Utvärdering av behandlingens effektivitet i verkliga livet vid neuroutvecklingsstörningar (ALERT)

Studiens mål Forskningsprotokollet innebär en multimodal utvärdering av deltagarna före och efter olika typer av behandling. Det slutliga målet är att utvärdera behandlingens effektivitet på symtom på emotionell-beteendemässig dysreglering, externaliserande störningar och/eller ADHD. Detta görs genom att analysera de multimodala data som samlats in före behandling. Detta gör det möjligt för oss att förutsäga behandlingseffektivitet och föreslå en mer personlig och målinriktad intervention för varje patient.

Primärt mål Att utvärdera effektiviteten av farmakologiska och psykoterapeutiska behandlingar på de kliniska symtomen hos patienter med ADHD.

Sekundärt mål Att utvärdera effektiviteten av farmakologiska och psykoterapeutiska behandlingar för symtom på emotionell-beteendemässig dysreglering.

Utforskande mål Att utvärdera beteendemässiga och neurala korrelat hos förpubertala och ungdomar med drag av emotionell-beteendemässig dysreglering, externaliserande störningar och/eller ADHD, med hjälp av en panel av multimodala mått, för att utforska möjliga samband mellan individuella egenskaper och behandlingssvar. De insamlade data kan bidra till definitionen av profiler som är användbara för att generera prediktiva hypoteser, som ska valideras i efterföljande studier, med syfte att utveckla mer personanpassade interventioner.

Studiedesign Målen kommer att eftersträvas inom en multicentrisk, icke-vinstdrivande, prospektiv och retrospektiv interventionsstudie, icke-randomiserad och icke-blindad.

Patienter som erbjuds behandling av kliniker, enligt standard klinisk praxis, kommer att bli ombedda att delta i studien genom att genomgå experimentella utvärderingar före och efter behandling.

Specifikt kommer patienter med symtom på emotionell-beteendemässig dysreglering, externaliserande störningar och/eller ADHD att rekryteras och erbjudas flera utvärderingssessioner under en 9-12 månaders period (beroende på den behandling som tilldelats enligt klinisk praxis).

Kontroller kommer också att rekryteras: individer av jämförbart kön och ålder, diagnostiserade med externaliserande störningar, ADHD och/eller symtom på emotionell dysreglering som är på behandlingsväntelistan. De kommer att erbjudas samma utvärderingar men kommer inte att få någon behandling.

Rekryteringen började i september 2025 och fortsätter till oktober/november 2026. Studien kommer att avslutas i december 2026.

Behandlingarna som kommer att erbjudas till de utvärderade patienterna inom detta projekt är av varierande natur: 1) grupppsykopedagogiska och psykoterapeutiska interventioner riktade till förpubertala och ungdomar; 2) behandlingar med psykofarmaka.

Utvärderingar före behandling kommer att inkludera:

Socio-demografisk och klinisk beteendekarakterisering med frågeformulär som administreras till föräldrar/vårdnadshavare till deltagarna och till deltagarna själva (baserat på deltagarnas ålder); Klinisk neuropsykologisk karakterisering med datoriserade uppgifter för att bedöma uppmärksamhet, inhibition och flexibilitet; Karakterisering av hemodynamisk och elektrisk aktivitet under uppmärksamhetsuppgifter med hjälp av nära-infraröd spektroskopi (NIRS) och elektroencefalogram (EEG); Karakterisering av den fysiologiska profilen genom insamling av data som härrör från sympatisk nervsystemsaktivering och rörelse, med hjälp av en Samsung Galaxy Watch5 smartklocka.

Tre uppföljningar kommer att erbjudas:

Delprov som får grupppsykologisk intervention eller är på väntelista:

T1: vid första behandlingssessionen; T2: vid behandlingens slut (efter 16 veckor); T3: 6 månader efter behandlingens slut.

Farmakoterapidelprov:

T1: samtidigt som läkemedelsprovdos; T2: vid slutet av läkemedelstitreringsfasen (efter 8-12 veckor av kontinuerlig behandling); T3: 6 månader efter slutet av titreringen.

Studiepopulation Sextio patienter med symtom på emotionell beteendedysreglering, externaliserande störningar och ADHD kommer att rekryteras vid referenscenter i Lombardiet (UONPIA vid ASST Brianza och IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini) och Veneto (IRCCS Eugenio Medea - Conegliano). Varje center förväntas rekrytera 20 patienter för behandling.

Tjugo kontroller (patienter på väntelista) kommer också att rekryteras: individer av jämförbar ålder, kön och genus, med jämförbar symtomatologi som inte genomgår någon behandling.

Beteendeutvärderingar kommer att genomföras genom fyllande av kliniska och socio-demografiska frågeformulär vid varje rekryteringscenter.

Neuropsykologiska (ANT) och neurofysiologiska (NIRS, EEG, smartklocka) utvärderingar kommer att genomföras vid IRCCS MEDEA.

Behandlingar kommer att administreras vid varje rekryteringscenter: farmakologiska behandlingar kommer att administreras vid IRCCS E Medeas anläggningar, medan psykologiska behandlingar kommer att administreras vid alla deltagande center.

Data kommer att analyseras av forskare vid IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza och företaget Iluria. Iluria Ltd. är ett digitalt hälsolivsbolag som specialiserar sig på ADHD. Iluria Ltd. kommer att analysera neurofysiologiska data som samlats in med Samsung Galaxy Watch5 smartklockan. För detaljer, se avsnittet "Studieändpunkter - Neurofysiologiska mått".

Behörighetskriterier Patienter med symtom på emotionell-beteendemässig dysreglering, externaliserande störningar och/eller ADHD kommer att rekryteras. Enligt klinisk praxis måste närvaron av dessa symtom och diagnoser bedömas före inkludering i forskningsprojektet av erfarna kliniker (psykologer, psykoterapeuter och barnneuropsykiatrer) genom kliniska intervjuer och diagnostiska verktyg (frågeformulär, intervjuer).

Barn och ungdomar i åldern 8-15 kommer att rekryteras. För psykoterapeutisk behandling kommer deltagarna att delas in i separata grupper baserat på ålder och färdigheter: 8-11 och 12-15 år.

Patienter med ett IQ större än 75 kommer att rekryteras, och, för psykoterapeutisk behandlingsgrupp, de med goda mentaliseringsförmågor.

Farmakologisk intervention kommer att erbjudas i fall som indikeras, enligt internationella riktlinjer (till exempel, för ADHD, administreras behandling med metylfenidat i fall av Clinical Global Index severity (CGI-S) ≥ 4).

En kontrollgrupp kommer att rekryteras, bestående av patienter på behandlingsväntelistan med samma diagnoser och jämförbar ålder. De kommer att administreras samma kliniska, neuropsykologiska, beteendemässiga och neurofysiologiska protokoll. Ingen post-klinisk behandling kommer att erbjudas, och ingen väntelista kommer att förlängas för att slutföra de utvärderingar som ingår i forskningsprotokollet.

Interventioner Intervention A

Behandlingar föreslagna baserat på klinisk praxis och nationella riktlinjer:

1. Psykologisk gruppbehandling Behandlingen består av 16 veckovisa sessioner som varar 1,5 timmar. Den totala varaktigheten för interventionen är 4 månader för totalt 16 sessioner. Den terapeutiska gruppen kommer att vara en stängd grupp med cirka 6 patienter per grupp. Patienter kommer att tilldelas olika grupper baserat på ålder och färdigheter (8-11 och 12-15 år).

   De föreslagna interventionerna baseras på de teoretiska principerna och teknikerna inom Schema Therapy för utvecklingsålder eller Acceptance and Commitment Therapy för externaliserande störningar.

2. Farmakologisk behandling Efter klinisk observation av barnneuropsykiatern och vid uppnående av svårighetsgränsen (≥ 4) på CGI-S skalan, som uppfyller kriterierna för farmakologisk behandling enligt nationella riktlinjer (SINPIA, 2002), kommer subjekten att ordineras metylfenidat, en aktiv substans som vanligtvis används i första linjens läkemedel för ADHD. Enligt klinisk praxis och nationella riktlinjer genomgår subjekt som uppfyller svårighetskriterierna och som samtycker till farmakologisk terapi de nödvändiga medicinska undersökningarna för inledning av terapi. Först därefter, enligt standard klinisk praxis, administreras patienten en provdos av metylfenidat på anläggningen för att övervaka eventuella biverkningar. Doseringen som ordineras till patienter varierar beroende på individens egenskaper (5-20 mg/dag) och sätts av barnneuropsykiatern baserat på behandlingssvar, tolerabilitet och biverkningar, i enlighet med italienska kliniska riktlinjer för barn och ungdomar (SINPIA, 2002).

Intervention B (t.ex., jämförelse) Samma utvärderingar (rapporterade i avsnittet "Datainsamling" vid T0, T2 och T3, med samma tidsintervall rapporterade i avsnittet "Studietidslinje") administreras också till kontrollgruppen, som inte utsätts för någon typ av behandling, för att utvärdera inlärningseffekten av de neuropsykologiska uppgifterna och den temporala variationen i psykopatologiska drag som inte beror på interventionen.

Kliniska mått: Conners Rating Scales 3 frågeformulär; Child Behavior CheckList för åldrarna 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report för åldrarna 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; The proposed Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Neuropsykologiska utvärderingar (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) är standardiserade instrument för ålder och kön. De resulterande måtten kommer att aggregeras som gruppmedelvärden och jämföras både med de standardiserade medelvärden som förväntas för det provet, för att karakterisera provet före behandlingens start, och som upprepade mått för varje prov för att bedöma förändringen över tid som ett resultat av den föreslagna interventionen. Utvärderingen av förändringen som ett resultat av interventionerna kommer att bedömas vid både T2 och T3.

Neurofysiologiska mått: mått härledda från NIRS, EEG och smartklockans insamlingar kommer att förbehandlas för att eliminera artefakter. Förbehandlingsmått kommer att aggregeras som gruppgenomsnitt och jämföras mellan grupper för att karakterisera provet innan behandlingen börjar. I denna analys tillhandahåller data tidigare insamlade i en grupp typiskt utvecklande barn och ungdomar en baslinje för fNIRS- och EEG-utvärderingar. Dessutom kommer dessa data att analyseras som upprepade mått för varje prov för att bedöma förändringen över tid som ett resultat av den föreslagna interventionen. Förändring som ett resultat av interventionerna kommer att bedömas vid både T2 och T3. Mått insamlade vid T0 och T1 kommer att användas för att förutsäga T2 och T3 mått.

Socio-demografiska och riskfaktormått: dessa mått kommer att inkluderas som kovariater eller prediktorer i modeller som förutsäger förändring i kliniska och neurofysiologiska mått som ett resultat av behandlingar.

Studiedesign Studietidslinje T0 - När diagnostiska utvärderingar är slutförda enligt klinisk praxis kommer deltagarna att utvärderas innan behandlingen börjar; T1 - Deltagare som behandlas med Deltagare som får farmakoterapi kommer att utvärderas den dag de först börjar ta läkemedlet; deltagare som får grupppsykoterapi kommer att utvärderas vid deras första möte; T2 - Deltagare som får farmakoterapi kommer att utvärderas tre månader efter behandlingens start eller vid slutet av läkemedelstitreringsfasen; deltagare som får grupppsykoterapi kommer att utvärderas vid interventionens slut; T3 - 6 månader efter T2.