Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение между Анакинрой и Тоцилизумабом при NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

18 августа 2026 г. обновлено: Lawrence Hirsch, Yale University

Сравнение эффектов Анакинры и Тоцилизумаба на исходы у пациентов с впервые возникшим рефрактерным эпилептическим статусом

Цель этого клинического исследования — выяснить, могут ли два существующих препарата — анакинра и тоцилизумаб — эффективно лечить редкое и угрожающее жизни заболевание головного мозга под названием НОРС (Новообразующийся рефрактерный эпилептический статус). НОРС вызывает непрерывные судороги у ранее здоровых детей и взрослых и не поддается стандартным методам лечения. Зачастую это приводит к длительной инвалидности или смерти.

В настоящее время врачи используют анакинру и тоцилизумаб в качестве терапии второй линии, когда методы первой линии не дают результата, но нет четких доказательств, показывающих, какой препарат работает лучше или когда его следует назначать. Это исследование направлено на ответы на эти вопросы.

Исследование будет включать пациентов из 33 больниц в США, Канаде, Европе и Азии.

Оно включает две группы:

  1. Рандомизированная когорта Пациенты будут случайным образом распределены для получения либо анакинры, либо тоцилизумаба в течение первых 7 дней заболевания. Только пациенты, чьи врачи уже планировали использовать один из этих препаратов в рамках стандартного лечения, будут иметь право на рандомизацию. Исследователи будут отслеживать их выздоровление и сравнивать результаты между двумя видами лечения.
  2. Наблюдательная когорта Пациенты, которые не могут быть рандомизированы — обычно из-за слишком поздней диагностики — все равно будут находиться под наблюдением, чтобы изучить, как время начала лечения влияет на выздоровление.

Участники будут:

  • Получать один из двух препаратов (в зависимости от их группового распределения).
  • Принимать участие в контрольных обследованиях в течение одного года, включая медицинские осмотры и опросы. Некоторые участники могут находиться под наблюдением ежегодно после одного года.
  • По желанию участвовать в 60-минутном интервью, чтобы поделиться своим опытом или опытом своего опекуна с НОРС.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

438

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tara McPartland
  • Номер телефона: 2037375851
  • Электронная почта: tara.mcpartland@yale.edu

Места учебы

  • Италия
      • Modena, Италия
  • Канада
      • London, Канада
      • Toronto, Канада
        • Hospital for Sick Children
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68588
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10012
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai (NY)
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
        • University of Cincinnati
        • Контакт:
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia (CHOP)
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor/Texas Children's
        • Контакт:
          • Yichen Lai
          • Электронная почта: ylai@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
  • Франция
      • Paris, Франция
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Institute
        • Контакт:
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 2 года и старше.
  • Находились в обычном состоянии здоровья до начала ЭС.

  • Наличие NORSE, определенного в соответствии с консенсусными критериями:

    1. Рефрактерный ЭС (неэффективность 2 правильно примененных противоэпилептических препаратов) у пациента без активной эпилепсии или другого имеющегося неврологического расстройства и без острой или активной структурной, токсической или метаболической причины, выявленной в первые 72 часа.
    2. Включает пациентов с любым РЭС, а не только супер-рефрактерным ЭС.

    3. Включает пациентов, у которых в конечном итоге обнаруживается известная этиология (инфекционная, аутоиммунная, генетическая и т.д.), а также тех, кто остается криптогенным.

      • Дополнительные критерии включения для рандомизированной группы:
  • Анакинра и/или тоцилизумаб планируются или рассматриваются как часть стандартной клинической помощи.
  • Начало ЭС произошло в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерии исключения:

  • Любое острое или активное системное заболевание, такое как метастатический рак, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, плохо контролируемый диабет и т.д., по мнению исследователей. Если это неясно, главный исследователь д-р Хирш определит, соответствует ли данный критерий.

Дополнительные критерии исключения для рандомизированной контрольной когорты:

  • Противопоказания к анакинре или тоцилизумабу, указанные в инструкции по применению:

    1. Известная гиперчувствительность к белкам, полученным из E. Coli, анакинре, тоцилизумабу или любому компоненту препаратов
    2. Активная серьезная инфекция на момент начала терапии
    3. Совместное применение блокаторов ФНО; абсолютное количество нейтрофилов < 2000; количество тромбоцитов < 100 000 на мм³; или АЛТ или АСТ > 1,5 X верхней границы нормы
    4. Повышенный риск перфорации ЖКТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Когорта рандомизированного контролируемого исследования (РКИ)
Рандомизированное контролируемое когортное исследование (РКИ) анакинры против тоцилизумаба (таргетные иммунотерапии), начатое в срок до и включая 7 дней после начала эпилептического статуса (ЭС)
Лекарство: Анакинра

Будет соблюдаться стандартная терапия (SOC), Рекомендуемая доза:

10 мг/кг/сут внутривенно, разделить на 4 суточные дозы (каждые 6 часов) Максимальная доза: 400 мг/сут

Лекарство: Тоцилизумаб

Стандартную терапию будут соблюдать,

Рекомендуемая доза:

Если <30 кг: 12 мг/кг внутривенно один раз в 2 недели Если ≥30 кг: 8 мг/кг внутривенно один раз в 2 недели Максимальная доза: 800 мг на одну дозу
Другой: Наблюдательная когорта
Наблюдательная когорта, включающая пациентов с острым криптогенным NORSE, которых нельзя рандомизировать или которые выявлены слишком поздно для рандомизации к концу 7-го дня.
Другой: Стандартное медицинское лечение
Для пациентов, которых не удалось рандомизировать к 7-му дню, будет применяться стандартное клиническое лечение, и пациенты будут наблюдаться проспективно и обсервационно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширенная шкала исходов Глазго (GOS-E)
Временное ограничение: 12 месяцев
Расширенная шкала исходов по Глазго (GOS-E) — это 8-балльная шкала, используемая для оценки общего функционального исхода. Участники распределяются по одной из 8 категорий: 1. Смерть, 2. Вегетативное состояние, 3. Тяжёлая инвалидность нижнего уровня, 4. Тяжёлая инвалидность верхнего уровня, 5. Умеренная инвалидность нижнего уровня, 6. Умеренная инвалидность верхнего уровня, 7. Хорошее восстановление нижнего уровня, 8. Хорошее восстановление верхнего уровня.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до разрешения эпилептического статуса (ЭС)
Временное ограничение: 24 часа без анестезиологических капельниц
Время (в днях) до прекращения инфузии анестетиков в течение 24 часов для лечения эпилептического статуса без возврата эпилептического статуса на ЭЭГ
24 часа без анестезиологических капельниц
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: 12 месяцев
Среднее количество дней госпитализации от поступления до выписки
12 месяцев
Смертность
Временное ограничение: до 12 месяцев
Смертность, количество участников
до 12 месяцев
Количество серьёзных нежелательных явлений, связанных с анакинрой или тоцилизумабом
Временное ограничение: От госпитализации до 1 месяца после прекращения лечения, до 12 месяцев
Количество серьезных нежелательных явлений, связанных с анакинрой или тоцилизумабом
От госпитализации до 1 месяца после прекращения лечения, до 12 месяцев
Количество участников с эпилепсией после NORSE
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников с любыми непровоцируемыми судорогами после выписки из больницы
12 месяцев
Количество участников с успешным результатом лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Комбинированный показатель отсутствия необходимости в другом иммуномодуляторе после начала исследуемого препарата плюс хороший исход через 1 год (GOS-E 5-8) (Да/Нет)
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Другой номер гранта/финансирования: PCORI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обеспечение доступности полного пакета данных для того, чтобы другие исследователи (включая PCORI) могли использовать его для повторного анализа данных или для независимых (т.е. новых) исследовательских анализов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться