Neurokehityshäiriöiden hoidon todellisen vaikuttavuuden arviointi (ALERT)

Tutkimuksen tavoitteet Tutkimusprotokolla sisältää monimuotoisen arvioinnin osallistujista ennen ja jälkeen erityyppisten hoitojen. Lopullisena tavoitteena on arvioida hoidon tehokkuutta tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden, ulkoistavien häiriöiden ja/tai ADHD:n oireisiin. Tämä tehdään analysoimalla ennen hoitoa kerättyjä monimuotoisia tietoja. Näin voimme ennustaa hoidon tehokkuutta ja ehdottaa jokaiselle potilaalle henkilökohtaisempaa ja kohdennettua interventiota.

Päätavoite Arvioida farmakologisten ja psykoterapeuttisten hoitojen tehokkuutta ADHD-potilaiden kliinisiin oireisiin.

Toissijainen tavoite Arvioida farmakologisten ja psykoterapeuttisten hoitojen tehokkuutta tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden oireisiin.

Tutkiva tavoite Arvioida käyttäytymisen ja hermostollisten korrelaatioita esi- ja nuorisoikäisillä, joilla on tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden, ulkoistavien häiriöiden ja/tai ADHD:n piirteitä, käyttäen monimuotoisten mittareiden paneelia, jotta voidaan tutkia mahdollisia yhteyksiä yksilöllisten ominaisuuksien ja hoidon vastauksien välillä. Kerätyt tiedot voivat edesauttaa profiilien määrittelyä, joita voidaan käyttää ennustavien hypoteesien luomiseen, jotka vahvistetaan myöhemmissä tutkimuksissa, joiden tavoitteena on kehittää henkilökohtaisempia interventioita.

Tutkimussuunnittelu Tavoitteita tavoitellaan monikeskuksisessa, voittoa tavoittelemattomassa, prospektiivisessa ja retrospektiivisessa interventiotutkimuksessa, joka ei ole satunnaistettu eikä sokkoutettu.

Potilaille, joille kliinikot tarjoavat hoitoja standardin kliinisen käytännön mukaisesti, pyydetään osallistumaan tutkimukseen suorittamalla kokeelliset arvioinnit ennen ja jälkeen hoidon.

Erityisesti rekrytoidaan potilaita, joilla on tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden, ulkoistavien häiriöiden ja/tai ADHD:n oireita, ja heille tarjotaan useita arviointisessioita 9–12 kuukauden aikana (riippuen kliinisen käytännön mukaisesti määrätystä hoidosta).

Myös kontrolliryhmä rekrytoidaan: sukupuoleltaan ja iältään vertailukelpoisia henkilöitä, joilla on diagnosoitu ulkoistavia häiriöitä, ADHD:ta ja/tai tunnesäätelyn häiriöiden oireita, ja jotka ovat hoidon odotuslistalla. Heille tarjotaan samat arvioinnit, mutta he eivät saa mitään hoitoa.

Rekrytointi alkoi syyskuussa 2025 ja jatkuu lokakuuhun/marraskuuhun 2026 asti. Tutkimus päättyy joulukuussa 2026.

Potilaille, joita arvioidaan tässä hankkeessa, tarjottavat hoidot ovat monenlaisia: 1) ryhmäpsykokoulutus- ja psykoterapiainterventiot, jotka kohdistuvat esi- ja nuorisoikäisiin; 2) psykotrooppisten lääkkeiden hoidot.

Ennen hoitoa tehtävät arvioinnit sisältävät:

Sosiodemografisen ja kliinisen käyttäytymisen karakterisoinnin kyselylomakkeilla, jotka annetaan osallistujien vanhemmille/huoltajille ja osallistujille itselleen (riippuen osallistujien iästä); Kliinisen neuropsykologisen karakterisoinnin tietokoneistetuilla tehtävillä, joilla arvioidaan tarkkaavaisuutta, estokykyä ja joustavuutta; Hemodynaamisen ja sähköisen aktiivisuuden karakterisoinnin tarkkaavaisuustehtävien aikana käyttäen lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS) ja elektroenkefalogrammia (EEG); Fysiologisen profiilin karakterisoinnin keräämällä dataa sympaattisen hermoston aktivaatiosta ja liikkeestä käyttäen Samsung Galaxy Watch5-älykelloa.

Tarjotaan kolme seuranta-aikaa:

Alaryhmä, joka saa ryhmäpsykologista interventiota tai on odotuslistalla:

T1: ensimmäisessä hoitosessiossa; T2: hoidon päätyttyä (16 viikon jälkeen); T3: 6 kuukautta hoidon päätyttyä.

Farmakoterapian alaryhmä:

T1: samaan aikaan kuin lääketestiannos; T2: lääketitraatiovaiheen päätyttyä (8–12 viikon jatkuvan hoidon jälkeen); T3: 6 kuukautta titraation päätyttyä.

Tutkimuspopulaatio Kuusikymmentä potilasta, joilla on tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden, ulkoistavien häiriöiden ja ADHD:n oireita, rekrytoidaan viitauskeskuksissa Lombardiassa (ASST Brianzan UONPIA ja IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parinin yksikkö) ja Venetossa (IRCCS Eugenio Medea - Coneglianon yksikkö). Jokaisen keskuksen odotetaan rekrytoivan 20 potilasta hoitoon.

Myös kaksikymmentä kontrollia (odotuslistan potilaita) rekrytoidaan: vertailukelpoisen ikäisiä, sukupuolta ja sukupuoli-identiteettiä olevia henkilöitä, joilla on vertailukelpoinen oireilu ja jotka eivät ole minkään hoidon alaisina.

Käyttäytymisarvioinnit suoritetaan täyttämällä kliinisiä ja sosiodemografisia kyselylomakkeita jokaisessa rekrytointikeskuksessa.

Neuropsykologiset (ANT) ja neurofysiologiset (NIRS, EEG, älykello) arvioinnit suoritetaan IRCCS MEDEA:ssa.

Hoidot annetaan jokaisessa rekrytointikeskuksessa: farmakologiset hoidot annetaan IRCCS E Medean tiloissa, kun taas psykologiset hoidot annetaan kaikissa osallistuvissa keskuksissa.

Tiedot analysoidaan IRCCS Eugenio Medean, ASST Brianzan ja Iluria-yrityksen tutkijoiden toimesta. Iluria Ltd. on digitaalisen terveydenhuollon yritys, joka erikoistuu ADHD:han. Iluria Ltd. analysoi Samsung Galaxy Watch5-älykellolla kerättyjä neurofysiologisia tietoja. Lisätietoja katso kohdasta ”Tutkimuksen päätepisteet - Neurofysiologiset mittaukset”.

Kelpoisuuskriteerit Rekrytoidaan potilaita, joilla on tunne-käyttäytymisen sääntelyn häiriöiden, ulkoistavien häiriöiden ja/tai ADHD:n oireita. Kliinisen käytännön mukaisesti näiden oireiden ja diagnoosien läsnäolo on arvioitava ennen osallistumista tutkimushankkeeseen kokeneiden kliinikoiden (psykologien, psykoterapeuttien ja lastenneuropsykiatrien) toimesta kliinisten haastattelujen ja diagnostiisten työkalujen (kyselylomakkeet, haastattelut) avulla.

Rekrytoidaan 8–15-vuotiaita lapsia ja nuoria. Psykoterapeuttista hoitoa varten osallistujat jaetaan erillisiin ryhmiin iän ja taitojen perusteella: 8–11-vuotiaat ja 12–15-vuotiaat.

Rekrytoidaan potilaita, joiden älykkyysosamäärä on yli 75, ja psykoterapeuttisen hoidon ryhmässä niitä, joilla on hyvät mentalisaatiotaidot.

Farmakologista interventiota tarjotaan tapauksissa, joissa se on indikoitu, kansainvälisten suositusten mukaisesti (esimerkiksi ADHD:lle metyylifenidaattihoidot annetaan tapauksissa, joissa kliininen globaali vakavuusindeksi (CGI-S) on ≥ 4).

Rekrytoidaan kontrolliryhmä, joka koostuu hoidon odotuslistan potilaista, joilla on samat diagnoosit ja vertailukelpoinen ikä. Heille annetaan sama kliininen, neuropsykologinen, käyttäytymisellinen ja neurofysiologinen protokolla. Heille ei tarjota kliinisen hoidon jälkeistä hoitoa, eikä odotuslistaa pidennetä tutkimusprotokollaan sisältyvien arviointien suorittamiseksi.

Interventiot Interventio A

Kliinisen käytännön ja kansallisten suositusten perusteella ehdotetut hoidot:

1. Psykologinen ryhmähoito Hoito koostuu 16 viikoittaisesta 1,5 tunnin sessioista. Intervention kokonaiskesto on 4 kuukautta yhteensä 16 sessiota. Terapeuttinen ryhmä on suljettu ryhmä, jossa on noin 6 potilasta ryhmässä. Potilaat jaetaan eri ryhmiin iän ja taitojen perusteella (8–11 ja 12–15 vuotta).

   Ehdotetut interventiot perustuvat kehitysiän skeematerapian tai ulkoistavien häiriöiden hyväksymis- ja sitoutumisterapian teoreettisiin periaatteisiin ja tekniikoihin.

2. Farmakologinen hoito Lastenneuropsykiatrin kliinisen havainnon jälkeen ja saavutettuaan vakavuuden kynnyksen (≥ 4) CGI-S-asteikolla, täyttäen farmakologisen hoidon kriteerit kansallisten suositusten (SINPIA, 2002) mukaisesti, potilaille määrätään metyylifenidaattia, joka on aktiivinen aine, jota käytetään yleisesti ADHD:n ensilinjan lääkkeissä. Kliinisen käytännön ja kansallisten suositusten mukaisesti potilaat, jotka täyttävät vakavuuskriteerit ja jotka suostuvat farmakologiseen terapiaan, suorittavat terapiaa varten vaaditut lääkärintarkastukset. Vasta sen jälkeen, standardin kliinisen käytännön mukaisesti, potilaalle annetaan testiannos metyylifenidaattia laitoksessa mahdollisten sivuvaikutusten seurantaa varten. Potilaille määrätty annos vaihtelee yksilön ominaisuuksien mukaan (5–20 mg/päivä) ja sen asettaa lastenneuropsykiatri hoidon vastauksen, siedettävyyden ja haittavaikutusten perusteella Italian lasten ja nuorten kliinisten suositusten (SINPIA, 2002) mukaisesti.

Interventio B (esim. vertailu) Samat arvioinnit (ilmoitettu ”Tiedonkeruu”-osiossa kohdissa T0, T2 ja T3, samoilla aikaväleillä kuin ”Tutkimusaikajana”-osiossa) annetaan myös kontrolliryhmälle, joka ei ole minkäänlaisen hoidon alainen, jotta voidaan arvioida neuropsykologisten tehtävien oppimisvaikutusta ja psykopatologisten piirteiden aikaista vaihtelua, joka ei johdu interventiosta.

Kliiniset mittaukset: Conners Rating Scales 3 -kyselylomakkeet; Child Behavior CheckList ikäluokille 6–18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report ikäluokille 11–18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; Ehdotettu Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Neuropsykologiset arvioinnit (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) ovat ikään ja sukupuoleen standardisoituja instrumentteja. Tuloksena saadut mittaukset aggregoidaan ryhmäkeskiarvoina ja verrataan sekä standardoituihin keskiarvoihin, joita odotetaan kyseiselle otokselle, jotta voidaan karakterisoida otos ennen hoidon alkua, että toistettuina mittauksina jokaiselle otokselle arvioidakseen ajan myötä tapahtuvaa muutosta, joka johtuu ehdotetusta interventiosta. Interventioiden aiheuttaman muutoksen arviointi suoritetaan sekä T2:ssa että T3:ssa.

Neurofysiologiset mittaukset: NIRS:stä, EEG:stä ja älykellon mittauksista johdetut mittaukset esikäsitellään artefaktien poistamiseksi. Esikäsittelymittaukset aggregoidaan ryhmäkeskiarvoina ja verrataan ryhmien välillä karakterisoidakseen otos ennen hoidon alkua. Tässä analyysissä aiemmin kerätyt tiedot tyypillisesti kehittyvien lasten ja nuorten ryhmässä tarjoavat perustason fNIRS- ja EEG-arvioinneille. Lisäksi näitä tietoja analysoidaan toistettuina mittauksina jokaiselle otokselle arvioidakseen ajan myötä tapahtuvaa muutosta, joka johtuu ehdotetusta interventiosta. Interventioiden aiheuttama muutos arvioidaan sekä T2:ssa että T3:ssa. T0:ssa ja T1:ssä kerätyt mittaukset käytetään ennustamaan T2:n ja T3:n mittauksia.

Sosiodemografiset ja riskitekijämittaukset: nämä mittaukset sisällytetään kovariaatteina tai ennustajina malleissa, jotka ennustavat kliinisten ja neurofysiologisten mittauksien muutosta, joka johtuu hoidoista.

Tutkimussuunnittelu Tutkimusaikajana T0 - Kun diagnostiikka-arvioinnit on suoritettu kliinisen käytännön mukaisesti, osallistujat arvioidaan ennen hoidon alkua; T1 - Farmakoterapiaa saavat osallistujat arvioidaan päivänä, jolloin he alkavat ensimmäisen kerran ottaa lääkettä; ryhmäpsykoterapiaa saavat osallistujat arvioidaan ensimmäisessä tapaamisessaan; T2 - Farmakoterapiaa saavat osallistujat arvioidaan kolme kuukautta hoidon alkamisen jälkeen tai lääketitraatiovaiheen päätyttyä; ryhmäpsykoterapiaa saavat osallistujat arvioidaan intervention päätyttyä; T3 - 6 kuukautta T2:n jälkeen.