Valutazione dell'Efficacia del Trattamento nella Vita Reale nei Disturbi del Neurosviluppo (ALERT)

Obiettivi dello studio Il protocollo di ricerca prevede una valutazione multimodale dei partecipanti prima e dopo vari tipi di trattamento. L'obiettivo finale è valutare l'efficacia del trattamento sui sintomi di disregolazione emotivo-comportamentale, disturbi esternalizzanti e/o ADHD. Ciò viene fatto analizzando i dati multimodali raccolti prima del trattamento. Questo ci consente di prevedere l'efficacia del trattamento e proporre un intervento più personalizzato e mirato per ogni paziente.

Obiettivo primario Valutare l'efficacia dei trattamenti farmacologici e psicoterapeutici sui sintomi clinici dei pazienti con ADHD.

Obiettivo secondario Valutare l'efficacia dei trattamenti farmacologici e psicoterapeutici sui sintomi di disregolazione emotivo-comportamentale.

Obiettivo esplorativo Valutare i correlati comportamentali e neurali in preadolescenti e adolescenti con tratti di disregolazione emotivo-comportamentale, disturbi esternalizzanti e/o ADHD, utilizzando un pannello di misure multimodali, al fine di esplorare possibili associazioni tra caratteristiche individuali e risposte al trattamento. I dati raccolti possono contribuire alla definizione di profili utili per generare ipotesi predittive, da validare in studi successivi, finalizzati allo sviluppo di interventi più personalizzati.

Disegno dello studio Gli obiettivi saranno perseguiti all'interno di uno studio interventistico multicentrico, non-profit, prospettico e retrospettivo, non randomizzato e non in cieco.

Ai pazienti a cui viene offerto un trattamento dai clinici, secondo la pratica clinica standard, verrà chiesto di partecipare allo studio sottoponendosi a valutazioni sperimentali prima e dopo il trattamento.

Nello specifico, saranno reclutati pazienti con sintomi di disregolazione emotivo-comportamentale, disturbi esternalizzanti e/o ADHD e verranno offerte loro più sessioni di valutazione in un periodo di 9-12 mesi (a seconda del trattamento assegnato secondo la pratica clinica).

Saranno reclutati anche controlli: soggetti di sesso ed età comparabili, con diagnosi di disturbi esternalizzanti, ADHD e/o sintomi di disregolazione emotiva che sono in lista d'attesa per il trattamento. Verranno offerte loro le stesse valutazioni ma non riceveranno alcun trattamento.

Il reclutamento è iniziato a settembre 2025 e continuerà fino a ottobre/novembre 2026. Lo studio si concluderà a dicembre 2026.

I trattamenti che verranno offerti ai pazienti valutati all'interno di questo progetto sono di varia natura: 1) interventi di psicoeducazione e psicoterapia di gruppo rivolti a preadolescenti e adolescenti; 2) trattamenti con farmaci psicotropi.

Le valutazioni pre-trattamento includeranno:

Caratterizzazione socio-demografica e comportamentale clinica con questionari somministrati ai genitori/caregiver dei partecipanti e ai partecipanti stessi (in base all'età dei partecipanti); Caratterizzazione neuropsicologica clinica con compiti computerizzati per valutare attenzione, inibizione e flessibilità; Caratterizzazione dell'attività emodinamica ed elettrica durante compiti di attenzione utilizzando spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) ed elettroencefalogramma (EEG); Caratterizzazione del profilo fisiologico attraverso l'acquisizione di dati derivanti dall'attivazione del sistema nervoso simpatico e dal movimento, utilizzando uno smartwatch Samsung Galaxy Watch5.

Verranno offerti tre follow-up:

Sottocampione che riceve intervento psicologico di gruppo o in lista d'attesa:

T1: alla prima sessione di trattamento; T2: alla fine del trattamento (dopo 16 settimane); T3: 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Sottocampione in farmacoterapia:

T1: contemporaneamente alla dose di prova del farmaco; T2: alla fine della fase di titolazione del farmaco (dopo 8-12 settimane di trattamento continuo); T3: 6 mesi dopo la fine della titolazione.

Popolazione dello studio Sessanta pazienti con sintomi di disregolazione emotivo-comportamentale, disturbi esternalizzanti e ADHD saranno reclutati presso centri di riferimento in Lombardia (l'UONPIA dell'ASST Brianza e l'IRCCS Eugenio Medea - sede di Bosisio Parini) e Veneto (l'IRCCS Eugenio Medea - sede di Conegliano). Si prevede che ogni centro recluti 20 pazienti per il trattamento.

Saranno reclutati anche venti controlli (pazienti in lista d'attesa): soggetti di età, sesso e genere comparabili, con sintomatologia comparabile che non stanno ricevendo alcun trattamento.

Le valutazioni comportamentali saranno condotte attraverso la compilazione di questionari clinici e socio-demografici presso ogni centro di reclutamento.

Le valutazioni neuropsicologiche (ANT) e neurofisiologiche (NIRS, EEG, smartwatch) saranno condotte presso l'IRCCS MEDEA.

I trattamenti saranno somministrati presso ogni centro di reclutamento: i trattamenti farmacologici saranno somministrati presso le strutture IRCCS E Medea, mentre i trattamenti psicologici saranno somministrati presso tutti i centri partecipanti.

I dati saranno analizzati dai ricercatori dell'IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza e della società Iluria. Iluria Ltd. è un'azienda di digital health specializzata in ADHD. Iluria Ltd. analizzerà i dati neurofisiologici raccolti con lo smartwatch Samsung Galaxy Watch5. Per i dettagli, vedere la sezione "Endpoint dello studio - Misure neurofisiologiche".

Criteri di eleggibilità Saranno reclutati pazienti con sintomi di disregolazione emotivo-comportamentale, disturbi esternalizzanti e/o ADHD. Secondo la pratica clinica, la presenza di questi sintomi e diagnosi deve essere valutata prima dell'arruolamento nel progetto di ricerca da clinici esperti (psicologi, psicoterapeuti e neuropsichiatri infantili) attraverso colloqui clinici e strumenti diagnostici (questionari, interviste).

Saranno reclutati bambini e adolescenti di età 8-15 anni. Per il trattamento psicoterapeutico, i partecipanti saranno suddivisi in gruppi separati in base all'età e alle competenze: 8-11 e 12-15 anni.

Saranno reclutati pazienti con QI maggiore di 75 e, per il gruppo di trattamento psicoterapeutico, quelli con buone capacità di mentalizzazione.

L'intervento farmacologico verrà offerto nei casi indicati, seguendo le linee guida internazionali (ad esempio, per l'ADHD, il trattamento con metilfenidato viene somministrato in casi di indice di gravità clinica globale (CGI-S) ≥ 4).

Sarà reclutato un gruppo di controllo, composto da pazienti in lista d'attesa per il trattamento con le stesse diagnosi ed età comparabili. Sarà loro somministrato lo stesso protocollo clinico, neuropsicologico, comportamentale e neurofisiologico. Non verrà offerto alcun trattamento post-clinico e nessuna lista d'attesa verrà prolungata per completare le valutazioni incluse nel protocollo di ricerca.

Interventi Intervento A

Trattamenti proposti in base alla pratica clinica e alle linee guida nazionali:

1. Trattamento psicologico di gruppo Il trattamento consiste in 16 sessioni settimanali della durata di 1,5 ore. La durata totale dell'intervento è di 4 mesi per un totale di 16 sessioni. Il gruppo terapeutico sarà un gruppo chiuso con circa 6 pazienti per gruppo. I pazienti saranno assegnati a gruppi diversi in base all'età e alle competenze (8-11 e 12-15 anni).

   Gli interventi proposti si basano sui principi teorici e le tecniche della Schema Therapy per l'Età Evolutiva o della Acceptance and Commitment Therapy per i disturbi esternalizzanti.

2. Trattamento farmacologico A seguito di osservazione clinica da parte del neuropsichiatra infantile e al raggiungimento della soglia di gravità (≥ 4) sulla scala CGI-S, soddisfacendo i criteri per il trattamento farmacologico secondo le linee guida nazionali (SINPIA, 2002), ai soggetti verrà prescritto metilfenidato, un principio attivo comunemente utilizzato nei farmaci di prima linea per l'ADHD. Secondo la pratica clinica e le linee guida nazionali, i soggetti che soddisfano i criteri di gravità e che acconsentono alla terapia farmacologica si sottopongono agli esami medici richiesti per l'inizio della terapia. Solo successivamente, secondo la pratica clinica standard, al paziente viene somministrata una dose di prova di metilfenidato nella struttura per monitorare eventuali effetti collaterali. Il dosaggio prescritto ai pazienti varia in base alle caratteristiche individuali (5-20 mg/giorno) ed è stabilito dal neuropsichiatra infantile in base alla risposta al trattamento, alla tollerabilità e agli effetti avversi, in conformità con le linee guida cliniche italiane per bambini e adolescenti (SINPIA, 2002).

Intervento B (es. confronto) Le stesse valutazioni (riportate nella sezione "Raccolta dati" a T0, T2 e T3, con gli stessi intervalli temporali riportati nella sezione "Cronologia dello studio") vengono somministrate anche al gruppo di controllo, che non è sottoposto ad alcun tipo di trattamento, al fine di valutare l'effetto di apprendimento dei compiti neuropsicologici e la variazione temporale nei tratti psicopatologici non dovuta all'intervento.

Misure cliniche: Conners Rating Scales 3 questionari; Child Behavior CheckList per età 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report per età 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; The proposed Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Le valutazioni neuropsicologiche (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) sono strumenti standardizzati per età e sesso. Le misure risultanti saranno aggregate come medie di gruppo e confrontate sia con le medie standardizzate attese per quel campione, al fine di caratterizzare il campione prima dell'inizio del trattamento, sia come misure ripetute per ogni campione per valutare il cambiamento nel tempo risultante dall'intervento proposto. La valutazione del cambiamento risultante dagli interventi sarà valutata sia a T2 che a T3.

Misure neurofisiologiche: le misure derivate dalle acquisizioni NIRS, EEG e smartwatch saranno preprocessate per eliminare gli artefatti. Le misure di preprocessing saranno aggregate come medie di gruppo e confrontate tra i gruppi per caratterizzare il campione prima dell'inizio del trattamento. In questa analisi, i dati precedentemente raccolti in un gruppo di bambini e adolescenti a sviluppo tipico forniscono una baseline per le valutazioni fNIRS ed EEG. Inoltre, questi dati saranno analizzati come misure ripetute per ogni campione per valutare il cambiamento nel tempo risultante dall'intervento proposto. Il cambiamento risultante dagli interventi sarà valutato sia a T2 che a T3. Le misure acquisite a T0 e T1 saranno utilizzate per prevedere le misure a T2 e T3.

Misure socio-demografiche e di fattori di rischio: queste misure saranno incluse come covariate o predittori nei modelli che predicono il cambiamento nelle misure cliniche e neurofisiologiche risultante dai trattamenti.

Disegno dello studio Cronologia dello studio T0 - Una volta completate le valutazioni diagnostiche secondo la pratica clinica, i partecipanti saranno valutati prima dell'inizio del trattamento; T1 - I partecipanti trattati con farmacoterapia saranno valutati il giorno in cui iniziano a prendere il farmaco per la prima volta; i partecipanti che ricevono psicoterapia di gruppo saranno valutati al loro primo incontro; T2 - I partecipanti in farmacoterapia saranno valutati tre mesi dopo l'inizio del trattamento o alla fine della fase di titolazione del farmaco; i partecipanti in psicoterapia di gruppo saranno valutati alla fine dell'intervento; T3 - 6 mesi dopo T2.