Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung bei neuroentwicklungsbezogenen Störungen im realen Leben (ALERT)

Studienziele Das Forschungsprotokoll beinhaltet eine multimodale Bewertung der Teilnehmer vor und nach verschiedenen Behandlungsarten. Das ultimative Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung auf Symptome emotional-behavioraler Dysregulation, externalisierender Störungen und/oder ADHS. Dies geschieht durch die Analyse der vor der Behandlung gesammelten multimodalen Daten. Dadurch können wir die Behandlungs wirksamkeit vorhersagen und eine personalisiertere und gezieltere Intervention für jeden Patienten vorschlagen.

Primäres Ziel Die Wirksamkeit pharmakologischer und psychotherapeutischer Behandlungen auf die klinischen Symptome von Patienten mit ADHS zu bewerten.

Sekundäres Ziel Die Wirksamkeit pharmakologischer und psychotherapeutischer Behandlungen für Symptome emotional-behavioraler Dysregulation zu bewerten.

Exploratives Ziel Verhaltensbezogene und neuronale Korrelate bei Präadoleszenten und Jugendlichen mit Merkmalen emotional-behavioraler Dysregulation, externalisierender Störungen und/oder ADHS mithilfe eines Panels multimodaler Maße zu bewerten, um mögliche Zusammenhänge zwischen individuellen Merkmalen und Behandlungsreaktionen zu erforschen. Die gesammelten Daten können zur Definition von Profilen beitragen, die für die Generierung prädiktiver Hypothesen nützlich sind, die in nachfolgenden Studien validiert werden sollen, mit dem Ziel, personalisiertere Interventionen zu entwickeln.

Studiendesign Die Ziele werden innerhalb einer multizentrischen, gemeinnützigen, prospektiven und retrospektiven Interventionsstudie verfolgt, die nicht randomisiert und nicht verblindet ist.

Patienten, denen von Klinikern eine Behandlung gemäß der Standard klinischen Praxis angeboten wird, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen, indem sie experimentelle Bewertungen vor und nach der Behandlung durchlaufen.

Konkret werden Patienten mit Symptomen emotional-behavioraler Dysregulation, externalisierender Störungen und/oder ADHS rekrutiert und über einen Zeitraum von 9-12 Monaten (abhängig von der gemäß klinischer Praxis zugewiesenen Behandlung) mehrere Bewertungssitzungen angeboten.

Es werden auch Kontrollen rekrutiert: Personen vergleichbaren Geschlechts und Alters, bei denen externalisierende Störungen, ADHS und/oder Symptome emotionaler Dysregulation diagnostiziert wurden und die sich auf der Behandlungs warteliste befinden. Ihnen werden die gleichen Bewertungen angeboten, aber sie erhalten keine Behandlung.

Die Rekrutierung begann im September 2025 und wird bis Oktober/November 2026 fortgesetzt. Die Studie wird im Dezember 2026 abgeschlossen.

Die Behandlungen, die den im Rahmen dieses Projekts bewerteten Patienten angeboten werden, sind vielfältiger Natur: 1) Gruppenpsychoedukations- und Psychotherapieinterventionen, die auf Präadoleszenten und Jugendliche abzielen; 2) Behandlungen mit psychotropen Medikamenten.

Vorbehandlungsbewertungen umfassen:

Soziodemografische und klinisch-behaviorale Charakterisierung mit Fragebögen, die den Eltern/Betreuern der Teilnehmer und den Teilnehmern selbst (basierend auf dem Alter der Teilnehmer) vorgelegt werden; Klinisch-neuropsychologische Charakterisierung mit computerisierten Aufgaben zur Bewertung von Aufmerksamkeit, Inhibition und Flexibilität; Charakterisierung der hämodynamischen und elektrischen Aktivität während Aufmerksamkeitsaufgaben mittels Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) und Elektroenzephalogramm (EEG); Charakterisierung des physiologischen Profils durch die Erfassung von Daten, die aus der Aktivierung des sympathischen Nervensystems und Bewegung resultieren, unter Verwendung einer Samsung Galaxy Watch5 Smartwatch.

Drei Nachuntersuchungen werden angeboten:

Teilstichprobe, die psychologische Gruppenintervention erhält oder auf der Warteliste steht:

T1: bei der ersten Behandlungssitzung; T2: am Ende der Behandlung (nach 16 Wochen); T3: 6 Monate nach Ende der Behandlung.

Teilstichprobe Pharmakotherapie:

T1: gleichzeitig mit der Medikamententestdosis; T2: am Ende der Medikamententitrationsphase (nach 8-12 Wochen kontinuierlicher Behandlung); T3: 6 Monate nach Ende der Titration.

