Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse mellan Anakinra och Tocilizumab i NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

18 augusti 2026 uppdaterad av: Lawrence Hirsch, Yale University

Jämförelse av effekterna av Anakinra och Tocilizumab på utfall hos patienter med nyinsjuknade refraktära status epilepticus

Målet med denna kliniska studie är att ta reda på om två befintliga läkemedel – anakinra och tocilizumab – effektivt kan behandla ett sällsynt och livshotande tillstånd i hjärnan som kallas NORSE (New-Onset Refractory Status Epilepticus). NORSE orsakar kontinuerliga krampanfall hos tidigare friska barn och vuxna och svarar inte på standardbehandlingar. Det leder ofta till långvarig funktionsnedsättning eller död.

Läkare använder för närvarande anakinra och tocilizumab som andrahandsbehandlingar när första linjens terapier misslyckas, men det finns inga tydliga bevis som visar vilket läkemedel som fungerar bättre eller när det ska ges. Denna studie syftar till att besvara dessa frågor.

Studien kommer att inkludera patienter på 33 sjukhus i USA, Kanada, Europa och Asien.

Den inkluderar två grupper:

  1. Randomiserad kohort Patienter kommer slumpmässigt att tilldelas att få antingen anakinra eller tocilizumab inom de första 7 dagarna av deras sjukdom. Endast patienter vars läkare redan planerade att använda ett av dessa läkemedel som en del av standardvården kommer att vara berättigade till randomisering. Forskarna kommer att övervaka deras återhämtning och jämföra resultat mellan de två behandlingarna.
  2. Observationskohort Patienter som inte kan randomiseras – vanligtvis för att de diagnosticerades för sent – kommer fortfarande att följas för att studera hur tidpunkten för behandling påverkar återhämtningen.

Deltagarna kommer att:

  • Få ett av de två läkemedlen (beroende på deras grupptilldelning).
  • Delta i uppföljningsbedömningar under loppet av ett år, inklusive medicinska utvärderingar och enkäter. Vissa deltagare kan följas årligen efter ett år.
  • Valfritt delta i en 60-minutersintervju för att dela med sig av sina eller sin vårdgivares erfarenheter av NORSE.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

438

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 2 år och äldre.
  • I sitt vanliga hälsotillstånd före debut av SE.

  • Presenteras med NORSE enligt definitionen i konsensuskriterierna:

    1. Refraktär SE (misslyckad behandling med 2 lämpligt använda antiepileptika) hos en patient utan aktiv epilepsi eller annan tidigare existerande relevant neurologisk störning och utan en akut eller aktiv strukturell, toxisk eller metabolisk orsak som påträffats under de första 72 timmarna.
    2. Inkluderar patienter med vilken RSE som helst, inte bara superrefraktär SE.

    3. Inkluderar patienter som slutligen upptäcks ha en känd etiologi (infektiös, autoimmun, genetisk, etc.), såväl som de som förblir kryptogena.

      • Ytterligare inklusionskriterier för den randomiserade armen:
  • Anakinra och/eller tocilizumab planeras eller övervägs som en del av standard klinisk vård.
  • Debut av SE var inom de senaste 7 dagarna vid tidpunkten för inkludering.

Exklusionskriterier:

  • Någon akut eller aktiv systemisk medicinsk sjukdom såsom metastaserande cancer, njursvikt, leversvikt, dåligt kontrollerad diabetes, etc., enligt forskarnas bedömning. Om detta är oklart kommer studie-PI Dr. Hirsch att avgöra om detta kriterium är uppfyllt.

Ytterligare exklusionskriterier för den randomiserade kontrollkohorten:

  • Kontraindikation mot antingen anakinra eller tocilizumab som anges i produktresumén:

    1. Känd överkänslighet mot E. Coli-härledda proteiner, anakinra, tocilizumab eller någon komponent i produkterna
    2. Aktiv allvarlig infektion vid initieringstillfället
    3. Samtidig användning av TNF-blockerande medel; absolut neutrofilt antal < 2000; trombocytantal < 100 000 per mm³; eller ALT eller AST > 1,5 x övre referensgränsen
    4. Förhöjd risk för GI-perforation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Randomiserad kontrollerad studie (RCT) kohort
En randomiserad kontrollerad kohort (RCT) av anakinra kontra tocilizumab (riktad immunterapi) som initierats inom och inklusive 7 dagar efter debuten av status epilepticus (SE)
Läkemedel: Anakinra

SOC kommer att följas, Föreslagen dos:

10 mg/kg/dag IV, uppdelat i 4 dagliga doser (q6h) Maximal dos: 400 mg/dag

Läkemedel: Tocilizumab

SOC kommer att följas,

Föreslagen dos:

Om <30 kg: 12 mg/kg IV en gång varannan vecka Om ≥30 kg: 8 mg/kg IV en gång varannan vecka Maximal dos: 800 mg per dos
Övrig: Observationskohort
En observationskohort som rekryterar patienter med akut kryptogen NORSE som inte kan randomiseras eller som identifieras för sent för att kunna randomiseras inom dag 7.
Övrig: Standard medicinsk behandling
För patienter som inte kunde randomiseras inom dag 7 kommer standard klinisk vård att följas och patienterna kommer att följas prospektivt och observationsmässigt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Tidsram: 12 månader
The Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) är en 8-gradig skala som används för att mäta global funktionell utkomst. Deltagarna poängsätts i en av de 8 kategorierna: 1. Död, 2. Vegetativt tillstånd, 3. Låg svår funktionsnedsättning, 4. Hög svår funktionsnedsättning, 5. Låg måttlig funktionsnedsättning, 6. Hög måttlig funktionsnedsättning, 7. Låg god återhämtning, 8. Hög god återhämtning.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till upplösning av status epilepticus (SE)
Tidsram: 24 timmar utan anestesidropp
Tid (dagar) tills avbrytande av anestetika dropp för 24 timmar för behandling av status epilepticus (SE) utan återkomst av SE på EEG
24 timmar utan anestesidropp
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: 12 månader
Genomsnittligt antal dagar under sjukhusvistelsen från inläggning till utskrivning
12 månader
Dödlighet
Tidsram: upp till 12 månader
Mortalitet, antal deltagare
upp till 12 månader
Antal allvarliga biverkningar som tillskrivits anakinra eller tocilizumab
Tidsram: Från sjukhusvistelse till 1 månad efter behandlingsavbrott, upp till 12 månader
Antal allvarliga biverkningar som tillskrivits anakinra eller tocilizumab
Från sjukhusvistelse till 1 månad efter behandlingsavbrott, upp till 12 månader
Antal deltagare med epilepsi efter NORSE
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare med några oprovocerade epileptiska anfall efter utskrivning från sjukhus
12 månader
Antal deltagare med behandlingsframgång
Tidsram: 12 månader
Kombinerat mått på brist på behov av ytterligare en immunmodulator efter att studieläkemedlet påbörjats, plus god utkomst vid 1 år (GOS-E på 5-8) (Ja/Nej)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Samarbetspartners

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 december 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2025

Första postat (Faktisk)

15 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Annat bidrag/finansieringsnummer: PCORI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Att göra hela datapaketet tillgängligt för att möjliggöra för andra forskare (inklusive PCORI) att använda det för att återanalysera data eller för oberoende (dvs. ny) forskningsanalys.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera