Evaluación de la Eficacia en la Vida Real del Tratamiento en Trastornos del Neurodesarrollo (ALERT)

Objetivos del Estudio El protocolo de investigación implica una evaluación multimodal de los participantes antes y después de varios tipos de tratamiento. El objetivo final es evaluar la efectividad del tratamiento sobre los síntomas de desregulación emocional-conductual, trastornos externalizantes y/o TDAH. Esto se hace analizando los datos multimodales recopilados antes del tratamiento. Esto nos permite predecir la efectividad del tratamiento y proponer una intervención más personalizada y dirigida para cada paciente.

Objetivo Principal Evaluar la efectividad de los tratamientos farmacológicos y psicoterapéuticos sobre los síntomas clínicos de pacientes con TDAH.

Objetivo Secundario Evaluar la efectividad de los tratamientos farmacológicos y psicoterapéuticos para los síntomas de desregulación emocional-conductual.

Objetivo Exploratorio Evaluar correlatos conductuales y neurales en preadolescentes y adolescentes con rasgos de desregulación emocional-conductual, trastornos externalizantes y/o TDAH, utilizando un panel de medidas multimodales, para explorar posibles asociaciones entre características individuales y respuestas al tratamiento. Los datos recopilados pueden contribuir a la definición de perfiles útiles para generar hipótesis predictivas, que se validarán en estudios posteriores, dirigidos a desarrollar intervenciones más personalizadas.

Diseño del Estudio Los objetivos se perseguirán dentro de un estudio de intervención multicéntrico, sin fines de lucro, prospectivo y retrospectivo, no aleatorizado y no cegado.

Se pedirá a los pacientes a quienes se les ofrezca tratamiento por parte de los clínicos, según la práctica clínica estándar, que participen en el estudio sometiéndose a evaluaciones experimentales antes y después del tratamiento.

Específicamente, se reclutarán pacientes con síntomas de desregulación emocional-conductual, trastornos externalizantes y/o TDAH y se les ofrecerán múltiples sesiones de evaluación durante un período de 9 a 12 meses (dependiendo del tratamiento asignado según la práctica clínica).

También se reclutarán controles: sujetos de género y edad comparables, diagnosticados con trastornos externalizantes, TDAH y/o síntomas de desregulación emocional que estén en lista de espera para tratamiento. Se les ofrecerán las mismas evaluaciones pero no recibirán ningún tratamiento.

El reclutamiento comenzó en septiembre de 2025 y continuará hasta octubre/noviembre de 2026. El estudio concluirá en diciembre de 2026.

Los tratamientos que se ofrecerán a los pacientes evaluados dentro de este proyecto son de diversa naturaleza: 1) intervenciones de psicoeducación grupal y psicoterapia dirigidas a preadolescentes y adolescentes; 2) tratamientos con psicofármacos.

Las evaluaciones previas al tratamiento incluirán:

Caracterización sociodemográfica y conductual clínica con cuestionarios administrados a padres/cuidadores de los participantes y a los propios participantes (según la edad de los participantes); Caracterización neuropsicológica clínica con tareas computarizadas para evaluar la atención, inhibición y flexibilidad; Caracterización de la actividad hemodinámica y eléctrica durante tareas de atención utilizando espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) y electroencefalograma (EEG); Caracterización del perfil fisiológico mediante la adquisición de datos derivados de la activación del sistema nervioso simpático y el movimiento, utilizando un smartwatch Samsung Galaxy Watch5.

Se ofrecerán tres seguimientos:

Submuestra que recibe intervención psicológica grupal o está en lista de espera:

T1: en la primera sesión de tratamiento; T2: al final del tratamiento (después de 16 semanas); T3: 6 meses después del final del tratamiento.

Submuestra de farmacoterapia:

T1: al mismo tiempo que la dosis de prueba del fármaco; T2: al final de la fase de titulación del fármaco (después de 8-12 semanas de tratamiento continuo); T3: 6 meses después del final de la titulación.

Población del Estudio Se reclutarán sesenta pacientes con síntomas de desregulación emocional-conductual, trastornos externalizantes y TDAH en centros de referencia en Lombardía (la UONPIA de la ASST Brianza y el IRCCS Eugenio Medea - sede de Bosisio Parini) y Véneto (el IRCCS Eugenio Medea - sede de Conegliano). Se espera que cada centro reclute 20 pacientes para tratamiento.

También se reclutarán veinte controles (pacientes en lista de espera): sujetos de edad, sexo y género comparables, con sintomatología comparable que no estén recibiendo ningún tratamiento.

Las evaluaciones conductuales se llevarán a cabo mediante la cumplimentación de cuestionarios clínicos y sociodemográficos en cada centro de reclutamiento.

Las evaluaciones neuropsicológicas (ANT) y neurofisiológicas (NIRS, EEG, smartwatch) se realizarán en el IRCCS MEDEA.

Los tratamientos se administrarán en cada centro de reclutamiento: los tratamientos farmacológicos se administrarán en las instalaciones del IRCCS E Medea, mientras que los tratamientos psicológicos se administrarán en todos los centros participantes.

Los datos serán analizados por investigadores del IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza y la empresa Iluria. Iluria Ltd. es una empresa de salud digital especializada en TDAH. Iluria Ltd. analizará los datos neurofisiológicos recopilados con el smartwatch Samsung Galaxy Watch5. Para más detalles, consulte la sección "Puntos Finales del Estudio - Medidas Neurofisiológicas".

Criterios de Elegibilidad Se reclutarán pacientes con síntomas de desregulación emocional-conductual, trastornos externalizantes y/o TDAH. Según la práctica clínica, la presencia de estos síntomas y diagnósticos debe evaluarse antes de la inscripción en el proyecto de investigación por parte de clínicos experimentados (psicólogos, psicoterapeutas y neuropsiquiatras infantiles) mediante entrevistas clínicas y herramientas diagnósticas (cuestionarios, entrevistas).

Se reclutarán niños y adolescentes de 8 a 15 años. Para el tratamiento psicoterapéutico, los participantes se dividirán en grupos separados según la edad y habilidades: 8-11 y 12-15 años.

Se reclutarán pacientes con un CI mayor de 75 y, para el grupo de tratamiento psicoterapéutico, aquellos con buenas habilidades de mentalización.

Se ofrecerá intervención farmacológica en los casos indicados, siguiendo las guías internacionales (por ejemplo, para el TDAH, se administra tratamiento con metilfenidato en casos de Índice de Gravedad Clínica Global (CGI-S) ≥ 4).

Se reclutará un grupo de control, compuesto por pacientes en lista de espera para tratamiento con los mismos diagnósticos y edad comparable. Se les administrará el mismo protocolo clínico, neuropsicológico, conductual y neurofisiológico. No se ofrecerá tratamiento postclínico, y no se extenderá ninguna lista de espera para completar las evaluaciones incluidas en el protocolo de investigación.

Intervenciones Intervención A

Tratamientos propuestos basados en la práctica clínica y guías nacionales:

1. Tratamiento Psicológico Grupal El tratamiento consiste en 16 sesiones semanales de 1.5 horas de duración. La duración total de la intervención es de 4 meses para un total de 16 sesiones. El grupo terapéutico será un grupo cerrado con aproximadamente 6 pacientes por grupo. Los pacientes serán asignados a diferentes grupos según la edad y habilidades (8-11 y 12-15 años).

   Las intervenciones propuestas se basan en los principios teóricos y técnicas de la Terapia de Esquemas para la Edad del Desarrollo o la Terapia de Aceptación y Compromiso para trastornos externalizantes.

2. Tratamiento Farmacológico Tras la observación clínica por parte del neuropsiquiatra infantil y al alcanzar el umbral de gravedad (≥ 4) en la escala CGI-S, cumpliendo los criterios para tratamiento farmacológico según las guías nacionales (SINPIA, 2002), se prescribirá a los sujetos metilfenidato, un principio activo comúnmente utilizado en medicamentos de primera línea para el TDAH. Según la práctica clínica y las guías nacionales, los sujetos que cumplan los criterios de gravedad y que consientan a la terapia farmacológica se someten a los exámenes médicos requeridos para el inicio de la terapia. Solo posteriormente, según la práctica clínica estándar, se administra al paciente una dosis de prueba de metilfenidato en la instalación para monitorizar cualquier efecto secundario. La dosis prescrita a los pacientes varía según las características individuales (5-20 mg/día) y la establece el neuropsiquiatra infantil basándose en la respuesta al tratamiento, tolerabilidad y efectos adversos, de acuerdo con las guías clínicas italianas para niños y adolescentes (SINPIA, 2002).

Intervención B (por ejemplo, comparación) Las mismas evaluaciones (reportadas en la sección "Recopilación de Datos" en T0, T2 y T3, con los mismos intervalos de tiempo reportados en la sección "Cronograma del Estudio") también se administran al grupo de control, que no está sujeto a ningún tipo de tratamiento, para evaluar el efecto de aprendizaje de las tareas neuropsicológicas y la variación temporal en los rasgos psicopatológicos no debida a la intervención.

Medidas clínicas: Escalas de Calificación Conners 3 cuestionarios; Child Behavior CheckList para edades 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report para edades 11-18 - YSR/11-18; Escala de Dificultades en la Regulación Emocional - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; The proposed Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Las evaluaciones neuropsicológicas (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) son instrumentos estandarizados por edad y género. Las medidas resultantes se agregarán como medias grupales y se compararán tanto con las medias estandarizadas esperadas para esa muestra, para caracterizar la muestra antes del inicio del tratamiento, como como medidas repetidas para cada muestra para evaluar el cambio a lo largo del tiempo resultante de la intervención propuesta. La evaluación del cambio resultante de las intervenciones se evaluará tanto en T2 como en T3.

Medidas neurofisiológicas: las medidas derivadas de las adquisiciones de NIRS, EEG y smartwatch se preprocesarán para eliminar artefactos. Las medidas de preprocesamiento se agregarán como promedios grupales y se compararán entre grupos para caracterizar la muestra antes de que comience el tratamiento. En este análisis, los datos recopilados previamente en un grupo de niños y adolescentes con desarrollo típico proporcionan una línea base para las evaluaciones de fNIRS y EEG. Además, estos datos se analizarán como medidas repetidas para cada muestra para evaluar el cambio a lo largo del tiempo resultante de la intervención propuesta. El cambio resultante de las intervenciones se evaluará tanto en T2 como en T3. Las medidas adquiridas en T0 y T1 se utilizarán para predecir las medidas de T2 y T3.

Medidas sociodemográficas y de factores de riesgo: estas medidas se incluirán como covariables o predictores en modelos que predicen el cambio en las medidas clínicas y neurofisiológicas resultante de los tratamientos.

Diseño del Estudio Cronograma del Estudio T0 - Una vez completadas las evaluaciones diagnósticas según la práctica clínica, los participantes serán evaluados antes de que comience el tratamiento; T1 - Los participantes tratados con farmacoterapia serán evaluados el día que comiencen a tomar la medicación por primera vez; los participantes que reciban psicoterapia grupal serán evaluados en su primera reunión; T2 - Los participantes que reciban farmacoterapia serán evaluados tres meses después de comenzar el tratamiento o al final de la fase de titulación del fármaco; los participantes que reciban psicoterapia grupal serán evaluados al final de la intervención; T3 - 6 meses después de T2.