A neurofejlődési rendellenességek kezelésének valós életbeli hatékonyságának felmérése (ALERT)

Tanulmány céljai A kutatási protokoll a résztvevők multimodális értékelését foglalja magában a különböző kezelések előtt és után. A végső cél a kezelés hatékonyságának értékelése az érzelmi-viselkedési diszreguláció, a külsőlegesítő zavarok és/vagy az ADHD tüneteire vonatkozóan. Ezt a kezelés előtt gyűjtött multimodális adatok elemzésével érik el. Ez lehetővé teszi számunkra a kezelés hatékonyságának előrejelzését és egy személyre szabottabb, célzottabb beavatkozás javaslatát minden beteg számára.

Elsődleges cél A gyógyszeres és pszichoterápiás kezelések hatékonyságának értékelése az ADHD-s betegek klinikai tüneteire.

Másodlagos cél A gyógyszeres és pszichoterápiás kezelések hatékonyságának értékelése az érzelmi-viselkedési diszreguláció tüneteire.

Feltáró cél A viselkedési és neuronális korrelátumok értékelése az érzelmi-viselkedési diszreguláció, a külsőlegesítő zavarok és/vagy az ADHD vonásait mutató preadoleszcensekben és serdülőkben, multimodális mérőeszközök paneljével, annak érdekében, hogy feltárják az egyéni jellemzők és a kezelésre adott válaszok közötti lehetséges összefüggéseket. A gyűjtött adatok hozzájárulhatnak az olyan profilok meghatározásához, amelyek előrejelző hipotézisek generálására hasznosak, és amelyeket a későbbi tanulmányokban kell érvényesíteni, amelyek a személyre szabottabb beavatkozások fejlesztését célozzák.

Tanulmány tervezet A célokat egy többközpontú, nonprofit, prospektív és retrospektív intervenciós vizsgálaton belül fogják elérni, amely nem véletlenszerű és nem vak.

A klinikusok által a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően kezelést ajánló betegeket felkérjük a tanulmányban való részvételre, kísérleti értékelések elvégzésével a kezelés előtt és után.

Konkrétan az érzelmi-viselkedési diszreguláció, a külsőlegesítő zavarok és/vagy az ADHD tüneteivel rendelkező betegeket toborozzák, és több értékelési ülést ajánlanak fel nekik egy 9-12 hónapos időszak alatt (a klinikai gyakorlatnak megfelelően hozzárendelt kezeléstől függően).

Kontrollokat is toboroznak: összehasonlítható nemű és korú személyeket, akiknél külsőlegesítő zavarokat, ADHD-t és/vagy érzelmi diszreguláció tüneteit diagnosztizálták, és akik a kezelésre várólistán állnak. Nekik ugyanazokat az értékeléseket ajánlják fel, de nem kapnak semmilyen kezelést.

A toborzás 2025 szeptemberében kezdődött, és 2026 októberéig/novemberéig tart. A tanulmány 2026 decemberében ér véget.

A projekt keretében értékelt betegeknek ajánlott kezelések különböző jellegűek: 1) csoportos pszichoedukációs és pszichoterápiás beavatkozások, amelyek a preadoleszcenseket és serdülőket célozzák; 2) pszichotrop gyógyszerekkel történő kezelések.

A kezelés előtti értékelések a következőket fogják tartalmazni:

Szociodemográfiai és klinikai viselkedési jellemzés kérdőívekkel, amelyeket a résztvevők szülei/gondozói és maguk a résztvevők (a résztvevők korától függően) töltenek ki; Klinikai neuropszichológiai jellemzés számítógépes feladatokkal a figyelem, gátlás és rugalmasság értékelésére; Hemodinamikai és elektromos aktivitás jellemzése figyelmi feladatok során közel-infravörös spektroszkópia (NIRS) és elektroenkefalográfia (EEG) segítségével; A fiziológiai profil jellemzése a szimpatikus idegrendszer aktivációjából és mozgásból származó adatok felvételével, Samsung Galaxy Watch5 okosóra használatával.

Három követést ajánlanak fel:

A csoportos pszichológiai beavatkozást kapó vagy várólistán lévő alcsoport:

T1: az első kezelési ülésen; T2: a kezelés végén (16 hét után); T3: a kezelés befejezése után 6 hónappal.

A gyógyszeres kezelést kapó alcsoport:

T1: a gyógyszer tesztadagjával egyidejűleg; T2: a gyógyszer titrálási fázisának végén (8-12 hét folyamatos kezelés után); T3: a titrálás befejezése után 6 hónappal.

Tanulmányi populáció Hatvan beteget, akiknél érzelmi-viselkedési diszreguláció, külsőlegesítő zavarok és ADHD tünetei vannak, toboroznak a Lombardiában (az ASST Brianza UONPIA-jában és az IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini telephelyén) és Veneto régióban (az IRCCS Eugenio Medea - Conegliano telephelyén) található hivatkozási központokban. Minden központtól várhatóan 20 beteget toboroznak kezelésre.

Húsz kontrollt (várólistás betegeket) is toboroznak: összehasonlítható korú, nemű és nemi identitású személyeket, akiknél összehasonlítható tünetek vannak, és akik nem részesülnek semmilyen kezelésben.

A viselkedési értékeléseket klinikai és szociodemográfiai kérdőívek kitöltésével végzik el minden toborzó központban.

A neuropszichológiai (ANT) és neurofiziológiai (NIRS, EEG, okosóra) értékeléseket az IRCCS MEDEA-ban végzik el.

A kezeléseket minden toborzó központban adják: a gyógyszeres kezeléseket az IRCCS E Medea intézményeiben, míg a pszichológiai kezeléseket az összes részt vevő központban.

Az adatokat az IRCCS Eugenio Medea, az ASST Brianza és az Iluria cég kutatói fogják elemezni. Az Iluria Ltd. egy digitális egészségügyi vállalat, amely az ADHD-ra specializálódott. Az Iluria Ltd. a Samsung Galaxy Watch5 okórával gyűjtött neurofiziológiai adatokat fogja elemezni. Részletekért lásd a „Tanulmány végpontjai - Neurofiziológiai mérések” részt.

Jogosultsági kritériumok Az érzelmi-viselkedési diszreguláció, külsőlegesítő zavarok és/vagy ADHD tüneteivel rendelkező betegeket toborozzák. A klinikai gyakorlatnak megfelelően ezeknek a tüneteknek és diagnózisoknak a jelenlétét a kutatási projektbe való bevonás előtt tapasztalt klinikusoknak (pszichológusoknak, pszichoterapeutáknak és gyermekneuropszichiátereknek) kell felmérniük klinikai interjúk és diagnosztikai eszközök (kérdőívek, interjúk) segítségével.

8-15 éves gyermekeket és serdülőket toboroznak. A pszichoterápiás kezeléshez a résztvevőket külön csoportokba osztják kor és képességek alapján: 8-11 és 12-15 évesek.

75-nél nagyobb IQ-val rendelkező betegeket toboroznak, és a pszichoterápiás kezelési csoport esetében azokat, akiknek jó mentalizációs képességeik vannak.

A gyógyszeres beavatkozást indikált esetekben ajánlják fel, nemzetközi irányelveket követve (például az ADHD esetében a metilfenidát kezelést akkor alkalmazzák, ha a klinikai globális index súlyossága (CGI-S) ≥ 4).

Egy kontrollcsoportot is toboroznak, amely ugyanazokkal a diagnózisokkal és összehasonlítható korral rendelkező, kezelésre várólistán álló betegekből áll. Nekik ugyanazt a klinikai, neuropszichológiai, viselkedési és neurofiziológiai protokollt adják. Nem ajánlanak posztklinikai kezelést, és nem hosszabbítják meg a várólistát a kutatási protokollban szereplő értékelések elvégzéséhez.

Beavatkozások A beavatkozás

A klinikai gyakorlat és nemzeti irányelvek alapján javasolt kezelések:

1. Pszichológiai csoportkezelés A kezelés 16 heti, 1,5 órás ülést foglal magában. A beavatkozás teljes időtartama 4 hónap, összesen 16 ülésre. A terápiás csoport zárt csoport lesz, körülbelül 6 beteggel csoportonként. A betegeket különböző csoportokba osztják kor és képességek alapján (8-11 és 12-15 évesek).

   A javasolt beavatkozások a Sématerápia fejlődési korra vagy az Elfogadás és Elköteleződés Terápia külsőlegesítő zavarokra vonatkozó elméleti alapelveire és technikáira épülnek.

2. Gyógyszeres kezelés A gyermekneuropszichiáter klinikai megfigyelése és a CGI-S skálán elért súlyossági küszöb (≥ 4) elérése után, amely megfelel a gyógyszeres kezelés kritériumainak a nemzeti irányelvek (SINPIA, 2002) szerint, a személyeknek metilfenidátot írnak fel, amely egy aktív hatóanyag, amelyet gyakran használnak elsővonalbeli gyógyszerekben az ADHD kezelésére. A klinikai gyakorlat és a nemzeti irányelvek szerint a súlyossági kritériumoknak megfelelő és a gyógyszeres terápiához hozzájáruló személyek a terápia megkezdéséhez szükséges orvosi vizsgálatokon esnek át. Csak ezután, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően, kapja meg a beteg a metilfenidát tesztadagját az intézményben, hogy figyeljék az esetleges mellékhatásokat. A betegeknek felírt dózis az egyén jellemzőitől függően változik (5-20 mg/nap), és a gyermekneuropszichiáter határozza meg a kezelésre adott válasz, a tolerálhatóság és a mellékhatások alapján, az olasz klinikai irányelveknek megfelelően gyermekek és serdülők számára (SINPIA, 2002).

B beavatkozás (pl. összehasonlítás) Ugyanezeket az értékeléseket (amelyeket az „Adatgyűjtés” részben említenek T0, T2 és T3 időpontokban, ugyanazokkal az időintervallumokkal, amelyeket a „Tanulmány idővonala” részben jeleznek) a kontrollcsoportnak is elvégzik, amely nem részesül semmilyen típusú kezelésben, annak érdekében, hogy értékeljék a neuropszichológiai feladatok tanulási hatását és az intervención kívüli pszichopatológiai vonások időbeli változását.

Klinikai mérések: Conners Rating Scales 3 kérdőívek; Child Behavior CheckList 6-18 éveseknek - CBCL/6-18; Youth Self-Report 11-18 éveseknek - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; A javasolt Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. A neuropszichológiai értékelések (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) standardizált eszközök kor és nem szerint. A kapott méréseket csoportátlagként aggregálják, és összehasonlítják mind a standardizált átlagokkal, amelyeket az adott minta esetében várnak, hogy jellemezzék a mintát a kezelés megkezdése előtt, mind ismételt mérésekként minden minta esetében, hogy értékeljék a javasolt intervencióból eredő időbeli változást. Az intervenciókból eredő változás értékelését T2-n és T3-on is elvégzik.

Neurofiziológiai mérések: a NIRS, EEG és okosóra felvételekből származó méréseket előfeldolgozzák, hogy eltávolítsák az artefaktusokat. Az előfeldolgozási méréseket csoportátlagként aggregálják, és csoportok között hasonlítják össze, hogy jellemezzék a mintát a kezelés megkezdése előtt. Ebben az elemzésben a korábban tipikusan fejlődő gyermekek és serdülők csoportjában gyűjtött adatok alapvonalat szolgáltatnak az fNIRS és EEG értékelésekhez. Továbbá ezeket az adatokat ismételt mérésekként elemezik minden minta esetében, hogy értékeljék a javasolt intervencióból eredő időbeli változást. Az intervenciókból eredő változást T2-n és T3-on is értékelik. A T0-n és T1-n felvett méréseket a T2 és T3 mérések előrejelzésére használják.

Szociodemográfiai és kockázati tényező mérések: ezeket a méréseket kovariánsként vagy predikátorként fogják belefoglalni a kezelésekből eredő klinikai és neurofiziológiai mérések változását előrejelző modellekbe.

Tanulmány tervezet Tanulmány idővonala T0 - Miután a diagnosztikai értékelések befejeződtek a klinikai gyakorlatnak megfelelően, a résztvevőket a kezelés megkezdése előtt értékelik; T1 - A gyógyszeres kezelést kapó résztvevőket azon a napon értékelik, amikor először elkezdik szedni a gyógyszert; a csoportos pszichoterápiát kapó résztvevőket az első találkozójukon értékelik; T2 - A gyógyszeres kezelést kapó résztvevőket a kezelés megkezdése után három hónappal vagy a gyógyszer titrálási fázisának végén értékelik; a csoportos pszichoterápiát kapó résztvevőket a beavatkozás végén értékelik; T3 - T2 után 6 hónappal.