Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SROVNÁNÍ MEZI ANAKINROU A TOCILIZUMABEM U NORSE – „COMBAT-NORSE“ (COMBAT-NORSE)

8. května 2026 aktualizováno: Lawrence Hirsch, Yale University

Srovnání účinků anakinry a tocilizumabu na výsledky léčby u pacientů s nově vznikajícím refrakterním status epilepticus

Cílem této klinické studie je zjistit, zda dva stávající léky – anakinra a tocilizumab – mohou účinně léčit vzácný a život ohrožující mozkový stav zvaný NORSE (New-Onset Refractory Status Epilepticus). NORSE způsobuje u dříve zdravých dětí a dospělých nepřetržité záchvaty a nereaguje na standardní léčbu. Často vede k dlouhodobému postižení nebo úmrtí.

Lékaři v současné době používají anakinra a tocilizumab jako léčbu druhé volby, pokud selže léčba první volby, ale neexistují jasné důkazy, který lék funguje lépe nebo kdy by měl být podán. Tato studie si klade za cíl odpovědět na tyto otázky.

Studie zahrne pacienty ve 33 nemocnicích ve Spojených státech, Kanadě, Evropě a Asii.

Zahrnuje dvě skupiny:

  1. Randomizovaná kohorta Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď anakinra, nebo tocilizumab během prvních 7 dnů onemocnění. Do randomizace budou zařazeni pouze pacienti, jejichž lékaři již plánovali použít jeden z těchto léků jako součást standardní péče. Výzkumníci budou sledovat jejich uzdravení a porovnávat výsledky mezi oběma léčbami.
  2. Observační kohorta Pacienti, kteří nemohou být randomizováni – obvykle proto, že byli diagnostikováni příliš pozdě – budou stále sledováni, aby se studovalo, jak načasování léčby ovlivňuje uzdravení.

Účastníci budou:

  • Dostávat jeden ze dvou léků (v závislosti na přiřazení do skupiny).
  • Zúčastňovat se následných hodnocení v průběhu jednoho roku, včetně lékařských vyšetření a dotazníků. Někteří účastníci mohou být sledováni i po jednom roce.
  • Volitelně se zúčastnit 60minutového rozhovoru, aby sdíleli své zkušenosti s NORSE nebo zkušenosti svých pečovatelů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

438

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 2 roky a starší.
  • Ve svém obvyklém zdravotním stavu před nástupem SE.

  • Prezentující s NORSE podle definice v konsensuálních kritériích:

    1. Refrakterní SE (selhání 2 vhodně použitých antikonvulziv) u pacienta bez aktivní epilepsie nebo jiné preexistující relevantní neurologické poruchy a bez akutní nebo aktivní strukturální, toxické nebo metabolické příčiny zjištěné v prvních 72 hodinách.
    2. Zahrnuje pacienty s jakoukoliv RSE, nejen super-refrakterní SE.

    3. Zahrnuje pacienty, u kterých je nakonec objevena známá etiologie (infekční, autoimunitní, genetická atd.), stejně jako ty, kteří zůstávají kryptogenní.

      • Další kritéria zařazení pro randomizovanou skupinu:
  • Anakinra a/nebo tocilizumab jsou plánovány nebo zvažovány jako součást standardní klinické péče.
  • Nástup SE byl v předchozích 7 dnech v době zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoliv akutní nebo aktivní systémové onemocnění, jako je metastatický karcinom, selhání ledvin, selhání jater, špatně kompenzovaný diabetes atd., podle názoru vyšetřovatelů. Pokud to není jasné, hlavní vyšetřovatel studie Dr. Hirsch určí, zda je toto kritérium splněno.

Další kritéria vyloučení pro randomizovanou kontrolní kohortu:

  • Kontraindikace k anakinře nebo tocilizumabu podle informací v příbalovém letáku:

    1. Známá přecitlivělost na proteiny odvozené od E. Coli, anakinru, tocilizumab nebo jakoukoliv složku přípravků
    2. Aktivní závažná infekce v době zahájení
    3. Současné užívání TNF blokátorů; absolutní počet neutrofilů < 2000; počet trombocytů < 100 000 na mm³; nebo ALT nebo AST > 1,5× horní hranice normy
    4. Zvýšené riziko perforace GI traktu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) Kohorta
Randomizovaná kontrolovaná kohortní studie (RCT) anakinry versus tocilizumabu (cílená imunoterapie) zahájená do 7 dnů včetně po nástupu status epilepticus (SE)
Lék: Anakinra

Bude dodržován SOC, doporučená dávka:

10 mg/kg/den IV, rozděleno do 4 denních dávek (q6h) Maximální dávka: 400 mg/den

Lék: Tocilizumab

Bude dodržován SOC,

Doporučená dávka:

Pokud <30 kg: 12 mg/kg IV jednou za 2 týdny Pokud ≥30 kg: 8 mg/kg IV jednou za 2 týdny Maximální dávka: 800 mg na dávku
Jiný: Observační Kohorta
Observační kohortní studie zahrnující pacienty s akutní kryptogenní NORSE, kteří nemohou být randomizováni nebo jsou identifikováni příliš pozdě na to, aby mohli být randomizováni do konce 7. dne.
Jiný: Standardní lékařská léčba
Pro pacienty, kteří nemohli být randomizováni do 7. dne, bude následována standardní klinická péče a pacienti budou sledováni prospektivně a observačně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Časové okno: 12 měsíců
Glasgowská stupnice výsledků – rozšířená verze (GOS-E) je 8bodová stupnice používaná k měření celkového funkčního výsledku. Účastníci jsou zařazeni do jedné z 8 kategorií: 1. Smrt, 2. Vegetativní stav, 3. Těžké postižení – nižší stupeň, 4. Těžké postižení – vyšší stupeň, 5. Středně těžké postižení – nižší stupeň, 6. Středně těžké postižení – vyšší stupeň, 7. Dobré uzdravení – nižší stupeň, 8. Dobré uzdravení – vyšší stupeň.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do vymizení status epilepticus (SE)
Časové okno: 24 hodin bez anestetických kapaček
Doba (ve dnech) do vysazení anestetických infuzí na 24 hodin pro léčbu SE bez návratu SE na EEG
24 hodin bez anestetických kapaček
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 12 měsíců
Průměrný počet dnů hospitalizace od přijetí do propuštění
12 měsíců
Úmrtnost
Časové okno: až 12 měsíců
Úmrtnost, počet účastníků
až 12 měsíců
Počet závažných nežádoucích účinků připisovaných anakinře nebo tocilizumabu
Časové okno: Od hospitalizace do 1 měsíce po ukončení léčby, maximálně 12 měsíců
Počet závažných nežádoucích příhod přisuzovaných anakinře nebo tocilizumabu
Od hospitalizace do 1 měsíce po ukončení léčby, maximálně 12 měsíců
Počet účastníků s epilepsií po NORSE
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s jakýmikoli nevyprovokovanými záchvaty po propuštění z nemocnice
12 měsíců
Počet účastníků s úspěšnou léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Kombinované hodnocení absence potřeby dalšího imunomodulátoru po zahájení podávání studijního léku, plus dobrý výsledek po 1 roce (GOS-E 5-8) (Ano/Ne)
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Hirsch, MD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000041289
  • RD-2024C2-39648 (Jiné číslo grantu/financování: PCORI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zpřístupnění celého datového balíčku, aby jej mohli další výzkumníci (včetně PCORI) využít k přeanalyzování dat nebo k nezávislým (tj. novým) výzkumným analýzám.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit