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COMparación Entre Anakinra y Tocilizumab en NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

8 de mayo de 2026 actualizado por: Lawrence Hirsch, Yale University

Comparación de los efectos de anakinra y tocilizumab en los resultados de pacientes con estado epiléptico refractario de inicio reciente

El objetivo de este ensayo clínico es determinar si dos medicamentos existentes, anakinra y tocilizumab, pueden tratar eficazmente una enfermedad cerebral rara y potencialmente mortal llamada NORSE (estado epiléptico refractario de nuevo inicio). NORSE causa convulsiones continuas en niños y adultos previamente sanos y no responde a los tratamientos estándar. A menudo conduce a discapacidad a largo plazo o muerte.

Los médicos actualmente usan anakinra y tocilizumab como tratamientos de segunda línea cuando fallan las terapias de primera línea, pero no hay evidencia clara que muestre qué medicamento funciona mejor o cuándo debe administrarse. Este estudio tiene como objetivo responder esas preguntas.

El estudio incluirá pacientes en 33 hospitales de Estados Unidos, Canadá, Europa y Asia.

Incluye dos grupos:

  1. Cohorte Aleatorizado: Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir anakinra o tocilizumab dentro de los primeros 7 días de su enfermedad. Solo los pacientes cuyos médicos ya planeaban usar uno de estos medicamentos como parte de la atención estándar serán elegibles para la aleatorización. Los investigadores monitorearán su recuperación y compararán los resultados entre los dos tratamientos.
  2. Cohorte Observacional: Los pacientes que no puedan ser aleatorizados, generalmente porque fueron diagnosticados demasiado tarde, aún serán seguidos para estudiar cómo el momento del tratamiento afecta la recuperación.

Los participantes:

  • Recibirán uno de los dos medicamentos (dependiendo de su asignación de grupo).
  • Participarán en evaluaciones de seguimiento durante un año, incluyendo evaluaciones médicas y encuestas. Algunos participantes podrán ser seguidos anualmente más allá de un año.
  • Podrán participar opcionalmente en una entrevista de 60 minutos para compartir su experiencia o la de su cuidador con NORSE.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

438

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Arizona
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68588
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
      • New York, New York, Estados Unidos, 10012
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia (CHOP)
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor/Texas Children's
        • Contacto:
    • Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
  • Francia
  • Italia
  • Reino Unido
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 2 años o más.
  • En su estado de salud habitual antes del inicio del EE.

  • Presentan NORSE según se define en los criterios de consenso:

    1. EE refractario (fracaso de 2 medicamentos anticonvulsivos utilizados adecuadamente) en un paciente sin epilepsia activa u otro trastorno neurológico relevante preexistente y sin una causa estructural, tóxica o metabólica aguda o activa encontrada en las primeras 72 horas.
    2. Incluye pacientes con cualquier EE refractario, no solo EE superrefractario.

    3. Incluye pacientes que finalmente se descubre que tienen una etiología conocida (infecciosa, autoinmune, genética, etc.), así como aquellos que permanecen criptogénicos.

      • Criterios de inclusión adicionales para el brazo aleatorizado:
  • Se planea o considera anakinra y/o tocilizumab como parte de la atención clínica estándar.
  • El inicio del EE fue en los 7 días previos al momento de la inscripción.

Criterios de exclusión:

  • Cualquier enfermedad médica sistémica aguda o activa, como cáncer metastásico, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, diabetes mal controlada, etc., según la opinión de los investigadores. Si esto no está claro, el investigador principal del estudio, Dr. Hirsch, determinará si se cumple este criterio.

Criterios de exclusión adicionales para la cohorte de control aleatorizado:

  • Contraindicación para anakinra o tocilizumab según se indica en la información de prescripción:

    1. Hipersensibilidad conocida a proteínas derivadas de E. Coli, anakinra, tocilizumab o cualquier componente de los productos
    2. Infección grave activa en el momento de la iniciación
    3. Uso concomitante de agentes bloqueadores de TNF; recuento absoluto de neutrófilos < 2000; recuento de plaquetas < 100.000 por mm³; o ALT o AST > 1,5 veces el límite superior de lo normal
    4. Riesgo elevado de perforación gastrointestinal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cohorte de Ensayo Controlado Aleatorizado (ECA)
Un estudio de cohorte controlado aleatorizado (ECA) de anakinra frente a tocilizumab (inmunoterapias dirigidas) iniciado hasta e incluidos los 7 días posteriores al inicio del estado epiléptico (EE)
Droga: Anakinra

Se seguirá el SOC, Dosis sugerida:

10 mg/kg/día IV, dividido en 4 dosis diarias (cada 6 horas) Dosis máxima: 400 mg/día

Droga: Tocilizumab

Se seguirá el SOC,

Dosis sugerida:

Si <30 kg: 12 mg/kg IV una vez cada 2 semanas Si ≥30 kg: 8 mg/kg IV una vez cada 2 semanas Dosis máxima: 800 mg por dosis
Otro: Cohorte Observacional
Un estudio de cohorte observacional que incluye a pacientes con NORSE criptogénico agudo que no pueden ser aleatorizados o que son identificados demasiado tarde para ser aleatorizados al final del día 7.
Otro: Tratamiento médico estándar
Para los pacientes que no pudieron ser aleatorizados antes del día 7, se seguirá la atención clínica estándar y los pacientes serán seguidos de manera prospectiva y observacional.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de Resultados de Glasgow Extendida (GOS-E)
Periodo de tiempo: 12 meses
La Escala de Resultados de Glasgow Extendida (GOS-E) es una escala de 8 puntos utilizada para medir el resultado funcional global. Los participantes se clasifican en una de las 8 categorías: 1. Muerte, 2. Estado Vegetativo, 3. Discapacidad Severa Inferior, 4. Discapacidad Severa Superior, 5. Discapacidad Moderada Inferior, 6. Discapacidad Moderada Superior, 7. Buena Recuperación Inferior, 8. Buena Recuperación Superior.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la resolución del estado epiléptico (SE)
Periodo de tiempo: 24 horas sin goteos anestésicos
Tiempo (días) hasta la interrupción de las infusiones anestésicas durante 24h para el tratamiento del EE sin reaparición del EE en el EEG
24 horas sin goteos anestésicos
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 12 meses
Número medio de días de hospitalización desde el ingreso hasta el alta
12 meses
Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Mortalidad, número de participantes
hasta 12 meses
Número de eventos adversos graves atribuidos a anakinra o tocilizumab
Periodo de tiempo: Desde la hospitalización hasta 1 mes después de suspender el tratamiento, hasta 12 meses
Número de eventos adversos graves atribuidos a anakinra o tocilizumab
Desde la hospitalización hasta 1 mes después de suspender el tratamiento, hasta 12 meses
Número de participantes con epilepsia posterior a NORSE
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de participantes con cualquier crisis epiléptica no provocada después del alta hospitalaria
12 meses
Número de participantes con éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Medida combinada de la falta de necesidad de otro inmunomodulador después de que se inició el fármaco del estudio, más un buen resultado al año (GOS-E de 5-8) (Sí/No)
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

15 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Otro número de subvención/financiamiento: PCORI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Poner a disposición el Paquete de Datos Completo para permitir a otros investigadores (incluido PCORI) utilizarlo para reanalizar los datos o para análisis de investigación independientes (es decir, novedosos).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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