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Comparaison entre l'Anakinra et le Tocilizumab dans le NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

18 août 2026 mis à jour par: Lawrence Hirsch, Yale University

Comparaison des effets de l'anakinra et du tocilizumab sur les résultats chez les patients atteints d'état de mal épileptique réfractaire de novo

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si deux médicaments existants – l'anakinra et le tocilizumab – peuvent traiter efficacement une affection cérébrale rare et potentiellement mortelle appelée NORSE (état de mal épileptique réfractaire d'apparition récente). Le NORSE provoque des crises continues chez des enfants et des adultes précédemment en bonne santé et ne répond pas aux traitements standard. Il entraîne souvent un handicap à long terme ou le décès.

Actuellement, les médecins utilisent l'anakinra et le tocilizumab comme traitements de deuxième intention lorsque les thérapies de première ligne échouent, mais il n'existe aucune preuve claire indiquant quel médicament fonctionne le mieux ou quand il doit être administré. Cette étude vise à répondre à ces questions.

L'étude recrutera des patients dans 33 hôpitaux aux États-Unis, au Canada, en Europe et en Asie.

Elle comprend deux groupes :

  1. Cohorte randomisée : Les patients seront assignés au hasard pour recevoir soit l'anakinra, soit le tocilizumab dans les 7 premiers jours de leur maladie. Seuls les patients dont les médecins prévoyaient déjà d'utiliser l'un de ces médicaments dans le cadre des soins standard seront éligibles pour la randomisation. Les chercheurs surveilleront leur rétablissement et compareront les résultats entre les deux traitements.
  2. Cohorte observationnelle : Les patients qui ne peuvent pas être randomisés – généralement parce qu'ils ont été diagnostiqués trop tard – seront tout de même suivis pour étudier comment le moment du traitement affecte le rétablissement.

Les participants :

  • Recevront l'un des deux médicaments (selon l'affectation de leur groupe).
  • Prendront part à des évaluations de suivi sur une période d'un an, incluant des évaluations médicales et des enquêtes. Certains participants pourront être suivis annuellement au-delà d'un an.
  • Pourront, optionnellement, participer à un entretien de 60 minutes pour partager leur expérience ou celle de leur aidant avec le NORSE.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

438

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 2 ans et plus.
  • Dans leur état de santé habituel avant l'apparition de l'état de mal épileptique (EME).

  • Présentant un NORSE tel que défini dans les critères de consensus :

    1. État de mal épileptique réfractaire (échec de 2 médicaments anti-crise utilisés de manière appropriée) chez un patient sans épilepsie active ou autre trouble neurologique pertinent préexistant et sans cause structurelle, toxique ou métabolique aiguë ou active identifiée dans les premières 72 heures.
    2. Inclut les patients avec tout EME réfractaire, pas seulement l'état de mal épileptique super-réfractaire.

    3. Inclut les patients chez qui une étiologie connue est finalement découverte (infectieuse, auto-immune, génétique, etc.), ainsi que ceux qui restent cryptogéniques.

      • Critères d'inclusion supplémentaires pour le bras randomisé :
  • L'anakinra et/ou le tocilizumab sont prévus ou envisagés dans le cadre des soins cliniques standards.
  • L'apparition de l'état de mal épileptique s'est produite dans les 7 jours précédant l'inclusion.

Critères d'exclusion :

  • Toute maladie systémique aiguë ou active telle qu'un cancer métastatique, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, etc., selon l'avis des investigateurs. Si cela n'est pas clair, le chercheur principal de l'étude, le Dr Hirsch, déterminera si ce critère est rempli.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte témoin randomisée :

  • Contre-indication à l'anakinra ou au tocilizumab comme indiqué dans les informations de prescription :

    1. Hypersensibilité connue aux protéines dérivées d'E. Coli, à l'anakinra, au tocilizumab ou à tout composant des produits
    2. Infection grave active au moment de l'initiation
    3. Utilisation concomitante d'agents bloquant le TNF ; numération des neutrophiles absolue < 2000 ; numération plaquettaire < 100 000 par mm³ ; ou ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    4. Risque élevé de perforation gastro-intestinale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte d'Essai Contrôlé Randomisé (ECR)
Une cohorte randomisée contrôlée (RCT) d'anakinra contre tocilizumab (immunothérapies ciblées) débutée jusqu'à et y compris 7 jours après l'apparition de l'état de mal épileptique (SE)
Médicament: Anakinra

Le SOC sera suivi, Dose suggérée :

10 mg/kg/jour par voie IV, divisée en 4 doses quotidiennes (toutes les 6 heures) Dose maximale : 400 mg/jour

Médicament: Tocilizumab

Le SOC sera suivi,

Dose suggérée :

Si < 30 kg : 12 mg/kg par voie IV toutes les 2 semaines. Si ≥ 30 kg : 8 mg/kg par voie IV toutes les 2 semaines. Dose maximale : 800 mg par dose.
Autre: Cohorte observationnelle
Une cohorte observationnelle recrutant des patients atteints de NORSE cryptogénique aiguë qui ne peuvent pas être randomisés ou qui sont identifiés trop tard pour être randomisés avant la fin du 7e jour.
Autre: Traitement médical standard
Pour les patients qui n'ont pas pu être randomisés au jour 7, les soins cliniques standards seront suivis et les patients seront suivis de manière prospective et observationnelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de Glasgow des séquelles traumatiques - Étendue (GOS-E)
Délai: 12 mois
L'échelle de Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) est une échelle à 8 points utilisée pour mesurer l'issue fonctionnelle globale.
Les participants sont classés dans l'une des 8 catégories : 1. Décès, 2. État végétatif, 3. Handicap sévère inférieur, 4. Handicap sévère supérieur, 5. Handicap modéré inférieur, 6. Handicap modéré supérieur, 7. Bon rétablissement inférieur, 8. Bon rétablissement supérieur.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la résolution de l'état de mal épileptique (SE)
Délai: 24 heures sans perfusion d'anesthésique
Temps (jours) jusqu'à l'arrêt des perfusions anesthésiques pendant 24h pour le traitement de l'état de mal épileptique sans réapparition de l'état de mal épileptique à l'EEG
24 heures sans perfusion d'anesthésique
Durée de séjour à l'hôpital
Délai: 12 mois
Nombre moyen de jours d'hospitalisation entre l'admission et la sortie
12 mois
Mortalité
Délai: jusqu'à 12 mois
Mortalité, nombre de participants
jusqu'à 12 mois
Nombre d'événements indésirables graves attribués à l'anakinra ou au tocilizumab
Délai: De l'hospitalisation jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement, jusqu'à 12 mois
Nombre d'événements indésirables graves attribués à l'anakinra ou au tocilizumab
De l'hospitalisation jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement, jusqu'à 12 mois
Nombre de participants atteints d'épilepsie post-NORSE
Délai: 12 mois
Nombre de participants ayant présenté des crises non provoquées après leur sortie de l'hôpital
12 mois
Nombre de participants avec Succès du traitement
Délai: 12 mois
Mesure combinée de l'absence de besoin d'un autre immunomodulateur après le début du traitement étudié, plus un bon résultat à 1 an (GOS-E de 5-8) (Oui/Non)
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Première publication (Réel)

15 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Autre subvention/numéro de financement: PCORI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Mettre à disposition le package complet de données pour permettre à d'autres chercheurs (y compris PCORI) de l'utiliser pour réanalyser les données ou pour des analyses de recherche indépendantes (c'est-à-dire novatrices).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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