Оценка эффективности лечения нейроразвивающих расстройств в реальных условиях (ALERT)

Цели исследования Протокол исследования включает мультимодальную оценку участников до и после различных видов лечения. Конечная цель — оценить эффективность лечения симптомов эмоционально-поведенческой дисрегуляции, экстернализирующих расстройств и/или СДВГ. Это достигается путем анализа мультимодальных данных, собранных до лечения. Это позволяет прогнозировать эффективность лечения и предложить более персонализированное и целенаправленное вмешательство для каждого пациента.

Основная цель Оценить эффективность фармакологического и психотерапевтического лечения клинических симптомов у пациентов с СДВГ.

Вторичная цель Оценить эффективность фармакологического и психотерапевтического лечения симптомов эмоционально-поведенческой дисрегуляции.

Исследовательская цель Оценить поведенческие и нейронные корреляты у преадолесцентов и подростков с чертами эмоционально-поведенческой дисрегуляции, экстернализирующих расстройств и/или СДВГ, используя панель мультимодальных показателей, чтобы исследовать возможные связи между индивидуальными характеристиками и ответами на лечение. Собранные данные могут способствовать определению профилей, полезных для генерации прогностических гипотез, подлежащих валидации в последующих исследованиях, направленных на разработку более персонализированных вмешательств.

Дизайн исследования Цели будут достигнуты в рамках многоцентрового, некоммерческого, проспективного и ретроспективного интервенционного исследования, нерандомизированного и неослепленного.

Пациентам, которым клиницисты предлагают лечение в соответствии со стандартной клинической практикой, будет предложено принять участие в исследовании, пройдя экспериментальные оценки до и после лечения.

Конкретно, будут набраны пациенты с симптомами эмоционально-поведенческой дисрегуляции, экстернализирующих расстройств и/или СДВГ, и им будет предложено несколько сессий оценки в течение 9–12 месяцев (в зависимости от лечения, назначенного согласно клинической практике).

Также будут набраны контрольные группы: субъекты сопоставимого пола и возраста, с диагнозом экстернализирующих расстройств, СДВГ и/или симптомами эмоциональной дисрегуляции, находящиеся в листе ожидания лечения. Им будут предложены те же оценки, но они не получат никакого лечения.

Набор начался в сентябре 2025 года и продолжится до октября/ноября 2026 года. Исследование завершится в декабре 2026 года.

Лечения, которые будут предложены пациентам, оцененным в рамках этого проекта, разнообразны по своей природе: 1) групповые психообразовательные и психотерапевтические вмешательства, направленные на преадолесцентов и подростков; 2) лечение психотропными препаратами.

Оценки до лечения будут включать:

Социально-демографическую и клиническую поведенческую характеристику с помощью анкет, заполняемых родителями/опекунами участников и самими участниками (в зависимости от возраста участников); Клиническую нейропсихологическую характеристику с помощью компьютеризированных задач для оценки внимания, торможения и гибкости; Характеристику гемодинамической и электрической активности во время задач на внимание с использованием спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIRS) и электроэнцефалограммы (ЭЭГ); Характеристику физиологического профиля путем сбора данных, полученных от активации симпатической нервной системы и движения, с использованием умных часов Samsung Galaxy Watch5.

Будут предложены три контрольных визита:

Подвыборка, получающая групповое психологическое вмешательство или находящаяся в листе ожидания:

T1: на первой сессии лечения; T2: в конце лечения (после 16 недель); T3: через 6 месяцев после окончания лечения.

Подвыборка фармакотерапии:

T1: одновременно с тестовой дозой препарата; T2: в конце фазы титрации препарата (после 8–12 недель непрерывного лечения); T3: через 6 месяцев после окончания титрации.

Популяция исследования Шестьдесят пациентов с симптомами эмоционально-поведенческой дисрегуляции, экстернализирующих расстройств и СДВГ будут набраны в реферальных центрах в Ломбардии (UONPIA ASST Brianza и IRCCS Eugenio Medea - площадка Bosisio Parini) и Венето (IRCCS Eugenio Medea - площадка Conegliano). Ожидается, что каждый центр наберет 20 пациентов для лечения.

Также будут набраны двадцать контрольных пациентов (пациенты из листа ожидания): субъекты сопоставимого возраста, пола и гендера, с сопоставимой симптоматикой, не получающие никакого лечения.

Поведенческие оценки будут проводиться путем заполнения клинических и социально-демографических анкет в каждом центре набора.

Нейропсихологические (ANT) и нейрофизиологические (NIRS, ЭЭГ, умные часы) оценки будут проводиться в IRCCS MEDEA.

Лечения будут проводиться в каждом центре набора: фармакологические лечения будут проводиться в учреждениях IRCCS E Medea, а психологические лечения — во всех участвующих центрах.

Данные будут проанализированы исследователями из IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza и компании Iluria. Iluria Ltd. — это компания цифрового здравоохранения, специализирующаяся на СДВГ. Iluria Ltd. проанализирует нейрофизиологические данные, собранные с помощью умных часов Samsung Galaxy Watch5. Подробности см. в разделе «Конечные точки исследования — Нейрофизиологические показатели».

Критерии включения Будут набраны пациенты с симптомами эмоционально-поведенческой дисрегуляции, экстернализирующих расстройств и/или СДВГ. Согласно клинической практике, наличие этих симптомов и диагнозов должно быть оценено до включения в исследовательский проект опытными клиницистами (психологами, психотерапевтами и детскими нейропсихиатрами) с помощью клинических интервью и диагностических инструментов (анкет, интервью).

Будут набраны дети и подростки в возрасте 8–15 лет. Для психотерапевтического лечения участники будут разделены на отдельные группы на основе возраста и навыков: 8–11 и 12–15 лет.

Будут набраны пациенты с IQ выше 75 и, для группы психотерапевтического лечения, с хорошими навыками ментализации.

Фармакологическое вмешательство будет предложено в указанных случаях, следуя международным рекомендациям (например, для СДВГ лечение метилфенидатом назначается в случаях тяжести по Клиническому глобальному индексу (CGI-S) ≥ 4).

Будет набрана контрольная группа, состоящая из пациентов из листа ожидания лечения с теми же диагнозами и сопоставимым возрастом. Им будет проведен тот же клинический, нейропсихологический, поведенческий и нейрофизиологический протокол. Никакого постклинического лечения предложено не будет, и лист ожидания не будет продлен для завершения оценок, включенных в исследовательский протокол.

Вмешательства Вмешательство A

Лечения, предложенные на основе клинической практики и национальных рекомендаций:

1. Психологическое групповое лечение Лечение состоит из 16 еженедельных сессий продолжительностью 1,5 часа. Общая продолжительность вмешательства составляет 4 месяца, всего 16 сессий. Терапевтическая группа будет закрытой, примерно по 6 пациентов в группе. Пациенты будут распределены по разным группам на основе возраста и навыков (8–11 и 12–15 лет).

   Предлагаемые вмешательства основаны на теоретических принципах и техниках схемной терапии для детского возраста или терапии принятия и ответственности для экстернализирующих расстройств.

2. Фармакологическое лечение После клинического наблюдения детским нейропсихиатром и достижения порога тяжести (≥ 4) по шкале CGI-S, соответствия критериям фармакологического лечения согласно национальным рекомендациям (SINPIA, 2002), субъектам будет назначен метилфенидат, действующее вещество, обычно используемое в препаратах первой линии для СДВГ. Согласно клинической практике и национальным рекомендациям, субъекты, которые соответствуют критериям тяжести и которые соглашаются на фармакологическую терапию, проходят необходимые медицинские обследования для начала терапии. Только после этого, согласно стандартной клинической практике, пациенту вводится тестовая доза метилфенидата в учреждении для мониторинга возможных побочных эффектов. Дозировка, назначаемая пациентам, варьируется в зависимости от индивидуальных характеристик (5–20 мг/день) и устанавливается детским нейропсихиатром на основе ответа на лечение, переносимости и побочных эффектов, в соответствии с итальянскими клиническими рекомендациями для детей и подростков (SINPIA, 2002).

Вмешательство B (например, сравнение) Те же оценки (указанные в разделе «Сбор данных» на T0, T2 и T3, с теми же временными интервалами, указанными в разделе «Временная шкала исследования») также проводятся в контрольной группе, которая не подвергается никакому виду лечения, чтобы оценить эффект обучения в нейропсихологических задачах и временное изменение психопатологических черт, не связанное с вмешательством.

Клинические показатели: Опросники шкал Коннерса 3; Контрольный список поведения ребенка для возрастов 6–18 — CBCL/6–18; Самоотчет молодежи для возрастов 11–18 — YSR/11–18; Шкала трудностей в регуляции эмоций — DERS; Родительский контрольный список проблем; Индекс качества отношений; Предлагаемая шкала диадической адаптации; Клиническая шкала общей оценки, C-GAS; Шкала тяжести клинических глобальных впечатлений, CGI-S; Шкала улучшения клинических глобальных впечатлений, CGI-S. Нейропсихологические оценки (Амстердамская нейропсихологическая задача — ANT) являются стандартизированными инструментами для возраста и пола. Полученные показатели будут агрегированы как средние по группе и сравнены как со стандартизированными средними, ожидаемыми для этой выборки, чтобы охарактеризовать выборку до начала лечения, так и как повторные измерения для каждой выборки, чтобы оценить изменение во времени, вызванное предложенным вмешательством. Оценка изменения, вызванного вмешательствами, будет проводиться как на T2, так и на T3.

Нейрофизиологические показатели: показатели, полученные из NIRS, ЭЭГ и данных умных часов, будут предварительно обработаны для устранения артефактов. Показатели предварительной обработки будут агрегированы как средние по группе и сравнены между группами, чтобы охарактеризовать выборку до начала лечения. В этом анализе данные, ранее собранные в группе типично развивающихся детей и подростков, предоставляют базовую линию для оценок fNIRS и ЭЭГ. Кроме того, эти данные будут проанализированы как повторные измерения для каждой выборки, чтобы оценить изменение во времени, вызванное предложенным вмешательством. Изменение, вызванное вмешательствами, будет оцениваться как на T2, так и на T3. Показатели, полученные на T0 и T1, будут использоваться для прогнозирования показателей на T2 и T3.

Социально-демографические показатели и показатели факторов риска: эти показатели будут включены как ковариаты или предикторы в модели, прогнозирующие изменение клинических и нейрофизиологических показателей в результате лечения.

Дизайн исследования Временная шкала исследования T0 — После завершения диагностических оценок согласно клинической практике участники будут оценены до начала лечения; T1 — Участники, получающие фармакотерапию, будут оценены в день начала приема препарата; участники, получающие групповую психотерапию, будут оценены на первой встрече; T2 — Участники, получающие фармакотерапию, будут оценены через три месяца после начала лечения или в конце фазы титрации препарата; участники, получающие групповую психотерапию, будут оценены в конце вмешательства; T3 — через 6 месяцев после T2.