Studienpopulation Sechzig Patienten mit Symptomen emotional-behavioraler Dysregulation, externalisierender Störungen und ADHS werden an Referenzzentren in der Lombardei (die UONPIA der ASST Brianza und das IRCCS Eugenio Medea - Standort Bosisio Parini) und Venetien (das IRCCS Eugenio Medea - Standort Conegliano) rekrutiert. Von jedem Zentrum wird erwartet, 20 Patienten für die Behandlung zu rekrutieren.

Zwanzig Kontrollen (Wartelistenpatienten) werden ebenfalls rekrutiert: Personen vergleichbaren Alters, Geschlechts und Gender mit vergleichbarer Symptomatik, die sich keiner Behandlung unterziehen.

Behaviorale Bewertungen werden durch die Ausfüllung klinischer und soziodemografischer Fragebögen an jedem Rekrutierungszentrum durchgeführt.

Neuropsychologische (ANT) und neurophysiologische (NIRS, EEG, Smartwatch) Bewertungen werden am IRCCS MEDEA durchgeführt.

Die Behandlungen werden an jedem Rekrutierungszentrum verabreicht: Pharmakologische Behandlungen werden in den Einrichtungen des IRCCS E Medea verabreicht, während psychologische Behandlungen an allen teilnehmenden Zentren verabreicht werden.

Die Daten werden von Forschern des IRCCS Eugenio Medea, der ASST Brianza und des Unternehmens Iluria analysiert. Iluria Ltd. ist ein Digital-Health-Unternehmen, das auf ADHS spezialisiert ist. Iluria Ltd. wird neurophysiologische Daten analysieren, die mit der Samsung Galaxy Watch5 Smartwatch gesammelt wurden. Details finden Sie im Abschnitt "Studienendpunkte - Neurophysiologische Maße".

Einschlusskriterien Patienten mit Symptomen emotional-behavioraler Dysregulation, externalisierender Störungen und/oder ADHS werden rekrutiert. Gemäß klinischer Praxis muss das Vorhandensein dieser Symptome und Diagnosen vor der Aufnahme in das Forschungsprojekt von erfahrenen Klinikern (Psychologen, Psychotherapeuten und Kinderneuropsychiatern) durch klinische Interviews und diagnostische Instrumente (Fragebögen, Interviews) bewertet werden.

Kinder und Jugendliche im Alter von 8-15 Jahren werden rekrutiert. Für die psychotherapeutische Behandlung werden die Teilnehmer basierend auf Alter und Fähigkeiten in separate Gruppen eingeteilt: 8-11 und 12-15 Jahre alt.

Patienten mit einem IQ größer als 75 werden rekrutiert, und für die psychotherapeutische Behandlungsgruppe solche mit guten Mentalisierungsfähigkeiten.

Pharmakologische Intervention wird in indizierten Fällen angeboten, gemäß internationaler Leitlinien (z.B. für ADHS wird Behandlung mit Methylphenidat bei einem Schweregrad des klinischen globalen Index (CGI-S) ≥ 4 verabreicht).

Eine Kontrollgruppe wird rekrutiert, bestehend aus Patienten auf der Behandlungs warteliste mit denselben Diagnosen und vergleichbarem Alter. Ihnen wird dasselbe klinische, neuropsychologische, behaviorale und neurophysiologische Protokoll verabreicht. Es wird keine postklinische Behandlung angeboten, und keine Warteliste wird verlängert, um die im Forschungsprotokoll enthaltenen Bewertungen abzuschließen.

Interventionen Intervention A

Behandlungen, die basierend auf klinischer Praxis und nationalen Leitlinien vorgeschlagen werden:

1. Psychologische Gruppenbehandlung Die Behandlung besteht aus 16 wöchentlichen Sitzungen von 1,5 Stunden Dauer. Die Gesamtdauer der Intervention beträgt 4 Monate für insgesamt 16 Sitzungen. Die therapeutische Gruppe wird eine geschlossene Gruppe mit etwa 6 Patienten pro Gruppe sein. Patienten werden basierend auf Alter und Fähigkeiten (8-11 und 12-15 Jahre) verschiedenen Gruppen zugewiesen.

   Die vorgeschlagenen Interventionen basieren auf den theoretischen Prinzipien und Techniken der Schematherapie für das Entwicklungsalter oder der Akzeptanz- und Commitment-Therapie für externalisierende Störungen.

