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COMparação Entre Anakinra e Tocilizumab em NORSE - "COMBAT-NORSE" (COMBAT-NORSE)

8 de maio de 2026 atualizado por: Lawrence Hirsch, Yale University

Comparação dos Efeitos de Anakinra e Tocilizumab nos Resultados de Doentes com Estado Epiléptico Refratário de Início Recente

O objetivo deste ensaio clínico é descobrir se dois medicamentos existentes - anakinra e tocilizumab - podem tratar eficazmente uma doença cerebral rara e potencialmente fatal chamada NORSE (Estado Epilético Refratário de Início Recente). O NORSE causa convulsões contínuas em crianças e adultos previamente saudáveis e não responde aos tratamentos padrão. Frequentemente leva a incapacidade a longo prazo ou morte.

Atualmente, os médicos usam anakinra e tocilizumab como tratamentos de segunda linha quando as terapias de primeira linha falham, mas não há evidências claras que mostrem qual medicamento funciona melhor ou quando deve ser administrado. Este estudo visa responder a essas questões.

O estudo irá recrutar pacientes em 33 hospitais nos Estados Unidos, Canadá, Europa e Ásia.

Inclui dois grupos:

  1. Cohorte Randomizada: Os pacientes serão aleatoriamente designados para receber anakinra ou tocilizumab nos primeiros 7 dias da doença. Apenas pacientes cujos médicos já planeavam usar um destes medicamentos como parte dos cuidados padrão serão elegíveis para randomização. Os investigadores irão monitorizar a sua recuperação e comparar os resultados entre os dois tratamentos.
  2. Cohorte Observacional: Pacientes que não podem ser randomizados - geralmente porque foram diagnosticados demasiado tarde - serão ainda acompanhados para estudar como o momento do tratamento afeta a recuperação.

Os participantes irão:

  • Receber um dos dois medicamentos (dependendo da atribuição do grupo).
  • Participar em avaliações de acompanhamento ao longo de um ano, incluindo avaliações médicas e questionários. Alguns participantes podem ser acompanhados anualmente para além de um ano.
  • Opcionalmente participar numa entrevista de 60 minutos para partilhar a sua experiência ou a do seu cuidador com o NORSE.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

438

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade igual ou superior a 2 anos.
  • No seu estado de saúde habitual antes do início da SE.

  • Apresentação de NORSE conforme definido nos critérios de consenso:

    1. Estado epiléptico refratário (falha de 2 medicamentos anti-epilépticos adequadamente utilizados) num doente sem epilepsia ativa ou outra perturbação neurológica relevante pré-existente e sem causa estrutural, tóxica ou metabólica aguda ou ativa encontrada nas primeiras 72 horas.
    2. Inclui doentes com qualquer RSE, não apenas estado epiléptico super-refratário.

    3. Inclui doentes que, em última análise, se descubra ter uma etiologia conhecida (infeciosa, autoimune, genética, etc.), bem como aqueles que permanecem criptogénicos.

      • Critérios de Inclusão Adicionais para o Braço Randomizado:
  • Anakinra e/ou tocilizumab estão planeados ou considerados como parte dos cuidados clínicos padrão.
  • O início da SE ocorreu nos 7 dias anteriores ao momento da inscrição.

Critérios de Exclusão:

  • Qualquer doença médica sistémica aguda ou ativa, como cancro metastático, insuficiência renal, insuficiência hepática, diabetes mal controlada, etc., na opinião dos investigadores. Se isto não for claro, o investigador principal do estudo, Dr. Hirsch, determinará se este critério é cumprido.

Critérios de Exclusão Adicionais para a Coorte de Controlo Randomizado:

  • Contraindicação para anakinra ou tocilizumab, conforme listado na informação de prescrição:

    1. Hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de E. Coli, anakinra, tocilizumab ou qualquer componente dos produtos
    2. Infeção grave ativa no momento da iniciação
    3. Uso concomitante de agentes bloqueadores de TNF; contagem absoluta de neutrófilos < 2000; contagem de plaquetas < 100.000 por mm³; ou ALT ou AST > 1,5 vezes o limite superior do normal
    4. Risco elevado de perfuração gastrointestinal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Estudo de Coorte Randomizado Controlado (ECRC)
Um estudo de coorte randomizado controlado (RCT) de anakinra vs. tocilizumab (imunoterapias direcionadas) iniciado até e incluindo 7 dias após o início do estado de mal epiléptico (SE)
Medicamento: Anakinra

Será seguido o SOC, Dose Sugerida:

10 mg/kg/dia IV, dividida em 4 doses diárias (q6h) Dose máxima: 400 mg/dia

Medicamento: Tocilizumab

O SOC será seguido,

Dose Sugerida:

Se <30 kg: 12 mg/kg IV uma vez a cada 2 semanas Se ≥30 kg: 8 mg/kg IV uma vez a cada 2 semanas Dose máxima: 800 mg por dose
Outro: Cohorte Observacional
Uma coorte observacional que recruta pacientes com NORSE criptogénico agudo que não podem ser aleatorizados ou que são identificados demasiado tarde para serem aleatorizados até ao final do dia 7.
Outro: Tratamento médico padrão
Para os doentes que não puderam ser randomizados até ao 7.º dia, será seguido o cuidado clínico padrão e os doentes serão acompanhados de forma prospetiva e observacional.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Resultados de Glasgow - Estendida (GOS-E)
Prazo: 12 meses
A Escala de Resultados de Glasgow - Estendida (GOS-E) é uma escala de 8 pontos utilizada para medir o resultado funcional global. Os participantes são classificados numa das 8 categorias: 1. Morte, 2. Estado Vegetativo, 3. Incapacidade Grave Inferior, 4. Incapacidade Grave Superior, 5. Incapacidade Moderada Inferior, 6. Incapacidade Moderada Superior, 7. Recuperação Boa Inferior, 8. Recuperação Boa Superior.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até à resolução do estado de mal epiléptico (SE)
Prazo: 24 horas sem perfusores anestésicos
Tempo (dias) até à descontinuação das perfusões anestésicas durante 24h para o tratamento de SE sem recorrência de SE no EEG
24 horas sem perfusores anestésicos
Tempo de internamento hospitalar
Prazo: 12 meses
Número médio de dias durante a hospitalização desde a admissão até à alta
12 meses
Mortalidade
Prazo: até 12 meses
Mortalidade, número de participantes
até 12 meses
Número de eventos adversos graves atribuídos a anakinra ou tocilizumab
Prazo: Da hospitalização até 1 mês após a interrupção do tratamento, até 12 meses
Número de eventos adversos graves atribuídos a anakinra ou tocilizumab
Da hospitalização até 1 mês após a interrupção do tratamento, até 12 meses
Número de participantes com epilepsia pós-NORSE
Prazo: 12 meses
Número de participantes com qualquer convulsão não provocada após alta hospitalar
12 meses
Número de participantes com Sucesso do tratamento
Prazo: 12 meses
Medida combinada da falta de necessidade de outro imunomodulador após o início do medicamento do estudo, mais um bom resultado no primeiro ano (GOS-E de 5-8) (Sim/Não)
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

15 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Número de outro subsídio/financiamento: PCORI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Tornar o Pacote de Dados Completo disponível para permitir que outros investigadores (incluindo a PCORI) o utilizem para reanalisar os dados ou para análises de investigação independentes (ou seja, novas).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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