Beoordeling van de Effectiviteit van Behandeling in Neuroontwikkelingsstoornissen in de Praktijk (ALERT)

Studiedoelstellingen Het onderzoeksprotocol omvat een multimodale beoordeling van deelnemers voor en na verschillende soorten behandeling. Het uiteindelijke doel is om de effectiviteit van de behandeling op symptomen van emotioneel-gedragsmatige disregulatie, externaliserende stoornissen en/of ADHD te evalueren. Dit gebeurt door de multimodale gegevens die vóór de behandeling zijn verzameld te analyseren. Hiermee kunnen we de effectiviteit van de behandeling voorspellen en een meer gepersonaliseerde en gerichte interventie voor elke patiënt voorstellen.

Primair doel Het evalueren van de effectiviteit van farmacologische en psychotherapeutische behandelingen op de klinische symptomen van patiënten met ADHD.

Secundair doel Het evalueren van de effectiviteit van farmacologische en psychotherapeutische behandelingen voor symptomen van emotioneel-gedragsmatige disregulatie.

Exploratief doel Het evalueren van gedragsmatige en neurale correlaten bij preadolescenten en adolescenten met kenmerken van emotioneel-gedragsmatige disregulatie, externaliserende stoornissen en/of ADHD, met behulp van een panel van multimodale metingen, om mogelijke verbanden tussen individuele kenmerken en behandelresponsen te onderzoeken. De verzamelde gegevens kunnen bijdragen aan de definitie van profielen die nuttig zijn voor het genereren van voorspellende hypotheses, die in vervolgstudies gevalideerd moeten worden, gericht op het ontwikkelen van meer gepersonaliseerde interventies.

Studieopzet De doelstellingen zullen worden nagestreefd binnen een multicenter, non-profit, prospectief en retrospectief interventioneel onderzoek, niet-gerandomiseerd en niet-gebind.

Patiënten aan wie behandeling wordt aangeboden door clinici, volgens de standaard klinische praktijk, zullen worden gevraagd deel te nemen aan het onderzoek door experimentele beoordelingen te ondergaan voor en na de behandeling.

Specifiek zullen patiënten met symptomen van emotioneel-gedragsmatige disregulatie, externaliserende stoornissen en/of ADHD worden geworven en meerdere beoordelingssessies aangeboden krijgen over een periode van 9-12 maanden (afhankelijk van de behandeling toegewezen volgens klinische praktijk).

Er zullen ook controles worden geworven: personen van vergelijkbaar geslacht en leeftijd, gediagnosticeerd met externaliserende stoornissen, ADHD en/of symptomen van emotionele disregulatie die op de wachtlijst voor behandeling staan. Zij zullen dezelfde beoordelingen krijgen aangeboden maar zullen geen behandeling ontvangen.

De werving is begonnen in september 2025 en zal doorgaan tot oktober/november 2026. Het onderzoek zal in december 2026 worden afgerond.

De behandelingen die zullen worden aangeboden aan de patiënten die binnen dit project worden geëvalueerd, zijn van uiteenlopende aard: 1)groepspsycho-educatie en psychotherapie-interventies gericht op preadolescenten en adolescenten; 2) behandelingen met psychofarmaca.

Pre-behandelingsevaluaties zullen omvatten:

Sociaal-demografische en klinische gedragskarakterisering met vragenlijsten afgenomen bij ouders/verzorgers van deelnemers en bij de deelnemers zelf (op basis van de leeftijd van de deelnemers); Klinische neuropsychologische karakterisering met gecomputeriseerde taken om aandacht, inhibitie en flexibiliteit te beoordelen; Karakterisering van hemodynamische en elektrische activiteit tijdens aandachttaken met behulp van near-infrared spectroscopy (NIRS) en elektro-encefalogram (EEG); Karakterisering van het fysiologische profiel door het verzamelen van gegevens afkomstig van sympathisch zenuwstelsel activatie en beweging, met behulp van een Samsung Galaxy Watch5 smartwatch.

Er zullen drie follow-ups worden aangeboden:

Substeekproef die groepspsychologische interventie ontvangt of op een wachtlijst staat:

T1: bij de eerste behandelingssessie; T2: aan het einde van de behandeling (na 16 weken); T3: 6 maanden na het einde van de behandeling.

