Evaluering af behandlingens virkning i neuroudviklingsforstyrrelser i den virkelige verden (ALERT)

Studiets formål Forskningsprotokollen involverer en multimodal vurdering af deltagerne før og efter forskellige typer behandling. Det ultimative mål er at evaluere effektiviteten af behandling på symptomer på følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD. Dette gøres ved at analysere de multimodale data indsamlet før behandling. Dette giver os mulighed for at forudsige behandlingseffektivitet og foreslå en mere personlig og målrettet intervention for hver patient.

Primært mål At evaluere effektiviteten af farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger på de kliniske symptomer hos patienter med ADHD.

Sekundært mål At evaluere effektiviteten af farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger for symptomer på følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering.

Udforskende mål At evaluere adfærdsmæssige og neurale korrelater hos præadolescenter og adolescente med træk af følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD ved hjælp af et panel af multimodale målinger for at udforske mulige sammenhænge mellem individuelle karakteristika og behandlingsresponser. De indsamlede data kan bidrage til definitionen af profiler, der er nyttige til at generere prædiktive hypoteser, der skal valideres i efterfølgende studier med henblik på at udvikle mere personlige interventioner.

Studiedesign Målene vil blive forfulgt inden for et multicentrisk, non-profit, prospektivt og retrospektivt interventionsstudie, ikke-randomiseret og ikke-blindet.

Patienter, der tilbydes behandling af klinikere i henhold til standard klinisk praksis, vil blive bedt om at deltage i studiet ved at gennemgå eksperimentelle vurderinger før og efter behandling.

Specifikt vil patienter med symptomer på følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD blive rekrutteret og tilbudt flere vurderingssessioner over en periode på 9-12 måneder (afhængigt af den behandling, der tildeles i henhold til klinisk praksis).

Der vil også blive rekrutteret kontroller: personer af sammenligneligt køn og alder, diagnosticeret med eksternaliserende lidelser, ADHD og/eller symptomer på følelsesmæssig dysregulering, der er på venteliste til behandling. De vil blive tilbudt de samme vurderinger, men vil ikke modtage nogen behandling.

Rekruttering startede i september 2025 og fortsætter indtil oktober/november 2026. Studiet vil afsluttes i december 2026.

Behandlingerne, der vil blive tilbudt de patienter, der vurderes inden for dette projekt, er af forskellig art: 1) gruppepsykoedukation og psykoterapiinterventioner rettet mod præadolescenter og adolescente; 2) behandlinger med psykofarmaka.

Førbehandlingsvurderinger vil omfatte:

Socio-demografisk og klinisk adfærdsmæssig karakterisering med spørgeskemaer administreret til forældre/omsorgspersoner til deltagerne og til deltagerne selv (baseret på deltagernes alder); Klinisk neuropsykologisk karakterisering med computeriserede opgaver til at vurdere opmærksomhed, hæmning og fleksibilitet; Karakterisering af hemodynamisk og elektrisk aktivitet under opmærksomhedsopgaver ved hjælp af nær-infrarød spektroskopi (NIRS) og elektroencefalogram (EEG); Karakterisering af den fysiologiske profil gennem indsamling af data, der stammer fra sympatisk nervesystemaktivering og bevægelse, ved hjælp af et Samsung Galaxy Watch5-smartwatch.

Der vil blive tilbudt tre opfølgninger:

Undersample, der modtager gruppepsykologisk intervention eller er på venteliste:

T1: ved den første behandlingssession; T2: ved afslutningen af behandlingen (efter 16 uger); T3: 6 måneder efter afslutningen af behandlingen.

Farmakoterapi-undersample:

T1: på samme tid som medicinens testdosis; T2: ved afslutningen af medicinens titreringsfase (efter 8-12 ugers kontinuerlig behandling); T3: 6 måneder efter afslutningen af titreringen.

Studiepopulation Tres patienter med symptomer på følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering, eksternaliserende lidelser og ADHD vil blive rekrutteret på henvisningscentre i Lombardiet (UONPIA hos ASST Brianza og IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini-stedet) og Veneto (IRCCS Eugenio Medea - Conegliano-stedet). Hvert center forventes at rekruttere 20 patienter til behandling.

Der vil også blive rekrutteret tyve kontroller (ventelistepatienter): personer af sammenlignelig alder, køn og kønsidentitet, med sammenlignelig symptomatologi, der ikke gennemgår nogen behandling.

Adfærdsmæssige vurderinger vil blive udført gennem udfyldelse af kliniske og socio-demografiske spørgeskemaer på hvert rekrutteringscenter.

Neuropsykologiske (ANT) og neurofysiologiske (NIRS, EEG, smartwatch) vurderinger vil blive udført på IRCCS MEDEA.

Behandlinger vil blive administreret på hvert rekrutteringscenter: farmakologiske behandlinger vil blive administreret på IRCCS E Medea-faciliteterne, mens psykologiske behandlinger vil blive administreret på alle deltagende centre.

Dataene vil blive analyseret af forskere på IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza og virksomheden Iluria. Iluria Ltd. er et digitalt sundhedsvirksomhed, der specialiserer sig i ADHD. Iluria Ltd. vil analysere neurofysiologiske data indsamlet med Samsung Galaxy Watch5-smartwatch. For detaljer se afsnittet "Studiets endepunkter - Neurofysiologiske målinger".

Kvalifikationskriterier Patienter med symptomer på følelsesmæssig-adfærdsmæssig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD vil blive rekrutteret. I henhold til klinisk praksis skal tilstedeværelsen af disse symptomer og diagnoser vurderes før indmelding i forskningsprojektet af erfarne klinikere (psykologer, psykoterapeuter og børneneuropsykiatere) gennem kliniske interviews og diagnostiske værktøjer (spørgeskemaer, interviews).

Børn og unge i alderen 8-15 vil blive rekrutteret. Til psykoterapeutisk behandling vil deltagerne blive opdelt i separate grupper baseret på alder og færdigheder: 8-11 og 12-15 år gamle.

Patienter med en IQ større end 75 vil blive rekrutteret, og til psykoterapeutisk behandlingsgruppe, dem med gode mentaliseringsfærdigheder.

Farmakologisk intervention vil blive tilbudt i tilfælde angivet, efter internationale retningslinjer (for eksempel for ADHD gives behandling med methylphenidat i tilfælde af Clinical Global Index severity (CGI-S) ≥ 4).

Der vil blive rekrutteret en kontrolgruppe, der består af patienter på venteliste til behandling med de samme diagnoser og sammenlignelig alder. De vil blive administreret den samme kliniske, neuropsykologiske, adfærdsmæssige og neurofysiologiske protokol. Ingen efter-klinisk behandling vil blive tilbudt, og ingen venteliste vil blive forlænget for at gennemføre vurderingerne inkluderet i forskningsprotokollen.

Interventioner Intervention A

Behandlinger foreslået baseret på klinisk praksis og nationale retningslinjer:

1. Psykologisk gruppebehandling Behandlingen består af 16 ugentlige sessioner på 1,5 time. Den samlede varighed af interventionen er 4 måneder for i alt 16 sessioner. Den terapeutiske gruppe vil være en lukket gruppe med cirka 6 patienter pr. gruppe. Patienter vil blive tildelt forskellige grupper baseret på alder og færdigheder (8-11 og 12-15 år).

   De foreslåede interventioner er baseret på de teoretiske principper og teknikker i Schema Therapy for Developmental Age eller Acceptance and Commitment Therapy for eksternaliserende lidelser.

2. Farmakologisk behandling Efter klinisk observation af børneneuropsykiateren og efter at have nået alvorlighedstærsklen (≥ 4) på CGI-S-skalaen, der opfylder kriterierne for farmakologisk behandling i henhold til nationale retningslinjer (SINPIA, 2002), vil forsøgspersonerne blive ordineret methylphenidat, et aktivt stof almindeligt anvendt i første-linje medicin til ADHD. I henhold til klinisk praksis og nationale retningslinjer gennemgår forsøgspersoner, der opfylder alvorlighedskriterierne og som samtykker til farmakologisk terapi, de nødvendige lægeundersøgelser for igangsættelse af terapi. Først efterfølgende, i henhold til standard klinisk praksis, administreres patienten en testdosis af methylphenidat i faciliteten for at overvåge eventuelle bivirkninger. Den dosering, der ordineres til patienter, varierer afhængigt af individets karakteristika (5-20 mg/dag) og fastsættes af børneneuropsykiateren baseret på behandlingsrespons, tolerabilitet og bivirkninger i overensstemmelse med italienske kliniske retningslinjer for børn og unge (SINPIA, 2002).

Intervention B (f.eks. sammenligning) De samme vurderinger (rapporteret i afsnittet "Dataindsamling" ved T0, T2 og T3, med de samme tidsintervaller rapporteret i afsnittet "Studiets tidslinje") administreres også til kontrolgruppen, som ikke er underlagt nogen form for behandling, for at evaluere læringseffekten af de neuropsykologiske opgaver og den tidsmæssige variation i psykopatologiske træk, der ikke skyldes interventionen.

Kliniske målinger: Conners Rating Scales 3 spørgeskemaer; Child Behavior CheckList for aldre 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report for aldre 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; Den foreslåede Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Neuropsykologiske vurderinger (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) er standardiserede instrumenter for alder og køn. De resulterende målinger vil blive aggregeret som gruppemiddelværdier og sammenlignet både med de standardiserede middelværdier forventet for den pågældende prøve for at karakterisere prøven før behandlingens start, og som gentagne målinger for hver prøve for at vurdere ændringen over tid som følge af den foreslåede intervention. Vurderingen af ændringen som følge af interventionerne vil blive vurderet ved både T2 og T3.

Neurofysiologiske målinger: målinger afledt af NIRS, EEG og smartwatch-indhentninger vil blive forbehandlet for at eliminere artefakter. Forbehandlingsmålinger vil blive aggregeret som gruppegennemsnit og sammenlignet på tværs af grupper for at karakterisere prøven før behandlingen begynder. I denne analyse giver data tidligere indsamlet i en gruppe typisk udviklede børn og unge en baseline for fNIRS- og EEG-vurderinger. Desuden vil disse data blive analyseret som gentagne målinger for hver prøve for at vurdere ændringen over tid som følge af den foreslåede intervention. Ændring som følge af interventionerne vil blive vurderet ved både T2 og T3. Målinger indhentet ved T0 og T1 vil blive brugt til at forudsige T2- og T3-målinger.

Socio-demografiske og risikofaktormålinger: disse målinger vil blive inkluderet som kovariater eller prædiktorer i modeller, der forudsiger ændring i kliniske og neurofysiologiske målinger som følge af behandlinger.

Studiedesign Studie tidslinje T0 - Når diagnostiske vurderinger er gennemført i henhold til klinisk praksis, vil deltagerne blive vurderet før behandlingen begynder; T1 - Deltagere behandlet med Deltagere, der modtager farmakoterapi, vil blive vurderet på den dag, de første gang begynder at tage medicinen; deltagere, der modtager gruppepsykoterapi, vil blive vurderet ved deres første møde; T2 - Deltagere, der modtager farmakoterapi, vil blive vurderet tre måneder efter behandlingens start eller ved afslutningen af medicinens titreringsfase; deltagere, der modtager gruppepsykoterapi, vil blive vurderet ved afslutningen af interventionen; T3 - 6 måneder efter T2.