Vurdering av reell behandlingseffekt ved nevropsykiatriske utviklingsforstyrrelser (ALERT)

Studiens mål Forskningsprotokollen innebærer en multimodal vurdering av deltakerne før og etter ulike typer behandling. Det endelige målet er å evaluere effektiviteten av behandling på symptomer på følelsesmessig-atferdsmessig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD. Dette gjøres ved å analysere de multimodale dataene som samles inn før behandling. Dette lar oss forutsi behandlingseffektivitet og foreslå en mer personlig og målrettet intervensjon for hver pasient.

Primært mål Å evaluere effektiviteten av farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger på de kliniske symptomene hos pasienter med ADHD.

Sekundært mål Å evaluere effektiviteten av farmakologiske og psykoterapeutiske behandlinger for symptomer på følelsesmessig-atferdsmessig dysregulering.

Utforskende mål Å evaluere atferdsmessige og nevrale korrelater hos barn i overgangsalder og ungdommer med trekk av følelsesmessig-atferdsmessig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD, ved bruk av et panel med multimodale målinger, for å utforske mulige sammenhenger mellom individuelle egenskaper og behandlingsresponser. De innsamlede dataene kan bidra til definisjonen av profiler som er nyttige for å generere prediktive hypoteser, som skal valideres i påfølgende studier, med sikte på å utvikle mer personlige intervensjoner.

Studiedesign Målene vil bli fulgt opp innenfor en multicenter, non-profit, prospektiv og retrospektiv intervensjonsstudie, ikke-randomisert og ikke-blindet. Pasienter som tilbys behandling av klinikere, i henhold til standard klinisk praksis, vil bli bedt om å delta i studien ved å gjennomgå eksperimentelle vurderinger før og etter behandling. Spesifikt vil pasienter med symptomer på følelsesmessig-atferdsmessig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD bli rekruttert og tilbudt flere vurderingssesjoner over en 9-12 måneders periode (avhengig av behandlingen som tildeles i henhold til klinisk praksis). Kontroller vil også bli rekruttert: personer med sammenlignbar kjønn og alder, diagnostisert med eksternaliserende lidelser, ADHD og/eller symptomer på følelsesmessig dysregulering som er på behandlingsventelisten. De vil bli tilbudt de samme vurderingene, men vil ikke motta noen behandling. Rekruttering startet i september 2025 og fortsetter til oktober/november 2026. Studien vil konkludere i desember 2026. Behandlingene som vil bli tilbudt pasientene som vurderes innenfor dette prosjektet, er av varierende art: 1) gruppepsykoedukasjon og psykoterapiintervensjoner rettet mot barn i overgangsalder og ungdommer; 2) behandlinger med psykofarmaka.

Før-behandlingsvurderinger vil inkludere:

Sosiodemografisk og klinisk atferdskarakterisering med spørreskjemaer administrert til foreldre/omsorgspersoner til deltakerne og til deltakerne selv (basert på deltakernes alder); Klinisk nevropsykologisk karakterisering med datastøttede oppgaver for å vurdere oppmerksomhet, hemming og fleksibilitet; Karakterisering av hemodynamisk og elektrisk aktivitet under oppmerksomhetsoppgaver ved bruk av nær-infrarød spektroskopi (NIRS) og elektroencefalogram (EEG); Karakterisering av det fysiologiske profilen gjennom innsamling av data som stammer fra sympatisk nervesystemaktivering og bevegelse, ved bruk av et Samsung Galaxy Watch5 smartur.

Tre oppfølgingsvurderinger vil bli tilbudt:

Undersample som mottar gruppepsykologisk intervensjon eller på venteliste:

T1: ved første behandlingsøkt; T2: ved behandlingens slutt (etter 16 uker); T3: 6 måneder etter behandlingens slutt.

Farmakoterapi undersample:

T1: samtidig med medikamentets testdose; T2: ved slutten av medikamentets titreringsfase (etter 8-12 uker med kontinuerlig behandling); T3: 6 måneder etter slutten av titreringen.

Studiepopulasjon Seksti pasienter med symptomer på følelsesmessig atferdsmessig dysregulering, eksternaliserende lidelser og ADHD vil bli rekruttert ved henvisningssentre i Lombardia (UONPIA ved ASST Brianza og IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini-avdelingen) og Veneto (IRCCS Eugenio Medea - Conegliano-avdelingen). Hvert senter forventes å rekruttere 20 pasienter for behandling. Tjue kontroller (ventelistepasienter) vil også bli rekruttert: personer med sammenlignbar alder, kjønn og kjønnsidentitet, med sammenlignbar symptomatologi som ikke gjennomgår noen behandling. Atferdsvurderinger vil bli utført gjennom utfylling av kliniske og sosiodemografiske spørreskjemaer ved hvert rekrutteringssenter. Nevropsykologiske (ANT) og nevrofysiologiske (NIRS, EEG, smartur) vurderinger vil bli utført ved IRCCS MEDEA. Behandlinger vil bli administrert ved hvert rekrutteringssenter: farmakologiske behandlinger vil bli administrert ved IRCCS E Medea-fasilitetene, mens psykologiske behandlinger vil bli administrert ved alle deltakende sentre. Dataene vil bli analysert av forskere ved IRCCS Eugenio Medea, ASST Brianza og selskapet Iluria. Iluria Ltd. er et digitalt helseselskap som spesialiserer seg på ADHD. Iluria Ltd. vil analysere nevrofysiologiske data samlet med Samsung Galaxy Watch5 smarturet. For detaljer, se delen "Studiens endepunkter - Nevrofysiologiske mål."

Inklusjonskriterier Pasienter med symptomer på følelsesmessig-atferdsmessig dysregulering, eksternaliserende lidelser og/eller ADHD vil bli rekruttert. I henhold til klinisk praksis må tilstedeværelsen av disse symptomene og diagnosene vurderes før inkludering i forskningsprosjektet av erfarne klinikere (psykologer, psykoterapeuter og barnenevropsykiatere) gjennom kliniske intervjuer og diagnostiske verktøy (spørreskjemaer, intervjuer). Barn og ungdom i alderen 8-15 år vil bli rekruttert. For psykoterapeutisk behandling vil deltakerne bli delt inn i separate grupper basert på alder og ferdigheter: 8-11 og 12-15 år gamle. Pasienter med en IQ større enn 75 vil bli rekruttert, og, for psykoterapeutisk behandlingsgruppe, de med gode mentaliseringsferdigheter. Farmakologisk intervensjon vil bli tilbudt i tilfeller indikert, i henhold til internasjonale retningslinjer (for eksempel, for ADHD, behandling med metylfenidat administreres i tilfeller av klinisk global indeks alvorlighetsgrad (CGI-S) ≥ 4). En kontrollgruppe vil bli rekruttert, bestående av pasienter på behandlingsventelisten med samme diagnoser og sammenlignbar alder. De vil få administrert det samme kliniske, nevropsykologiske, atferdsmessige og nevrofysiologiske protokollen. Ingen post-klinisk behandling vil bli tilbudt, og ingen venteliste vil bli utvidet for å fullføre vurderingene inkludert i forskningsprotokollen.

Intervensjoner Intervensjon A

Behandlinger foreslått basert på klinisk praksis og nasjonale retningslinjer:

1. Psykologisk gruppebehandling Behandlingen består av 16 ukentlige økter på 1,5 time. Den totale varigheten av intervensjonen er 4 måneder for totalt 16 økter. Den terapeutiske gruppen vil være en lukket gruppe med omtrent 6 pasienter per gruppe. Pasienter vil bli tildelt ulike grupper basert på alder og ferdigheter (8-11 og 12-15 år). De foreslåtte intervensjonene er basert på de teoretiske prinsippene og teknikkene i Skjematerapi for utviklingsalder eller Aksept- og forpliktelsesterapi for eksternaliserende lidelser.

2. Farmakologisk behandling Etter klinisk observasjon av barnenevropsykiateren og ved å nå alvorlighetsgrensen (≥ 4) på CGI-S-skalaen, som oppfyller kriteriene for farmakologisk behandling i henhold til nasjonale retningslinjer (SINPIA, 2002), vil pasientene få foreskrevet metylfenidat, et virkestoff som vanligvis brukes i første-linje medikamenter for ADHD. I henhold til klinisk praksis og nasjonale retningslinjer, gjennomgår pasienter som oppfyller alvorlighetskriteriene og som samtykker til farmakologisk terapi de nødvendige medisinske undersøkelsene for start av terapi. Først deretter, i henhold til standard klinisk praksis, blir pasienten administrert en testdose metylfenidat på institusjonen for å overvåke eventuelle bivirkninger. Doseringen som foreskrives pasientene varierer avhengig av individets egenskaper (5-20 mg/dag) og settes av barnenevropsykiateren basert på behandlingsrespons, tolerabilitet og bivirkninger, i samsvar med italienske kliniske retningslinjer for barn og ungdom (SINPIA, 2002).

Intervensjon B (f.eks., sammenligning) De samme vurderingene (rapportert i "Datainnsamling"-delen ved T0, T2 og T3, med de samme tidsintervallene rapportert i "Studietidslinje"-delen) administreres også til kontrollgruppen, som ikke utsettes for noen form for behandling, for å evaluere læringseffekten av de nevropsykologiske oppgavene og den tidsmessige variasjonen i psykopatologiske trekk som ikke skyldes intervensjonen.

Kliniske mål: Conners Rating Scales 3 spørreskjemaer; Child Behavior CheckList for alder 6-18 - CBCL/6-18; Youth Self-Report for alder 11-18 - YSR/11-18; Difficulties in Emotion Regulation Scale - DERS; Parent Problem Checklist; Relationship Quality Index; The proposed Dyadic Adjustment Scale; Clinical Global Assessment Scale, C-GAS; Clinical Global Impressions Severity Scale, CGI-S; Clinical Global Impressions Improvement Scale, CGI-S. Nevropsykologiske vurderinger (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) er standardiserte instrumenter for alder og kjønn. De resulterende målene vil bli aggregert som gruppegjennomsnitt og sammenlignet både med de standardiserte gjennomsnittene forventet for det utvalget, for å karakterisere utvalget før behandlingsstart, og som gjentatte mål for hvert utvalg for å vurdere endringen over tid som følge av den foreslåtte intervensjonen. Vurderingen av endringen som følge av intervensjonene vil bli vurdert både ved T2 og T3.

Nevrofysiologiske mål: mål avledet fra NIRS, EEG og smarturinnsamlinger vil bli forbehandlet for å eliminere artefakter. Forbehandlingsmål vil bli aggregert som gruppegjennomsnitt og sammenlignet på tvers av grupper for å karakterisere utvalget før behandling starter. I denne analysen gir data tidligere innsamlet i en gruppe typisk utviklende barn og ungdommer en basislinje for fNIRS- og EEG-vurderinger. Videre vil disse dataene bli analysert som gjentatte mål for hvert utvalg for å vurdere endringen over tid som følge av den foreslåtte intervensjonen. Endring som følge av intervensjonene vil bli vurdert både ved T2 og T3. Mål innhentet ved T0 og T1 vil bli brukt til å forutsi T2 og T3 mål.

Sosiodemografiske og risikofaktormål: disse målene vil bli inkludert som kovariater eller prediktorer i modeller som forutsi endring i kliniske og nevrofysiologiske mål som følge av behandlinger.

Studiedesign Studietidslinje T0 - Når diagnostiske vurderinger er fullført i henhold til klinisk praksis, vil deltakerne bli vurdert før behandling starter; T1 - Deltakere behandlet med Deltakere som mottar farmakoterapi vil bli vurdert på dagen de første gang begynner å ta medikamentet; deltakere som mottar gruppepsykoterapi vil bli vurdert ved deres første møte; T2 - Deltakere som mottar farmakoterapi vil bli vurdert tre måneder etter behandlingsstart eller ved slutten av medikamentets titreringsfase; deltakere som mottar gruppepsykoterapi vil bli vurdert ved slutten av intervensjonen; T3 - 6 måneder etter T2.