Farmacotherapie substeekproef:

T1: op hetzelfde moment als de medicijntestdosis; T2: aan het einde van de medicijntitratiefase (na 8-12 weken continue behandeling); T3: 6 maanden na het einde van de titratie.

Studiepopulatie Zestig patiënten met symptomen van emotionele gedragsdisregulatie, externaliserende stoornissen en ADHD zullen worden geworven bij verwijzingscentra in Lombardije (de UONPIA van de ASST Brianza en de IRCCS Eugenio Medea - locatie Bosisio Parini) en Veneto (de IRCCS Eugenio Medea - locatie Conegliano). Van elk centrum wordt verwacht dat het 20 patiënten voor behandeling werft.

Er zullen ook twintig controles (wachtlijstpatiënten) worden geworven: personen van vergelijkbare leeftijd, geslacht en gender, met vergelijkbare symptomatologie die geen enkele behandeling ondergaan.

Gedragsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd door het invullen van klinische en sociaal-demografische vragenlijsten bij elk wervingscentrum.

Neuropsychologische (ANT) en neurofysiologische (NIRS, EEG, smartwatch) beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij de IRCCS MEDEA.

Behandelingen zullen worden toegediend bij elk wervingscentrum: farmacologische behandelingen zullen worden toegediend bij de IRCCS E Medea faciliteiten, terwijl psychologische behandelingen zullen worden toegediend bij alle deelnemende centra.

De gegevens zullen worden geanalyseerd door onderzoekers van IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza en het bedrijf Iluria. Iluria Ltd. is een digitale gezondheidsbedrijf gespecialiseerd in ADHD. Iluria Ltd. zal neurofysiologische gegevens geanalyseerd met de Samsung Galaxy Watch5 smartwatch analyseren. Voor details, zie de sectie "Studie-eindpunten - Neurofysiologische metingen".

Toelatingscriteria Patiënten met symptomen van emotioneel-gedragsmatige disregulatie, externaliserende stoornissen en/of ADHD zullen worden geworven. Volgens klinische praktijk moet de aanwezigheid van deze symptomen en diagnoses vóór inschrijving in het onderzoeksproject worden beoordeeld door ervaren clinici (psychologen, psychotherapeuten en kinderneuropsychiaters) door middel van klinische interviews en diagnostische instrumenten (vragenlijsten, interviews).

Kinderen en adolescenten van 8-15 jaar zullen worden geworven. Voor psychotherapeutische behandeling zullen deelnemers worden verdeeld in aparte groepen op basis van leeftijd en vaardigheden: 8-11 en 12-15 jaar oud.

Patiënten met een IQ hoger dan 75 zullen worden geworven, en, voor de psychotherapeutische behandelgroep, degenen met goede mentalisatievaardigheden.

Farmacologische interventie zal worden aangeboden in geïndiceerde gevallen, volgens internationale richtlijnen (bijvoorbeeld voor ADHD, behandeling met methylfenidaat wordt toegediend in gevallen van Clinical Global Index ernst (CGI-S) ≥ 4).

Er zal een controlegroep worden geworven, bestaande uit patiënten op de wachtlijst voor behandeling met dezelfde diagnoses en vergelijkbare leeftijd. Zij zullen hetzelfde klinische, neuropsychologische, gedragsmatige en neurofysiologische protocol ondergaan. Er zal geen post-klinische behandeling worden aangeboden, en er zal geen wachtlijst worden verlengd om de beoordelingen opgenomen in het onderzoeksprotocol te voltooien.

Interventies Interventie A

Behandelingen voorgesteld op basis van klinische praktijk en nationale richtlijnen:

1. Psychologische Groepsbehandeling De behandeling bestaat uit 16 wekelijkse sessies van 1,5 uur. De totale duur van de interventie is 4 maanden voor een totaal van 16 sessies. De therapeutische groep zal een gesloten groep zijn met ongeveer 6 patiënten per groep. Patiënten zullen worden toegewezen aan verschillende groepen op basis van leeftijd en vaardigheden (8-11 en 12-15 jaar).

   De voorgestelde interventies zijn gebaseerd op de theoretische principes en technieken van Schematherapie voor Ontwikkelingsleeftijd of Acceptance and Commitment Therapy voor externaliserende stoornissen.

