Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az anakinra és a tocilizumab összehasonlítása NORSE-ban - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

2026. augusztus 18. frissítette: Lawrence Hirsch, Yale University

Az anakinra és a tocilizumab hatásainak összehasonlítása új kezdetű refrakter status epilepticusban szenvedő betegek kimenetelére

A klinikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy két meglévő gyógyszer – az anakinra és a tocilizumab – hatékonyan kezelheti-e a NORSE (új kezdetű refrakter status epilepticus) nevű ritka és életveszélyes agyi állapotot. A NORSE folyamatos rohamokat okoz korábban egészséges gyermekekben és felnőttekben, és nem reagál a szokásos kezelésekre. Gyakran tartós rokkantsághoz vagy halálhoz vezet.

Az orvosok jelenleg az anakinrát és a tocilizumabet második vonalbeli kezelésként alkalmazzák, amikor az első vonalbeli terápiák kudarcot vallanak, de nincs egyértelmű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy melyik gyógyszer hatékonyabb vagy mikor kellene adni. Ez a tanulmány ezekre a kérdésekre kíván választ adni.

A tanulmány betegeket fog felvenni az Egyesült Államok, Kanada, Európa és Ázsia 33 kórházában.

Két csoportot tartalmaz:

  1. Randomizált kohorsz: A betegeket véletlenszerűen osztják be, hogy az anakinrát vagy a tocilizumabet kapják a betegség első 7 napján. Csak azok a betegek jogosultak a randomizálásra, akiknél az orvosok már a szokásos ellátás részeként tervezték e gyógyszerek egyikének alkalmazását. A kutatók figyelemmel kísérik a felépülésüket és összehasonlítják a két kezelés eredményeit.
  2. Megfigyelési kohorsz: Azok a betegek, akiket nem lehet randomizálni – általában azért, mert túl későn diagnosztizálták őket – továbbra is nyomon lesznek követve annak vizsgálatára, hogy a kezelés időzítése hogyan befolyásolja a felépülést.

A résztvevők:

  • Megkapják a két gyógyszer egyikét (a csoportbeosztásuktól függően).
  • Rész vesznek egyéves követő értékelések során, beleértve az orvosi értékeléseket és felméréseket. Néhány résztvevőt egy év után is évente követhetnek.
  • Opcionálisan részt vehetnek egy 60 perces interjún, hogy megosszák a NORSE-szel kapcsolatos tapasztalataikat vagy gondozójukét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

438

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea
        • Seoul National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Arizona
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68588
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10027
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10012
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45221
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia (CHOP)
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor/Texas Children's
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53706
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
  • Franciaország
  • Kanada
  • Olaszország
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 2 éves vagy idősebb kor.
  • Az SE megjelenése előtt szokásos egészségi állapotban voltak.

  • A konszenzusos kritériumok szerint NORSE-ként jelentkeznek:

    1. Refrakter SE (2 megfelelően alkalmazott görcsgátló gyógyszer sikertelensége) olyan betegnél, aki nem szenved aktív epilepsziában vagy más előre meglévő releváns neurológiai rendellenességben, és akinek az első 72 órában nem találtak akut vagy aktív strukturális, toxikus vagy metabolikus okot.
    2. Magában foglal minden RSE beteget, nem csak a szuper-refrakter SE-t.

    3. Magában foglalja azokat a betegeket is, akiknél végül ismert etiológiát fedeznek fel (fertőző, autoimmun, genetikai stb.), valamint azokat, akik kriptogének maradnak.

      • További bevételi kritériumok a randomizált csoport számára:
  • Az anakinra és/vagy tocilizumab alkalmazása a standard klinikai ellátás részeként tervezett vagy fontolóra vett.
  • Az SE megjelenése a beiratkozás időpontját megelőző 7 napban történt.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen akut vagy aktív szisztémás orvosi betegség, mint például áttétes rák, veseelégtelenség, májelégtelenség, rosszul kontrollált diabetes stb., a kutatók véleménye szerint. Ha ez nem világos, a tanulmány fővizsgálója, Dr. Hirsch határozza meg, hogy ez a kritérium teljesül-e.

További kizárási kritériumok a randomizált kontroll kohorsz számára:

  • Ellenjavallat az anakinra vagy a tocilizumab alkalmazására, ahogyan az az előírási információban szerepel:

    1. Ismert túlérzékenység az E. Coli eredetű fehérjékre, anakinrára, tocilizumabra vagy a termékek bármely összetevőjére
    2. Aktív súlyos fertőzés a kezelés megkezdésekor
    3. TNF blokkoló szerek egyidejű használata; abszolút neutrofil szám < 2000; trombocita szám < 100 000 per mm³; vagy ALT vagy AST > 1,5-szerese a normál felső határértéknek
    4. Emelkedett GI perforáció kockázata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Randomizált Kontrollált Vizsgálat (RKV) Kohorsz
Az anakinra vs. tocilizumab (célzott immunterápiák) randomizált, kontrollált kohorszvizsgálata (RCT), amely a status epilepticus (SE) megjelenését követően legfeljebb 7 napon belül kezdődött
Drog: Anakinra

A SOC-t követik, javasolt adag:

10 mg/kg/nap IV, 4 napi adagra osztva (q6h) Maximális adag: 400 mg/nap

Drog: Tocilizumab

Az SOC protokollt követik,

Javasolt adagolás:

Ha <30 kg: 12 mg/kg IV két hetente egyszer Ha ≥30 kg: 8 mg/kg IV két hetente egyszer Maximális adag: 800 mg/adag
Egyéb: Megfigyelési Kohorsz
Egy megfigyelési kohorsz, amely akut kriptogén NORSE-szel rendelkező betegeket vesz fel, akiket nem lehet randomizálni, vagy akiket túl későn azonosítanak ahhoz, hogy a 7. nap végéig randomizálják őket.
Egyéb: Szabványos orvosi kezelés
Azoknál a betegeknél, akiket nem sikerült randomizálni a 7. napig, a szokásos klinikai ellátást követik, és a betegeket prospektíven és megfigyeléssel követik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glasgow Eredmény Skála - Kibővített (GOS-E)
Időkeret: 12 hónap
A Glasgow Eredmény Skála – Kiterjesztett (GOS-E) egy 8 pontos skála, amelyet a globális funkcionális eredmény mérésére használnak. A résztvevők 8 kategória egyikébe kerülnek: 1. Halál, 2. Vegetatív állapot, 3. Alsó súlyos fogyatékosság, 4. Felső súlyos fogyatékosság, 5. Alsó közepes fogyatékosság, 6. Felső közepes fogyatékosság, 7. Alsó jó felépülés, 8. Felső jó felépülés.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az epilepsziás állapot (SE) feloldásához szükséges idő
Időkeret: 24 óra anesztézia csepegtetés nélkül
Idő (nap), amíg a SE kezelésére használt anesztetikum-infúziót felfüggesztik 24 órára, anélkül, hogy az EEG-n újra SE jelentkezne
24 óra anesztézia csepegtetés nélkül
Kórházi tartózkodási idő
Időkeret: 12 hónap
Átlagos kórházi tartózkodási napok száma felvételtől a kórházból való elbocsátásig
12 hónap
Halálozás
Időkeret: legfeljebb 12 hónapig
Halálozás, résztvevők száma
legfeljebb 12 hónapig
Az anakinra vagy tocilizumabhoz köthető súlyos mellékhatások száma
Időkeret: A kórházi kezeléstől a kezelés leállítását követő 1 hónapig, legfeljebb 12 hónapig
Az anakinrához vagy tocilizumabhoz köthető súlyos mellékhatások száma
A kórházi kezeléstől a kezelés leállítását követő 1 hónapig, legfeljebb 12 hónapig
A résztvevők száma a NORSE utáni epilepsziában
Időkeret: 12 hónap
Kórházi elbocsátást követően nem provokált epilepsziás rohamokkal rendelkező résztvevők száma
12 hónap
A kezelés sikeressége résztvevők száma
Időkeret: 12 hónap
Kombinált mérték a tanulmányi gyógyszer kezdése után más immunmodulátorra való szükség hiányáról, plusz jó eredmény 1 év után (GOS-E 5-8) (Igen/Nem)
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 3.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: PCORI)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A teljes adatcsomag elérhetővé tétele más kutatók (beleértve a PCORI-t is) számára, hogy újra elemezhessék az adatokat, vagy független (azaz új) kutatási elemzéseket végezhessenek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel