神経発達障害における治療の実生活効果の評価 (ALERT)

研究目的 本研究プロトコルは、様々な種類の治療前後における参加者の多様な評価を含む。 最終的な目標は、感情行動調節不全、外在化障害、および／またはADHDの症状に対する治療の有効性を評価することである。 これは、治療前に収集された多様なデータを分析することによって行われる。 これにより、治療効果を予測し、各患者により個別化され標的を絞った介入を提案することが可能となる。

主要目的 ADHD患者の臨床症状に対する薬物療法および心理療法的治療の有効性を評価すること。

二次目的 感情行動調節不全の症状に対する薬物療法および心理療法的治療の有効性を評価すること。

探索的目的 感情行動調節不全、外在化障害、および／またはADHDの特性を持つ思春期前および思春期の子どもたちにおいて、多様な測定パネルを用いて行動的および神経的関連性を評価し、個人特性と治療反応との間の可能な関連性を探求すること。 収集されたデータは、予測仮説を生成するのに有用なプロファイルの定義に寄与し、より個別化された介入を開発することを目的とした後続研究において検証される可能性がある。

研究デザイン 目的は、多施設共同、非営利、前向きかつ後ろ向きの介入研究（非無作為化、非盲検）の中で追求される。

臨床医が標準的な臨床実践に従って治療を提供する患者には、治療前後に実験的評価を受けることで研究への参加を依頼される。

具体的には、感情行動調節不全、外在化障害、および／またはADHDの症状を持つ患者を募集し、9～12ヶ月間（臨床実践に基づいて割り当てられる治療による）にわたって複数の評価セッションを提供する。

対照群も募集される：性別と年齢が同等で、外在化障害、ADHD、および／または感情調節不全の症状と診断され、治療待機リストに載っている対象者。 彼らには同じ評価が提供されるが、いかなる治療も受けない。

募集は2025年9月に開始し、2026年10月／11月まで継続する。 研究は2026年12月に終了する。

このプロジェクト内で評価される患者に提供される治療は様々な性質のものである：1）思春期前および思春期の子どもたちを対象としたグループ心理教育および心理療法介入；2）向精神薬による治療。

治療前評価には以下が含まれる：

参加者の親／養育者および参加者自身（参加者の年齢に基づく）に実施される質問票を用いた社会人口統計学的および臨床行動特性評価；注意、抑制、柔軟性を評価するためのコンピュータ化課題を用いた臨床神経心理学的特性評価；近赤外分光法（NIRS）および脳波（EEG）を用いた注意課題中の血行動態および電気的活動の特性評価；Samsung Galaxy Watch5スマートウォッチを用いて、交感神経系の活性化および運動に由来するデータの取得を通じた生理学的プロファイルの特性評価。

3回のフォローアップが提供される：

グループ心理学的介入を受ける、または待機リストにあるサブサンプル：

T1：最初の治療セッション時；T2：治療終了時（16週後）；T3：治療終了後6ヶ月時。

薬物療法サブサンプル：

T1：薬物テスト投与時と同じ時期；T2：薬物投与量調整段階終了時（連続治療8～12週後）；T3：投与量調整終了後6ヶ月時。

研究対象集団 ロンバルディア州（ASST BrianzaのUONPIAおよびIRCCS Eugenio Medea - Bosisio Pariniサイト）およびヴェネト州（IRCCS Eugenio Medea - Coneglianoサイト）の紹介センターにおいて、感情行動調節不全、外在化障害、およびADHDの症状を持つ60人の患者を募集する。 各センターは治療のために20人の患者を募集することが期待されている。

20人の対照者（待機リスト患者）も募集される：同等の年齢、性別、ジェンダーで、同等の症状を有し、いかなる治療も受けていない対象者。

行動評価は、各募集センターにおいて臨床的および社会人口統計学的質問票の記入を通じて実施される。

神経心理学的（ANT）および神経生理学的（NIRS、EEG、スマートウォッチ）評価は、IRCCS MEDEAで実施される。

治療は各募集センターで実施される：薬物療法はIRCCS E Medea施設で実施され、心理学的治療はすべての参加センターで実施される。

データは、IRCCS Eugenio Medea、ASST Brianza、およびIluria社の研究者によって分析される。 Iluria Ltd.は、ADHDに特化したデジタルヘルス企業である。 Iluria Ltd.は、Samsung Galaxy Watch5スマートウォッチで収集された神経生理学的データを分析する。 詳細については、「研究エンドポイント - 神経生理学的測定」のセクションを参照のこと。

適格基準 感情行動調節不全、外在化障害、および／またはADHDの症状を持つ患者を募集する。 臨床実践に従い、これらの症状および診断の存在は、研究プロジェクトへの登録前に、経験豊富な臨床医（心理学者、心理療法士、小児神経精神科医）によって臨床面接および診断ツール（質問票、面接）を通じて評価されなければならない。

8～15歳の子どもおよび思春期の若者を募集する。 心理療法的治療については、参加者は年齢とスキルに基づいて別々のグループに分けられる：8～11歳と12～15歳。

IQが75を超える患者を募集し、心理療法的治療グループについては、良好なメンタライゼーションスキルを持つ者を対象とする。

薬理学的介入は、適応症例において、国際的ガイドラインに従って提供される（例えば、ADHDの場合、臨床全般重症度指数（CGI-S）≥4の症例においてメチルフェニデート治療が実施される）。

対照群を募集する。これは、同じ診断と同等の年齢を持つ治療待機リスト患者で構成される。 彼らには同じ臨床的、神経心理学的、行動的、および神経生理学的プロトコルが実施される。 臨床治療後は提供されず、研究プロトコルに含まれる評価を完了するために待機リストが延長されることもない。

介入 介入A

臨床実践および国内ガイドラインに基づいて提案される治療：

1. 心理学的グループ治療 治療は、1.5時間の週1回セッションを16回行う。 介入の総期間は4ヶ月で、合計16セッションとなる。 治療グループは閉鎖グループで、グループあたり約6人の患者が参加する。 患者は年齢とスキル（8～11歳と12～15歳）に基づいて異なるグループに割り当てられる。

   提案される介入は、発達年齢向けスキーマ療法または外在化障害に対するアクセプタンス＆コミットメント療法の理論的原則と技法に基づいている。

2. 薬物治療 小児神経精神科医による臨床観察後、CGI-S尺度で重症度閾値（≥4）に達し、国内ガイドライン（SINPIA, 2002）に従った薬物治療の基準を満たす対象者には、ADHDの第一選択薬として一般的に使用される有効成分であるメチルフェニデートが処方される。 臨床実践および国内ガイドラインに従い、重症度基準を満たし、薬物療法に同意する対象者は、治療開始に必要な医学的検査を受ける。 その後、標準的な臨床実践に従ってのみ、患者は施設内でメチルフェニデートのテスト投与を受け、副作用の有無をモニタリングする。 患者に処方される投与量は個人の特性（5-20 mg/日）によって異なり、治療反応、忍容性、有害作用に基づいて小児神経精神科医によって設定され、イタリアの小児および思春期向け臨床ガイドライン（SINPIA, 2002）に従う。

介入B（例：比較） 同じ評価（「データ収集」セクションで報告されているT0、T2、およびT3で、「研究タイムライン」セクションで報告されている同じ時間間隔で）も、いかなる種類の治療も受けていない対照群に実施され、神経心理学的課題の学習効果および介入に起因しない精神病理学的特性の時間的変動を評価する。

臨床的測定：Conners Rating Scales 3質問票；6～18歳用Child Behavior CheckList - CBCL/6-18；11～18歳用Youth Self-Report - YSR/11-18；Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS；Parent Problem Checklist；Relationship Quality Index；提案されたDyadic Adjustment Scale；Clinical Global Assessment Scale, C-GAS；Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S；Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S。 神経心理学的評価（Amsterdam Neuropsychological Task - ANT）は、年齢および性別に対して標準化された手段である。 得られた測定値はグループ平均として集計され、治療開始前のサンプル特性評価のためにそのサンプルに期待される標準化平均と比較されるだけでなく、提案された介入から生じる時間的変化を評価するために各サンプルの反復測定としても比較される。 介入から生じる変化の評価は、T2およびT3の両方で行われる。

神経生理学的測定：NIRS、EEG、スマートウォッチ取得から得られた測定値は、アーチファクトを除去するために前処理される。 前処理測定値はグループ平均として集計され、治療開始前のサンプル特性評価のためにグループ間で比較される。 この分析では、通常発達の子どもおよび思春期のグループで以前に収集されたデータが、fNIRSおよびEEG評価のベースラインを提供する。 さらに、これらのデータは、提案された介入から生じる時間的変化を評価するために、各サンプルの反復測定として分析される。 介入から生じる変化は、T2およびT3の両方で評価される。 T0およびT1で取得された測定値は、T2およびT3の測定値を予測するために使用される。

社会人口統計学的および危険因子測定：これらの測定値は、治療から生じる臨床的および神経生理学的測定値の変化を予測するモデルにおいて、共変量または予測因子として含められる。

研究デザイン 研究タイムライン T0 - 臨床実践に従った診断評価が完了した後、参加者は治療開始前に評価される；T1 - 薬物療法を受ける参加者は、薬物を初めて服用し始める日に評価される；グループ心理療法を受ける参加者は、最初の面会時に評価される；T2 - 薬物療法を受ける参加者は、治療開始後3ヶ月時または薬物投与量調整段階終了時に評価される；グループ心理療法を受ける参加者は、介入終了時に評価される；T3 - T2の6ヶ月後。