Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning mellom Anakinra og Tocilizumab i NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

18. august 2026 oppdatert av: Lawrence Hirsch, Yale University

Sammenligning av effektene av Anakinra og Tocilizumab på resultater hos pasienter med nyoppstått refraktær status epilepticus

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om to eksisterende medisiner – anakinra og tocilizumab – effektivt kan behandle en sjelden og livstruende hjernetilstand kalt NORSE (New-Onset Refractory Status Epilepticus). NORSE forårsaker kontinuerlige anfall hos tidligere friske barn og voksne og responderer ikke på standardbehandlinger. Det fører ofte til langvarig funksjonsnedsettelse eller død.

Lege bruker for tiden anakinra og tocilizumab som andrelinjesbehandling når førstelinjesterapier mislykkes, men det finnes ingen klare bevis som viser hvilken medisin som fungerer best eller når den bør gis. Denne studien har som mål å besvare disse spørsmålene.

Studien vil inkludere pasienter fra 33 sykehus i USA, Canada, Europa og Asia.

Den inkluderer to grupper:

  1. Randomisert kohort: Pasienter vil bli tilfeldig tildelt enten anakinra eller tocilizumab innen de første 7 sykdomsdagene. Kun pasienter hvis leger allerede planla å bruke en av disse medisinene som del av standardbehandling vil være kvalifisert for randomisering. Forskere vil overvåke deres bedring og sammenligne resultater mellom de to behandlingene.
  2. Observasjonskohort: Pasienter som ikke kan randomiseres – vanligvis fordi de ble diagnostisert for sent – vil fortsatt bli fulgt for å studere hvordan tidsrammen for behandling påvirker bedringen.

Deltakere vil:

  • Motta en av de to medisinene (avhengig av gruppetildelingen deres).
  • Delta i oppfølgingsvurderinger over ett år, inkludert medisinske evalueringer og spørreundersøkelser. Noen deltakere kan bli fulgt årlig utover ett år.
  • Valgfritt delta i et 60-minutters intervju for å dele deres eller deres omsorgspersoners erfaring med NORSE.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

438

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 2 år og eldre.
  • I sin vanlige helsetilstand før starten av status epilepticus (SE).

  • Presenterer med NORSE som definert i konsensuskriteriene:

    1. Refraktær status epilepticus (mislykket med 2 passende brukte antiepileptiske legemidler) hos en pasient uten aktiv epilepsi eller annen relevant nevrologisk lidelse på forhånd, og uten en akutt eller aktiv strukturell, toksisk eller metabolsk årsak funnet i løpet av de første 72 timene.
    2. Inkluderer pasienter med enhver refraktær status epilepticus, ikke bare superrefraktær status epilepticus.

    3. Inkluderer pasienter som til slutt oppdages å ha en kjent etiologi (infeksiøs, autoimmun, genetisk, etc.), samt de som forblir kryptogene.

      • Ytterligere inklusjonskriterier for den randomiserte armen:
  • Anakinra og/eller tocilizumab planlegges eller vurderes som en del av standard klinisk behandling.
  • Start av status epilepticus var innen de siste 7 dagene på tidspunktet for inkludering.

Eksklusjonskriterier:

  • Enhver akutt eller aktiv systemisk medisinsk sykdom som metastatisk kreft, nyresvikt, leversvikt, dårlig kontrollert diabetes, etc., etter forskernes vurdering. Hvis dette er uklart, vil studiens hovedforsker Dr. Hirsch avgjøre om dette kriteriet er oppfylt.

Ytterligere eksklusjonskriterier for den randomiserte kontrollkohorten:

  • Kontraindikasjon mot enten anakinra eller tocilizumab som oppført i produktinformasjonen:

    1. Kjent overfølsomhet mot E. coli-deriverte proteiner, anakinra, tocilizumab, eller noe komponent i produktene
    2. Aktiv alvorlig infeksjon ved starttidspunktet
    3. Samtidig bruk av TNF-blokkerende midler; absolutt neutrofilantall < 2000; plateletantall < 100 000 per mm³; eller ALT eller AST > 1,5 ganger øvre normalgrense
    4. Økt risiko for gastrointestinal perforasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Randomisert kontrollert studie (RCT) kohort
En randomisert kontrollert kohort (RKT) av anakinra kontra tocilizumab (målrettede immunterapier) påbegynt opptil og inkludert 7 dager etter starten av status epilepticus (SE)
Legemiddel: Anakinra

SOC vil bli fulgt, Foreslått dose:

10 mg/kg/dag IV, delt i 4 daglige doser (q6h) Maksimal dose: 400 mg/dag

Legemiddel: Tocilizumab

Standarden behandling vil bli fulgt,

Foreslått dose:

Hvis <30 kg: 12 mg/kg IV en gang hver 2. uke Hvis ≥30 kg: 8 mg/kg IV en gang hver 2. uke Maksimal dose: 800 mg per dose
Annen: Observasjonskohort
En observasjonskohorte som inkluderer pasienter med akutt kryptogen NORSE som ikke kan randomiseres eller som identifiseres for sent til å kunne randomiseres innen slutten av dag 7.
Annen: Standard medisinsk behandling
For pasienter som ikke kunne randomiseres innen dag 7, vil standard klinisk behandling bli fulgt, og pasientene vil bli fulgt prospektivt og observasjonsmessig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Tidsramme: 12 måneder
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) er en 8-punkts skala som brukes til å måle global funksjonell utfall. Deltakere blir scoret inn i en av de 8 kategoriene: 1. Død, 2. Vegetativ tilstand, 3. Nedre alvorlig funksjonsnedsettelse, 4. Øvre alvorlig funksjonsnedsettelse, 5. Nedre moderat funksjonsnedsettelse, 6. Øvre moderat funksjonsnedsettelse, 7. Nedre god bedring, 8. Øvre god bedring.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til oppløsning av status epilepticus (SE)
Tidsramme: 24 timer uten anestesiinfusjoner
Tid (dager) til avbrudd av anestesidråper i 24 timer for behandling av SE uten tilbakekomst av SE på EEG
24 timer uten anestesiinfusjoner
Sykehusliggingsperiode
Tidsramme: 12 måneder
Gjennomsnittlig antall dager under sykehusopphold fra innleggelse til utskrivning
12 måneder
Dødelighet
Tidsramme: opptil 12 måneder
Dødelighet, antall deltakere
opptil 12 måneder
Antall alvorlige bivirkninger tilskrevet anakinra eller tocilizumab
Tidsramme: Fra innleggelse til 1 måned etter behandlingsstopp, opptil 12 måneder
Antall alvorlige bivirkninger tilskrevet anakinra eller tocilizumab
Fra innleggelse til 1 måned etter behandlingsstopp, opptil 12 måneder
Antall deltakere med Post-NORSE epilepsi
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere med uoppfordrede anfall etter utskrivelse fra sykehuset
12 måneder
Antall deltakere med behandlingssuksess
Tidsramme: 12 måneder
Kombinert mål på mangel på behov for et annet immunmodulerende middel etter at studiemedikamentet ble startet, pluss godt resultat etter 1 år (GOS-E på 5-8) (Ja/Nei)
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

15. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Annet stipend/finansieringsnummer: PCORI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgjengeliggjøre hele datapakken slik at andre forskere (inkludert PCORI) kan bruke den til å analysere dataene på nytt eller til uavhengige (dvs. nye) forskningsanalyser.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere