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阿那白滞素与托珠单抗在NORSE中的比较 - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

2026年8月18日 更新者：Lawrence Hirsch、Yale University

比较阿那白滞素与托珠单抗对新发难治性癫痫持续状态患者预后的影响

本临床试验的目的是探究两种现有药物——阿那白滞素（anakinra）和托珠单抗（tocilizumab）——是否能有效治疗一种罕见且危及生命的脑部疾病，即NORSE（新发难治性癫痫持续状态）。 NORSE会导致先前健康的儿童和成人出现持续性癫痫发作，且对标准治疗无反应。 它通常会导致长期残疾或死亡。

目前，医生在一线治疗失败后会将阿那白滞素和托珠单抗作为二线治疗使用，但没有明确的证据表明哪种药物效果更好或应在何时使用。 本研究旨在回答这些问题。

该研究将在美国、加拿大、欧洲和亚洲的33家医院招募患者。

研究包括两组：

  1. 随机队列：患者将在发病前7天内被随机分配接受阿那白滞素或托珠单抗治疗。 只有医生原本就计划将其中一种药物作为标准治疗一部分的患者才有资格参与随机分组。 研究人员将监测他们的恢复情况，并比较两种治疗的结果。
  2. 观察队列：无法参与随机分组的患者——通常是因为诊断过晚——仍将被随访，以研究治疗时机如何影响恢复。

参与者将：

  • 接受两种药物中的一种（取决于他们被分配到的组别）。
  • 参与为期一年的随访评估，包括医学评估和调查。 部分参与者可能会在一年后继续接受年度随访。
  • 可选择参加一次60分钟的访谈，分享他们或其照护者与NORSE相关的经历。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

438

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄2岁及以上。
  • 在SE发作前处于通常的健康状态。

  • 符合共识标准定义的NORSE：

    1. 难治性SE（2种适当使用的抗癫痫药物无效），患者无活动性癫痫或其他既存相关神经系统疾病，且在最初72小时内未发现急性或活动性结构性、中毒性或代谢性病因。
    2. 包括任何RSE患者，不仅限于超级难治性SE。

    3. 包括最终被发现具有已知病因（感染性、自身免疫性、遗传性等）的患者，以及原因不明的患者。

      • 随机分组的额外纳入标准：
  • 计划或考虑将阿那白滞素和/或托珠单抗作为标准临床护理的一部分。
  • 入组时SE发作时间在7天内。

排除标准：

  • 研究者认为存在任何急性或活动性全身性疾病，如转移性癌症、肾衰竭、肝衰竭、控制不佳的糖尿病等。 若不明确，由研究PI Hirsch博士判断是否符合此标准。

随机对照队列的额外排除标准：

  • 处方信息中列出的阿那白滞素或托珠单抗禁忌症：

    1. 已知对大肠杆菌衍生蛋白、阿那白滞素、托珠单抗或产品任何成分过敏
    2. 起始治疗时存在活动性严重感染
    3. 同时使用TNF阻断剂；中性粒细胞绝对计数<2000；血小板计数<100,000/mm³；或ALT/AST>正常值上限1.5倍
    4. 胃肠道穿孔风险升高。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：随机对照试验（RCT）队列
一项关于阿那白滞素与托珠单抗（靶向免疫疗法）的随机对照队列研究，在癫痫持续状态（SE）发作后最多7天内启动
药品：阿那白滞素

将遵循SOC，建议剂量：

10毫克/公斤/天静脉注射，分为每日4次给药（每6小时一次） 最大剂量：400毫克/天

药品：托珠单抗

将遵循SOC，

建议剂量：

如果 <30 kg：12 mg/kg 静脉注射，每2周一次 如果 ≥30 kg：8 mg/kg 静脉注射，每2周一次 最大剂量：每次剂量800 mg
其他：观察性队列研究
一项观察性队列研究，招募了患有急性隐源性NORSE的患者，这些患者无法被随机分组，或在第7天结束时因识别过晚而无法被随机分组。
其他：标准医疗治疗
对于第7天前无法随机分组的患者，将遵循标准临床护理，并对患者进行前瞻性观察随访。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
格拉斯哥预后扩展量表 (GOS-E)
大体时间：12个月
格拉斯哥结局量表扩展版（GOS-E）是一个8点评分量表，用于评估整体功能结局。 参与者将被分为以下8个类别之一：1. 死亡，2. 植物状态，3. 下等重度残疾，4. 上等重度残疾，5. 下等中度残疾，6. 上等中度残疾，7. 下等良好恢复，8. 上等良好恢复。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
癫痫持续状态（SE）的缓解时间
大体时间：24小时停止麻醉点滴
治疗SE后，EEG显示SE未复发，停用麻醉滴注24小时的时间（天数）
24小时停止麻醉点滴
住院时间
大体时间：12个月
从入院到出院期间的平均住院天数
12个月
死亡率
大体时间：最长12个月
死亡率，参与者人数
最长12个月
归因于阿那白滞素或托珠单抗的严重不良事件数量
大体时间：从住院治疗到停止治疗后1个月内，最长可达12个月
归因于阿那白滞素或托珠单抗的严重不良事件数量
从住院治疗到停止治疗后1个月内，最长可达12个月
NORSE后癫痫患者数量
大体时间：12个月
出院后出现任何非诱发性癫痫发作的参与者人数
12个月
治疗成功的参与者人数
大体时间：12个月
研究药物开始后无需使用另一种免疫调节剂的综合衡量，加上1年时良好结局（GOS-E评分为5-8分）（是/否）
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yale University

合作者

Patient-Centered Outcomes Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Lawrence Hirsch, MD、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年12月1日

初级完成 (估计的)

2030年3月31日

研究完成 (估计的)

2030年9月30日

研究注册日期

首次提交

2025年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月3日

首次发布 (实际的)

2025年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (其他赠款/资助编号：PCORI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

提供完整数据包，使其他研究人员（包括PCORI）能够重新分析数据或进行独立（即新颖）的研究分析。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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