2. Pharmakologische Behandlung Nach klinischer Beobachtung durch den Kinderneuropsychiater und nach Erreichen des Schwellenwerts der Schwere (≥ 4) auf der CGI-S-Skala, der die Kriterien für pharmakologische Behandlung gemäß nationalen Leitlinien (SINPIA, 2002) erfüllt, wird den Probanden Methylphenidat verschrieben, ein Wirkstoff, der üblicherweise in Erstlinienmedikamenten für ADHS verwendet wird. Gemäß klinischer Praxis und nationalen Leitlinien unterziehen sich Probanden, die die Schwerekriterien erfüllen und die der Pharmakotherapie zustimmen, den erforderlichen medizinischen Untersuchungen für den Therapiebeginn. Erst anschließend, gemäß Standard klinischer Praxis, wird dem Patienten eine Testdosis Methylphenidat in der Einrichtung verabreicht, um mögliche Nebenwirkungen zu überwachen. Die den Patienten verschriebene Dosierung variiert je nach individuellen Merkmalen (5-20 mg/Tag) und wird vom Kinderneuropsychiater basierend auf Behandlungsreaktion, Verträglichkeit und Nebenwirkungen gemäß italienischen klinischen Leitlinien für Kinder und Jugendliche (SINPIA, 2002) festgelegt.

Intervention B (z.B. Vergleich) Dieselben Bewertungen (berichtet im Abschnitt "Datenerfassung" bei T0, T2 und T3, mit denselben Zeitintervallen, die im Abschnitt "Studienzeitplan" berichtet werden) werden auch der Kontrollgruppe verabreicht, die keiner Art von Behandlung unterzogen wird, um den Lerneffekt der neuropsychologischen Aufgaben und die zeitliche Variation psychopathologischer Merkmale, die nicht auf die Intervention zurückzuführen sind, zu bewerten.

Klinische Maße: Conners Rating Scales 3 Fragebögen; Child Behavior CheckList für Alter 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report für Alter 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; Die vorgeschlagene Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Neuropsychologische Bewertungen (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) sind standardisierte Instrumente für Alter und Geschlecht. Die resultierenden Maße werden als Gruppenmittelwerte aggregiert und sowohl mit den für diese Stichprobe erwarteten standardisierten Mittelwerten verglichen, um die Stichprobe vor Behandlungsbeginn zu charakterisieren, als auch als wiederholte Maße für jede Stichprobe, um die Veränderung über die Zeit zu bewerten, die sich aus der vorgeschlagenen Intervention ergibt. Die Bewertung der Veränderung, die sich aus den Interventionen ergibt, wird sowohl bei T2 als auch bei T3 bewertet.

Neurophysiologische Maße: Maße, die aus NIRS-, EEG- und Smartwatch-Akquisitionen abgeleitet werden, werden vorverarbeitet, um Artefakte zu eliminieren. Vorverarbeitungsmaße werden als Gruppenmittelwerte aggregiert und zwischen Gruppen verglichen, um die Stichprobe vor Behandlungsbeginn zu charakterisieren. In dieser Analyse bieten zuvor in einer Gruppe sich typischerweise entwickelnder Kinder und Jugendlicher gesammelte Daten eine Baseline für fNIRS- und EEG-Bewertungen. Darüber hinaus werden diese Daten als wiederholte Maße für jede Stichprobe analysiert, um die Veränderung über die Zeit zu bewerten, die sich aus der vorgeschlagenen Intervention ergibt. Die Veränderung, die sich aus den Interventionen ergibt, wird sowohl bei T2 als auch bei T3 bewertet. Bei T0 und T1 erworbene Maße werden verwendet, um T2- und T3-Maße vorherzusagen.

Soziodemografische und Risikofaktormaße: Diese Maße werden als Kovariaten oder Prädiktoren in Modellen aufgenommen, die die Veränderung in klinischen und neurophysiologischen Maßen vorhersagen, die sich aus den Behandlungen ergeben.

Studiendesign Studienzeitplan T0 - Sobald diagnostische Bewertungen gemäß klinischer Praxis abgeschlossen sind, werden Teilnehmer vor Behandlungsbeginn bewertet; T1 - Teilnehmer, die mit Pharmakotherapie behandelt werden, werden am Tag bewertet, an dem sie erstmals das Medikament einnehmen; Teilnehmer, die Gruppenpsychotherapie erhalten, werden bei ihrem ersten Treffen bewertet; T2 - Teilnehmer, die Pharmakotherapie erhalten, werden drei Monate nach Behandlungsbeginn oder am Ende der Medikamententitrationsphase bewertet; Teilnehmer, die Gruppenpsychotherapie erhalten, werden am Ende der Intervention bewertet; T3 - 6 Monate nach T2.