Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COMparison Between Anakinra and Tocilizumab in NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

18 augustus 2026 bijgewerkt door: Lawrence Hirsch, Yale University

Vergelijking van de effecten van Anakinra en Tocilizumab op uitkomsten bij patiënten met nieuw ontstaan refractaire status epilepticus

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of twee bestaande medicijnen - anakinra en tocilizumab - effectief een zeldzame en levensbedreigende hersenziekte genaamd NORSE (New-Onset Refractory Status Epilepticus) kunnen behandelen. NORSE veroorzaakt continue epileptische aanvallen bij voorheen gezonde kinderen en volwassenen en reageert niet op standaardbehandelingen. Het leidt vaak tot langdurige invaliditeit of overlijden.

Artsen gebruiken anakinra en tocilizumab momenteel als tweedelijnsbehandelingen wanneer eerstelijnsbehandelingen falen, maar er is geen duidelijk bewijs dat aantoont welk medicijn beter werkt of wanneer het moet worden toegediend. Deze studie heeft tot doel deze vragen te beantwoorden.

De studie zal patiënten inschrijven in 33 ziekenhuizen in de Verenigde Staten, Canada, Europa en Azië.

Het omvat twee groepen:

  1. Gerandomiseerde Cohort Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel anakinra ofwel tocilizumab te ontvangen binnen de eerste 7 dagen van hun ziekte. Alleen patiënten waarvan de artsen al van plan waren een van deze medicijnen te gebruiken als onderdeel van de standaardzorg, komen in aanmerking voor randomisatie. Onderzoekers zullen hun herstel volgen en de resultaten tussen de twee behandelingen vergelijken.
  2. Observationele Cohort Patiënten die niet kunnen worden gerandomiseerd - meestal omdat ze te laat werden gediagnosticeerd - zullen nog steeds worden gevolgd om te bestuderen hoe de timing van de behandeling het herstel beïnvloedt.

Deelnemers zullen:

  • Een van de twee medicijnen ontvangen (afhankelijk van hun groepsindeling).
  • Deelnemen aan vervolgonderzoeken gedurende een jaar, waaronder medische evaluaties en enquêtes. Sommige deelnemers kunnen jaarlijks worden gevolgd na het eerste jaar.
  • Optioneel deelnemen aan een interview van 60 minuten om hun ervaring of die van hun verzorger met NORSE te delen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

438

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 2 jaar en ouder.
  • In hun gebruikelijke gezondheidstoestand vóór het ontstaan van SE.

  • Presentatie met NORSE zoals gedefinieerd in de consensuscriteria:

    1. Refractaire SE (mislukking van 2 adequaat gebruikte anti-epileptica) bij een patiënt zonder actieve epilepsie of andere relevante pre-existente neurologische aandoening en zonder een acute of actieve structurele, toxische of metabole oorzaak gevonden in de eerste 72 uur.
    2. Omvat patiënten met elke RSE, niet alleen super-refractaire SE.

    3. Omvat patiënten bij wie uiteindelijk een bekende etiologie (infectieus, auto-immuun, genetisch, etc.) wordt ontdekt, evenals degenen die cryptogeen blijven.

      • Aanvullende Inclusiecriteria voor de Gerandomiseerde Arm:
  • Anakinra en/of tocilizumab worden gepland of overwogen als onderdeel van de standaard klinische zorg.
  • Het ontstaan van SE was in de voorgaande 7 dagen op het moment van inschrijving.

Exclusiecriteria:

  • Elke acute of actieve systemische medische aandoening zoals uitgezaaide kanker, nierfalen, leverfalen, slecht gecontroleerde diabetes, etc., naar mening van de onderzoekers. Indien dit onduidelijk is, bepaalt de studie PI Dr. Hirsch of aan dit criterium wordt voldaan.

Aanvullende Exclusiecriteria voor de Gerandomiseerde Controlecohort:

  • Contra-indicatie voor zowel anakinra als tocilizumab zoals vermeld in de voorschrijfinformatie:

    1. Bekende overgevoeligheid voor E. Coli-afgeleide eiwitten, anakinra, tocilizumab of enig bestanddeel van de producten
    2. Actieve ernstige infectie op het moment van starten
    3. Gelijktijdig gebruik van TNF-blokkerende middelen; absoluut neutrofiel aantal < 2000; trombocytenaantal < 100.000 per mm³; of ALT of AST > 1,5 X de bovengrens van normaal
    4. Verhoogd risico op GI-perforatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) Cohort
Een gerandomiseerde gecontroleerde cohort (RCT) van anakinra versus tocilizumab (gericht immunotherapieën) gestart tot en met 7 dagen na het begin van status epilepticus (SE)
Geneesmiddel: Anakinra

De SOC zal worden gevolgd, Voorgestelde dosis:

10 mg/kg/dag IV, verdeeld over 4 dagelijkse doses (q6h) Maximale dosis: 400 mg/dag

Geneesmiddel: Tocilizumab

De SOC zal worden gevolgd,

Aanbevolen dosis:

Indien <30 kg: 12 mg/kg IV eenmaal per 2 weken Indien ≥30 kg: 8 mg/kg IV eenmaal per 2 weken Maximale dosis: 800 mg per dosis
Ander: Observationele Cohort
Een observationele cohortstudie die patiënten inschrijft met acute cryptogene NORSE die niet gerandomiseerd kunnen worden of die te laat worden geïdentificeerd om vóór het einde van dag 7 gerandomiseerd te worden.
Ander: Standaard medische behandeling
Voor patiënten die niet vóór dag 7 gerandomiseerd konden worden, wordt standaard klinische zorg gevolgd en worden patiënten prospectief en observationeel gevolgd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Tijdsspanne: 12 maanden
De Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) is een 8-puntsschaal die wordt gebruikt om het globale functionele resultaat te meten. Deelnemers worden gescoord in één van de 8 categorieën: 1. Overlijden, 2. Vegetatieve toestand, 3. Ernstige handicap (laag niveau), 4. Ernstige handicap (hoog niveau), 5. Matige handicap (laag niveau), 6. Matige handicap (hoog niveau), 7. Goed herstel (laag niveau), 8. Goed herstel (hoog niveau).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot resolutie van status epilepticus (SE)
Tijdsspanne: 24 uur zonder anesthesiedruppels
Tijd (dagen) tot stopzetting van anesthesiedruppels gedurende 24 uur voor de behandeling van SE zonder terugkeer van SE op EEG
24 uur zonder anesthesiedruppels
Verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemiddeld aantal dagen tijdens ziekenhuisopname van opname tot ontslag
12 maanden
Mortaliteit
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Mortaliteit, aantal deelnemers
tot 12 maanden
Aantal ernstige bijwerkingen toegeschreven aan anakinra of tocilizumab
Tijdsspanne: Van ziekenhuisopname tot 1 maand na stoppen met de behandeling, tot 12 maanden
Aantal ernstige bijwerkingen toegeschreven aan anakinra of tocilizumab
Van ziekenhuisopname tot 1 maand na stoppen met de behandeling, tot 12 maanden
Aantal deelnemers Post-NORSE-epilepsie
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers met enige ongeprovoceerde epileptische aanvallen na ontslag uit het ziekenhuis
12 maanden
Aantal deelnemers met Behandelingssucces
Tijdsspanne: 12 maanden
Gecombineerde maatstaf van het niet nodig hebben van een andere immunomodulator nadat het studiegeneesmiddel was begonnen, plus een goed resultaat na 1 jaar (GOS-E van 5-8) (Ja/Nee)
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Ander subsidie-/financieringsnummer: PCORI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het volledige datapakket beschikbaar stellen zodat andere onderzoekers (inclusief PCORI) het kunnen gebruiken om de gegevens opnieuw te analyseren of voor onafhankelijke (d.w.z. nieuwe) onderzoeksanalyses.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren