アナキンラとトシリズマブのNORSEにおける比較 - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)
新規発症難治性てんかん重積状態患者におけるアナキンラとトシリズマブの転帰への影響の比較
この臨床試験の目的は、既存の2つの薬剤―アナキンラとトシリズマブ―が、NORSE(新規発症難治性てんかん重積状態)と呼ばれる希少で生命を脅かす脳疾患を効果的に治療できるかどうかを明らかにすることです。 NORSEは、以前は健康だった小児および成人において持続的な発作を引き起こし、標準的な治療に反応しません。 多くの場合、長期的な障害や死に至ります。
現在、医師は第一選択治療が失敗した場合の第二選択治療としてアナキンラとトシリズマブを使用していますが、どちらの薬剤がより効果的か、またはいつ投与すべきかについて明確な証拠はありません。 この研究は、これらの疑問に答えることを目指しています。
本研究は、米国、カナダ、ヨーロッパ、アジアの33の病院で患者を登録します。
研究には2つのグループが含まれます:
- ランダム化コホート:患者は、発症後7日以内にアナキンラまたはトシリズマブのいずれかをランダムに割り当てられて投与を受けます。 医師がすでに標準治療の一部としてこれらの薬剤のいずれかを使用することを計画していた患者のみがランダム化の対象となります。 研究者は彼らの回復をモニタリングし、2つの治療間のアウトカムを比較します。
- 観察コホート:通常は診断が遅すぎるためランダム化できない患者も、治療のタイミングが回復にどのように影響するかを研究するために追跡調査されます。
参加者は以下のことを行います:
- 2つの薬剤のいずれか(グループの割り当てに応じて)を投与されます。
- 医学的評価やアンケートを含む1年間にわたる追跡評価に参加します。 一部の参加者は1年を超えて毎年追跡される場合があります。
- オプションで60分間のインタビューに参加し、自身または介護者のNORSEに関する経験を共有することができます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Camalene Chrysostoum
- 電話番号:2037375851
- メール:camalene.chrysostoum@yale.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Tara McPartland
- 電話番号:2037375851
- メール:tara.mcpartland@yale.edu
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Institute
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コンタクト:
- Susan Herman
- メール:susan.herman@commonspirit.org
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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コンタクト:
- Krista Eschbach
- メール:krista.eschbach@childrenscolorado.org
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale New Haven Hospital
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コンタクト:
- Lawrence Hirsch
- メール:lawrence.hirsch@yale.edu
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District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National (DC)
-
コンタクト:
- Elizabeth Wells
- メール:ewells@childrensnational.org
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Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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コンタクト:
- Carolina Maciel
- メール:carolina.maciel@neurology.ufl.edu
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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コンタクト:
- Hiba Haider
- メール:hibahaider@uchicago.edu
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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コンタクト:
- Stephen vanHaerents
- メール:svanhaer@nm.org
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Boston Children's Hospital
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コンタクト:
- Coral Stredny
- メール:coral.stredny@childrens.harvard.edu
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess
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コンタクト:
- Brandon Westover
- メール:bwestove@bidmc.harvard.edu
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Mass General (MGH)
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コンタクト:
- Sahar Zafar
- メール:sfzafar@mgh.harvard.edu
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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コンタクト:
- Kelsey Smith
- メール:smith.kelsey@mayo.edu
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68588
- University Of Nebraska
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コンタクト:
- Olga Taraschenko
- メール:olha.taraschenko@unmc.edu
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10027
- Columbia University
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コンタクト:
- Jan Claassen
- メール:jc1439@mail.cumc.columbia.edu
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New York、New York、アメリカ、10012
- New York University
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コンタクト:
- Claude Steriade
- メール:claude.steriade@nyulangone.org
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai (NY)
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コンタクト:
- Ji Yeoun Yoo
- メール:jiyeoun.yoo@mssm.edu
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45221
- University of Cincinnati
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コンタクト:
- Brandon Foreman
- メール:foremabo@ucmail.uc.edu
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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コンタクト:
- Vineet Punia
- メール:puniav@ccf.org
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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コンタクト:
- Marissa Kellogg
- メール:kellogma@ohsu.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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コンタクト:
- Catherine Kulick
- メール:catherine.kulick@pennmedicine.upenn.edu
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital Philadelphia (CHOP)
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コンタクト:
- Danielle Decampo
- メール:decampod@chop.edu
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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コンタクト:
- Rana Said
- メール:rana.said@utsouthwestern.edu
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor/Texas Children's
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コンタクト:
- Yichen Lai
- メール:ylai@bcm.edu
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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コンタクト:
- Mark Wainwright
- メール:mark.wainwright@seattlechildrens.org
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53706
- University of Wisconsin
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コンタクト:
- Aaron Struck
- メール:struck@neurology.wisc.edu
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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コンタクト:
- Raquel Farias-Moeller
- メール:rfarias@mcw.edu
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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コンタクト:
- Marios Kaliakatsos
- メール:marios.kaliakatsos@gosh.nhs.uk
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London、イギリス
- King's College
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コンタクト:
- Laura Mantoan
- メール:laura.mantoan@kcl.ac.uk
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Modena、イタリア
- University of Modena
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コンタクト:
- Stefano Meletti
- メール:stefano.meletti@unimore.it
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London、カナダ
- Western University
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コンタクト:
- Teneille Gofton
- メール:teneille.gofton@lhsc.on.ca
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Toronto、カナダ
- Hospital for Sick Children
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コンタクト:
- Cecil Hahn
- メール:cecil.hahn@sickkids.ca
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Institute
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コンタクト:
- Ronny Wickstrom
- メール:ronny.wickstrom@ki.se
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Paris、フランス
- Salpêtrière
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コンタクト:
- Vincent Navarro
- メール:vincent.navarro@aphp.fr
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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コンタクト:
- Soon-Tae Lee
- メール:staelee@snu.ac.kr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢2歳以上。
- SE発症前に通常の健康状態であった。
コンセンサス基準で定義されるNORSEとして発症していること:
- 活動性てんかんまたはその他の既存の関連神経疾患がなく、最初の72時間で急性または活動性の構造的、中毒性、代謝性の原因が見つからなかった患者における難治性SE(適切に使用された2種類の抗てんかん薬が無効)。
- 超難治性SEだけでなく、あらゆるRSEの患者を含む。
最終的に既知の病因(感染性、自己免疫性、遺伝性など)が判明した患者、および原因不明のままの患者を含む。
- 無作為化群の追加対象基準:
- アナキンラおよび/またはトシリズマブが標準臨床ケアの一部として計画または検討されている。
- 登録時点で、SEの発症が過去7日以内である。
除外基準:
- 研究者の判断により、転移性がん、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病などの急性または活動性の全身性疾患がある場合。 不明確な場合は、研究責任医師のHirsch博士がこの基準を満たすかどうかを判断する。
無作為化対照群の追加除外基準:
添付文書に記載されているアナキンラまたはトシリズマブの禁忌:
- 大腸菌由来タンパク質、アナキンラ、トシリズマブ、または製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 開始時に活動性の重篤な感染症がある場合
- TNF阻害剤の併用;好中球絶対数<2000;血小板数<100,000/mm³;またはALTまたはAST>正常上限の1.5倍
- 消化管穿孔のリスクが高い場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:無作為化比較試験(RCT)コホート
てんかん重積状態(SE)発症後7日目まで(7日目を含む)に開始されたアナキンラ対トシリズマブ(標的免疫療法)の無作為化比較対照研究(RCT)
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SOCに従って投与され、推奨用量: 10 mg/kg/日 静脈内投与、1日4回に分けて投与(6時間毎) 最大用量:400 mg/日 標準治療が実施されます。 推奨用量: 体重が30kg未満の場合:12 mg/kgを静脈内投与、2週間ごとに1回 体重が30kg以上の場合:8 mg/kgを静脈内投与、2週間ごとに1回 最大投与量:1回あたり800 mg |
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他の:観察コホート
ランダム化できない、または7日目までにランダム化するには遅すぎると判断された急性特発性NORSE患者を登録する観察コホート。
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7日目までに無作為化できなかった患者については、標準的な臨床ケアが行われ、患者は前向きかつ観察的に追跡されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グラスゴーアウトカムスケール - 拡張版 (GOS-E)
時間枠:12ヶ月
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グラスゴーアウトカムスケール・エクステンデッド(GOS-E)は、全体的な機能的転帰を測定するために使用される8段階のスケールです。
参加者は8つのカテゴリーのいずれかにスコアリングされます:1. 死亡、2. 植物状態、3. 重度障害(下位)、4. 重度障害(上位)、5. 中等度障害(下位)、6. 中等度障害(上位)、7. 良好な回復(下位)、8. 良好な回復(上位)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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てんかん重積状態(SE)の解消までの時間
時間枠:麻酔剤点滴の24時間休止
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SEの治療における麻酔剤持続投与の中止後24時間、脳波上でSEが再発しないまでの時間(日数)
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麻酔剤点滴の24時間休止
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入院期間
時間枠:12ヶ月
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入院から退院までの平均入院日数
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12ヶ月
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死亡率
時間枠:最大12ヶ月
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死亡率、参加者数
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最大12ヶ月
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アナキンラまたはトシリズマブに起因する重篤な有害事象の数
時間枠:入院時から治療終了後1ヶ月まで、最大12ヶ月間
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アナキンラまたはトシリズマブに起因する重篤な有害事象の数
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入院時から治療終了後1ヶ月まで、最大12ヶ月間
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NORSE後のてんかん参加者数
時間枠:12ヶ月
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入院退院後の非誘発性発作を有する参加者数
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12ヶ月
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治療成功参加者数
時間枠:12ヶ月
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研究薬開始後の追加免疫調整剤の必要性がなかったことに加え、1年後の良好な転帰(GOS-Eスコア5-8)を合わせた評価指標(はい/いいえ)
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Lawrence Hirsch, MD、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000041289
- RD-2024C2-39648 (その他の助成金/資金番号:PCORI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナキンラの臨床試験
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Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了