Évaluation de l'efficacité réelle du traitement dans les troubles neurodéveloppementaux (ALERT)

Objectifs de l'étude Le protocole de recherche implique une évaluation multimodale des participants avant et après différents types de traitement. L'objectif ultime est d'évaluer l'efficacité du traitement sur les symptômes de dysrégulation émotionnelle-comportementale, les troubles externalisés et/ou le TDAH. Cela est réalisé en analysant les données multimodales collectées avant le traitement. Cela nous permet de prédire l'efficacité du traitement et de proposer une intervention plus personnalisée et ciblée pour chaque patient.

Objectif principal Évaluer l'efficacité des traitements pharmacologiques et psychothérapeutiques sur les symptômes cliniques des patients atteints de TDAH.

Objectif secondaire Évaluer l'efficacité des traitements pharmacologiques et psychothérapeutiques pour les symptômes de dysrégulation émotionnelle-comportementale.

Objectif exploratoire Évaluer les corrélats comportementaux et neuronaux chez les préadolescents et adolescents présentant des traits de dysrégulation émotionnelle-comportementale, de troubles externalisés et/ou de TDAH, en utilisant un panel de mesures multimodales, afin d'explorer les associations possibles entre les caractéristiques individuelles et les réponses au traitement. Les données collectées pourraient contribuer à la définition de profils utiles pour générer des hypothèses prédictives, à valider dans des études ultérieures, visant à développer des interventions plus personnalisées.

Conception de l'étude Les objectifs seront poursuivis dans le cadre d'une étude interventionnelle multicentrique, à but non lucratif, prospective et rétrospective, non randomisée et non en aveugle.

Les patients à qui un traitement est proposé par les cliniciens, conformément à la pratique clinique standard, seront invités à participer à l'étude en subissant des évaluations expérimentales avant et après le traitement.

Plus précisément, des patients présentant des symptômes de dysrégulation émotionnelle-comportementale, des troubles externalisés et/ou un TDAH seront recrutés et se verront proposer plusieurs sessions d'évaluation sur une période de 9 à 12 mois (selon le traitement attribué conformément à la pratique clinique).

Des témoins seront également recrutés : des sujets de sexe et d'âge comparables, diagnostiqués avec des troubles externalisés, un TDAH et/ou des symptômes de dysrégulation émotionnelle qui sont sur la liste d'attente de traitement. Ils se verront proposer les mêmes évaluations mais ne recevront aucun traitement.

Le recrutement a commencé en septembre 2025 et se poursuivra jusqu'en octobre/novembre 2026. L'étude se conclura en décembre 2026.

Les traitements qui seront proposés aux patients évalués dans le cadre de ce projet sont de nature variée : 1) interventions de psychoéducation de groupe et de psychothérapie destinées aux préadolescents et adolescents ; 2) traitements avec des médicaments psychotropes.

Les évaluations pré-traitement comprendront :

Caractérisation comportementale socio-démographique et clinique avec des questionnaires administrés aux parents/soignants des participants et aux participants eux-mêmes (selon l'âge des participants) ; Caractérisation neuropsychologique clinique avec des tâches informatisées pour évaluer l'attention, l'inhibition et la flexibilité ; Caractérisation de l'activité hémodynamique et électrique pendant les tâches d'attention en utilisant la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) et l'électroencéphalogramme (EEG) ; Caractérisation du profil physiologique par l'acquisition de données provenant de l'activation du système nerveux sympathique et du mouvement, en utilisant une montre intelligente Samsung Galaxy Watch5.

Trois suivis seront proposés :

Sous-échantillon recevant une intervention psychologique de groupe ou sur liste d'attente :

T1 : à la première session de traitement ; T2 : à la fin du traitement (après 16 semaines) ; T3 : 6 mois après la fin du traitement.

Sous-échantillon sous pharmacothérapie :

T1 : en même temps que la dose test du médicament ; T2 : à la fin de la phase de titration du médicament (après 8-12 semaines de traitement continu) ; T3 : 6 mois après la fin de la titration.

Population de l'étude Soixante patients présentant des symptômes de dysrégulation comportementale émotionnelle, des troubles externalisés et un TDAH seront recrutés dans des centres de référence en Lombardie (l'UONPIA de l'ASST Brianza et l'IRCCS Eugenio Medea - site de Bosisio Parini) et en Vénétie (l'IRCCS Eugenio Medea - site de Conegliano). Chaque centre devrait recruter 20 patients pour le traitement.

Vingt témoins (patients sur liste d'attente) seront également recrutés : des sujets d'âge, de sexe et de genre comparables, avec une symptomatologie comparable qui ne suivent aucun traitement.

Les évaluations comportementales seront menées par le biais de la complétion de questionnaires cliniques et socio-démographiques dans chaque centre de recrutement.

Les évaluations neuropsychologiques (ANT) et neurophysiologiques (NIRS, EEG, montre intelligente) seront menées à l'IRCCS MEDEA.

Les traitements seront administrés dans chaque centre de recrutement : les traitements pharmacologiques seront administrés dans les installations de l'IRCCS E Medea, tandis que les traitements psychologiques seront administrés dans tous les centres participants.

Les données seront analysées par des chercheurs de l'IRCCS Eugenio Medea, de l'ASST Brianza et de la société Iluria. Iluria Ltd. est une entreprise de santé numérique spécialisée dans le TDAH. Iluria Ltd. analysera les données neurophysiologiques collectées avec la montre intelligente Samsung Galaxy Watch5. Pour plus de détails, voir la section "Critères d'évaluation de l'étude - Mesures neurophysiologiques".

Critères d'éligibilité Des patients présentant des symptômes de dysrégulation émotionnelle-comportementale, des troubles externalisés et/ou un TDAH seront recrutés. Selon la pratique clinique, la présence de ces symptômes et diagnostics doit être évaluée avant l'inclusion dans le projet de recherche par des cliniciens expérimentés (psychologues, psychothérapeutes et neuropsychiatres infantiles) au moyen d'entretiens cliniques et d'outils diagnostiques (questionnaires, entretiens).

Des enfants et adolescents âgés de 8 à 15 ans seront recrutés. Pour le traitement psychothérapeutique, les participants seront divisés en groupes distincts selon l'âge et les compétences : 8-11 ans et 12-15 ans.

Des patients avec un QI supérieur à 75 seront recrutés, et, pour le groupe de traitement psychothérapeutique, ceux avec de bonnes capacités de mentalisation.

L'intervention pharmacologique sera proposée dans les cas indiqués, suivant les lignes directrices internationales (par exemple, pour le TDAH, le traitement par méthylphénidate est administré dans les cas d'indice de sévérité clinique global (CGI-S) ≥ 4).

Un groupe témoin sera recruté, composé de patients sur liste d'attente de traitement avec les mêmes diagnostics et un âge comparable. Le même protocole clinique, neuropsychologique, comportemental et neurophysiologique leur sera administré. Aucun traitement post-clinique ne sera proposé, et aucune liste d'attente ne sera prolongée pour compléter les évaluations incluses dans le protocole de recherche.

Interventions Intervention A

Traitements proposés sur la base de la pratique clinique et des lignes directrices nationales :

1. Traitement psychologique de groupe Le traitement consiste en 16 sessions hebdomadaires d'une durée de 1,5 heure. La durée totale de l'intervention est de 4 mois pour un total de 16 sessions. Le groupe thérapeutique sera un groupe fermé avec environ 6 patients par groupe. Les patients seront assignés à différents groupes selon l'âge et les compétences (8-11 ans et 12-15 ans).

   Les interventions proposées sont basées sur les principes théoriques et les techniques de la Thérapie des Schémas pour l'Âge du Développement ou de la Thérapie d'Acceptation et d'Engagement pour les troubles externalisés.

2. Traitement pharmacologique Suite à l'observation clinique par le neuropsychiatre infantile et après avoir atteint le seuil de sévérité (≥ 4) sur l'échelle CGI-S, répondant aux critères de traitement pharmacologique selon les lignes directrices nationales (SINPIA, 2002), les sujets se verront prescrire du méthylphénidate, un principe actif couramment utilisé dans les médicaments de première intention pour le TDAH. Selon la pratique clinique et les lignes directrices nationales, les sujets qui répondent aux critères de sévérité et qui consentent à la thérapie pharmacologique subissent les examens médicaux requis pour l'initiation du traitement. Ce n'est qu'ensuite, selon la pratique clinique standard, que le patient reçoit une dose test de méthylphénidate dans l'établissement pour surveiller d'éventuels effets secondaires. La posologie prescrite aux patients varie selon les caractéristiques individuelles (5-20 mg/jour) et est fixée par le neuropsychiatre infantile en fonction de la réponse au traitement, de la tolérance et des effets indésirables, conformément aux lignes directrices cliniques italiennes pour les enfants et adolescents (SINPIA, 2002).

Intervention B (par exemple, comparaison) Les mêmes évaluations (rapportées dans la section "Collecte de données" à T0, T2 et T3, avec les mêmes intervalles de temps rapportés dans la section "Calendrier de l'étude") sont également administrées au groupe témoin, qui n'est soumis à aucun type de traitement, afin d'évaluer l'effet d'apprentissage des tâches neuropsychologiques et la variation temporelle des traits psychopathologiques non due à l'intervention.

Mesures cliniques : Échelles d'évaluation de Conners 3 questionnaires ; Liste de contrôle du comportement de l'enfant pour les 6-18 ans - CBCL/6-18 ; Auto-évaluation des jeunes pour les 11-18 ans - YSR/11-18 ; Échelle des difficultés de régulation émotionnelle - DERS ; Liste de contrôle des problèmes parentaux ; Indice de qualité relationnelle ; L'échelle d'ajustement dyadique proposée ; Échelle d'évaluation globale clinique, C-GAS ; Échelle de sévérité des impressions cliniques globales, CGI-S ; Échelle d'amélioration des impressions cliniques globales, CGI-S. Les évaluations neuropsychologiques (Amsterdam Neuropsychological Task - ANT) sont des instruments standardisés pour l'âge et le sexe. Les mesures résultantes seront agrégées en moyennes de groupe et comparées à la fois avec les moyennes standardisées attendues pour cet échantillon, afin de caractériser l'échantillon avant le début du traitement, et en tant que mesures répétées pour chaque échantillon pour évaluer le changement au fil du temps résultant de l'intervention proposée. L'évaluation du changement résultant des interventions sera évaluée à la fois à T2 et T3.

Mesures neurophysiologiques : les mesures dérivées des acquisitions NIRS, EEG et de la montre intelligente seront prétraitées pour éliminer les artefacts. Les mesures de prétraitement seront agrégées en moyennes de groupe et comparées entre les groupes pour caractériser l'échantillon avant le début du traitement. Dans cette analyse, les données précédemment collectées dans un groupe d'enfants et d'adolescents au développement typique fournissent une base de référence pour les évaluations fNIRS et EEG. De plus, ces données seront analysées en tant que mesures répétées pour chaque échantillon pour évaluer le changement au fil du temps résultant de l'intervention proposée. Le changement résultant des interventions sera évalué à la fois à T2 et T3. Les mesures acquises à T0 et T1 seront utilisées pour prédire les mesures à T2 et T3.

Mesures socio-démographiques et de facteurs de risque : ces mesures seront incluses comme covariables ou prédicteurs dans les modèles prédisant le changement des mesures cliniques et neurophysiologiques résultant des traitements.

Conception de l'étude Calendrier de l'étude T0 - Une fois les évaluations diagnostiques complétées selon la pratique clinique, les participants seront évalués avant le début du traitement ; T1 - Les participants traités avec une pharmacothérapie seront évalués le jour où ils commencent à prendre le médicament pour la première fois ; les participants recevant une psychothérapie de groupe seront évalués à leur première réunion ; T2 - Les participants recevant une pharmacothérapie seront évalués trois mois après le début du traitement ou à la fin de la phase de titration du médicament ; les participants recevant une psychothérapie de groupe seront évalués à la fin de l'intervention ; T3 - 6 mois après T2.