliações neuropsicológicas (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) são instrumentos padronizados para idade e género. As medidas resultantes serão agregadas como médias de grupo e comparadas tanto com as médias padronizadas esperadas para essa amostra, de forma a caracterizar a amostra antes do início do tratamento, como medidas repetidas para cada amostra para avaliar a mudança ao longo do tempo resultante da intervenção proposta. A avaliação da mudança resultante das intervenções será avaliada tanto em T2 como em T3.

Medidas neurofisiológicas: as medidas derivadas das aquisições de NIRS, EEG e smartwatch serão pré-processadas para eliminar artefactos. As medidas de pré-processamento serão agregadas como médias de grupo e comparadas entre grupos para caracterizar a amostra antes do início do tratamento. Nesta análise, dados previamente recolhidos num grupo de crianças e adolescentes com desenvolvimento típico fornecem uma linha de base para as avaliações fNIRS e EEG. Além disso, estes dados serão analisados como medidas repetidas para cada amostra para avaliar a mudança ao longo do tempo resultante da intervenção proposta. A mudança resultante das intervenções será avaliada tanto em T2 como em T3. As medidas adquiridas em T0 e T1 serão utilizadas para prever as medidas de T2 e T3.

Medidas sociodemográficas e de fatores de risco: estas medidas serão incluídas como covariáveis ou preditores em modelos que preveem a mudança nas medidas clínicas e neurofisiológicas resultante dos tratamentos.

Desenho do Estudo Cronograma do Estudo T0 - Uma vez concluídas as avaliações de diagnóstico de acordo com a prática clínica, os participantes serão avaliados antes do início do tratamento; T1 - Os participantes tratados com Os participantes que recebem farmacoterapia serão avaliados no dia em que começam a tomar a medicação pela primeira vez; os participantes que recebem psicoterapia de grupo serão avaliados no seu primeiro encontro; T2 - Os participantes que recebem farmacoterapia serão avaliados três meses após o início do tratamento ou no final da fase de titulação do medicamento; os participantes que recebem psicoterapia de grupo serão avaliados no final da intervenção; T3 - 6 meses após T2.