2. Farmacologische Behandeling Na klinische observatie door de kinderneuropsychiater en bij het bereiken van de ernstdrempel (≥ 4) op de CGI-S schaal, voldoen aan de criteria voor farmacologische behandeling volgens nationale richtlijnen (SINPIA, 2002), zullen de proefpersonen methylfenidaat voorgeschreven krijgen, een werkzame stof die veel wordt gebruikt in eerstelijnsmedicatie voor ADHD. Volgens klinische praktijk en nationale richtlijnen ondergaan proefpersonen die aan de ernstcriteria voldoen en die instemmen met farmacologische therapie de vereiste medische onderzoeken voor start van de therapie. Alleen daarna, volgens standaard klinische praktijk, krijgt de patiënt een testdosis methylfenidaat toegediend in de faciliteit om eventuele bijwerkingen te monitoren. De dosering voorgeschreven aan patiënten varieert afhankelijk van de individuele kenmerken (5-20 mg/dag) en wordt bepaald door de kinderneuropsychiater op basis van behandelrespons, tolerantie en bijwerkingen, in overeenstemming met de Italiaanse klinische richtlijnen voor kinderen en adolescenten (SINPIA, 2002).

Interventie B (bijvoorbeeld, vergelijking) Dezelfde beoordelingen (gerapporteerd in de sectie "Dataverzameling" op T0, T2 en T3, met dezelfde tijdsintervallen gerapporteerd in de sectie "Studietijdlijn") worden ook toegediend aan de controlegroep, die niet wordt onderworpen aan enig type behandeling, om het leereffect van de neuropsychologische taken en de temporele variatie in psychopathologische kenmerken niet toe te schrijven aan de interventie te evalueren.

Klinische metingen: Conners Rating Scales 3 vragenlijsten; Child Behavior CheckList voor leeftijden 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report voor leeftijden 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; The proposed Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. neuropsychologische beoordelingen (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) zijn gestandaardiseerde instrumenten voor leeftijd en geslacht. De resulterende metingen zullen worden geaggregeerd als groepsgemiddelden en zowel vergeleken met de gestandaardiseerde gemiddelden verwacht voor die steekproef, om de steekproef te karakteriseren vóór de start van de behandeling, en als herhaalde metingen voor elke steekproef om de verandering over tijd als gevolg van de voorgestelde interventie te beoordelen. De evaluatie van de verandering als gevolg van de interventies zal zowel bij T2 als bij T3 worden beoordeeld.

Neurofysiologische metingen: metingen afgeleid van NIRS, EEG en smartwatch-acquisities zullen worden voorbewerkt om artefacten te elimineren. Voorbewerkingsmetingen zullen worden geaggregeerd als groepsgemiddelden en vergeleken tussen groepen om de steekproef te karakteriseren voordat de behandeling begint. In deze analyse bieden gegevens die eerder zijn verzameld in een groep zich normaal ontwikkelende kinderen en adolescenten een basislijn voor fNIRS en EEG-beoordelingen. Bovendien zullen deze gegevens worden geanalyseerd als herhaalde metingen voor elke steekproef om de verandering over tijd als gevolg van de voorgestelde interventie te beoordelen. Verandering als gevolg van de interventies zal zowel bij T2 als bij T3 worden beoordeeld. Metingen verkregen bij T0 en T1 zullen worden gebruikt om T2 en T3 metingen te voorspellen.

Sociaal-demografische en risicofactormetingen: deze metingen zullen worden opgenomen als covariaten of voorspellers in modellen die verandering in klinische en neurofysiologische metingen als gevolg van behandelingen voorspellen.

Studieopzet Studietijdlijn T0 - Zodra diagnostische beoordelingen zijn voltooid volgens klinische praktijk, zullen deelnemers worden beoordeeld voordat de behandeling begint; T1 - Deelnemers behandeld met Deelnemers die farmacotherapie ontvangen zullen worden beoordeeld op de dag dat ze voor het eerst het medicijn gaan innemen; deelnemers die groepspsychotherapie ontvangen zullen worden beoordeeld bij hun eerste bijeenkomst; T2 - Deelnemers die farmacotherapie ontvangen zullen worden beoordeeld drie maanden na start van de behandeling of aan het einde van de medicijntitratiefase; deelnemers die groepspsychotherapie ontvangen zullen worden beoordeeld aan het einde van de interventie; T3 - 6 maanden na T2.