EG-501用于神经精神性系统性红斑狼疮（NPSLE）认知障碍：疗效与安全性研究
2025年12月10日 更新者：Evergreen Therapeutics, Inc.
一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、评估EG-501治疗系统性红斑狼疮认知功能障碍的2期临床试验
神经精神系统性红斑狼疮伴认知障碍（NPSLE-CI）是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重、致残且可能危及生命的表现，影响高达80%伴有认知障碍（"脑雾"）的患者，导致显著残疾，失业风险约高出2倍，健康相关生活质量（HRQoL）降低，死亡率比普通人群高2-14倍（标准化死亡率，SMR）。
目前尚无获批针对NPSLE认知功能障碍的疗法，这代表了美国FDA认可的具有重大功能和社会心理负担的严重疾病中亟待满足的高优先级需求。
本研究旨在评估EG-501在精确的NPSLE患者亚群中的安全性、耐受性和疗效。
参与者将完成为期14周的完整临床试验，接受EG-501或安慰剂治疗。
研究概览
详细说明
方案EG-501-2.1是一项2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估EG-501用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）认知障碍的疗效、安全性和耐受性。
主要目标是评估在具有客观认知障碍的精确定义SLE人群中，与匹配安慰剂相比，为期12周的EG-501方案是否能在可重复神经心理状态评估量表（RBANS®）的总量表指数得分上产生统计学和临床意义上的显著改善。
五十六（56）名患者被随机分配接受治疗，其中30名分配至安慰剂组，26名分配至EG-501组。
除三名患者外，其余均为女性。
安慰剂组和EG-501组的中位年龄分别为44.0岁和45.5岁。
由于患者仅从美国招募，种族分布约为2/3白人、1/3黑人，民族构成主要反映非西班牙裔人口特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT Health Houston
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键入选标准：
- 经医生诊断为系统性红斑狼疮；
- 根据欧洲抗风湿病联盟指南推荐的筛查调查，报告神经精神性狼疮症状，但仅限于精神病学表现问题的一个子集，并使用至少5分的截止分数，其中第1部分的最低得分为2.5分；
- RBANS总指数得分≤85（≤比标准均值100低1个标准差）
关键排除标准：
- 年龄＜18岁或＞69岁的男性和女性受试者；
- 过去4周内可能影响情绪或认知的药物变更，包括泼尼松、抗抑郁药物、包括阿片类药物的镇痛药或兴奋剂；
- 代谢紊乱定义为肝功能检查＞正常值上限的3倍，或严重肾脏疾病定义为计算的肌酐清除率＜30毫升；
- 严重精神疾病，包括精神分裂症、精神病、自杀性抑郁症或物质滥用障碍；
- 研究者认为可能影响研究结果的其他因素（例如，基础疾病、药物、病史）*或妨碍参与者完成研究方案的因素（依从性差或时间安排不可预测）；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：药物：安慰剂
在随机分组时，受试者将每天两次服用一粒匹配的安慰剂胶囊，持续一周。
下一周（第2周）每天服用两次，每次一粒匹配的安慰剂胶囊，然后一周（第3周）每天早上服用一粒，晚上服用两粒，最后三周（第4-6周）每天两次，每次服用两粒。
此时将确定最大耐受胶囊数量，并继续使用此剂量进行额外六周的治疗。
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安慰剂在外观、剂量和服用频率上与试验药物保持一致。
它不含任何活性药物（EG-501）。
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实验性的：药品：EG-501
EG-501/EG-MNTP-01，规格：5毫克或10毫克，口服胶囊 随机分组时，受试者将接受每日两次每次5毫克，持续一周。剂量将逐步增加至每日两次每次10毫克持续一周，然后每日早晨10毫克、夜间20毫克持续一周，最后每日两次每次20毫克持续三周。此时将确定最大耐受剂量，并以此剂量继续治疗额外六周。 |
EG-501/EG-MNTP-01是一种口服、低亲和力的NMDA受体拮抗剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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终点访视（第4次访视）时神经心理状态评估可重复成套测验（RBANS）总指数评分
大体时间：12周
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RBANS是一种广泛使用的精神病学工具，用于客观测量认知障碍。 它由12个子测试组成，大约需要30分钟。 在评分方面，RBANS指数分数被转换为分类，包括极优（130及以上）、优秀（120-129）、高于平均（110-119）、平均（90-109）、低于平均（80-89）、临界（70-79）和极低（69及以下）。 极低的分数等同于严重的认知障碍。 主要结局指标将使用ANCOVA进行分析，控制因素包括EG-501或安慰剂、基线RBANS、性别、年龄和NMDAR状态。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多症状困扰量表
大体时间：12周
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多症状困扰 (PSD) 量表衡量 PSD 对一系列疼痛相关临床症状的影响。
该量表源自 2010 年美国风湿病学会纤维肌痛标准中使用的变量，经过修改以用于临床研究，并扩大适用于不符合纤维肌痛诊断标准的患者。
PSD 分数是通过将广泛疼痛指数 (WPI) 和症状严重程度量表 (SSS) 这两个组成部分相加来计算的。
WPI 是疼痛的非关节身体区域的计数，SSS 是一种症状严重程度测量，包括疲劳、睡眠和认知问题。
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12周
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贝克抑郁量表
大体时间：12周
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贝克抑郁量表 (BDI) 是一个包含 21 个项目的自我报告量表，用于测量抑郁症状和态度。
完成大约需要 10 分钟，需要五至六年级的阅读水平才能充分理解问题。
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12周
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医院焦虑抑郁量表
大体时间：12周
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 是一种自我评估量表，用于检测因各种临床问题接受治疗的患者的抑郁、焦虑和情绪困扰状态。
该量表共有 14 个项目，响应评分为 0-3（3 表示较高的症状频率）。
每个分量表（焦虑和抑郁）的分数范围从 0 到 21，分类如下：正常 0-7、轻度 8-10、中度 11-14 和重度 15-21。
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12周
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系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）-2K
大体时间：12周
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SLEDAI-2K 是 SLEDAI 的更新版本，最初于 1985 年开发，作为评估过去 10 天内狼疮疾病活动的临床指标。
它是 24 个不同临床和实验室变量/疾病描述符的累积和加权指数，包括 9 个器官系统。
调查员将评估 SLEDAI-2K 收集表上的疾病描述符（例如，关节炎、肌炎、脱发、皮疹、粘膜溃疡等）。
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12周
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RBANS分量表
大体时间：12周
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我们的主要结局指标是RBANS总体指数评分，该评分是多个子量表/测试的总和。
对于次要结局指标，将单独记录每个子量表/测试，以观察是否存在任何特定测试的趋势。
所有子量表的评分范围相同（40-160），包括即时记忆、延迟记忆、视觉空间/结构、语言和注意力。
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12周
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治疗引起的不良事件发生率
大体时间：12周
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将通过治疗引起的不良事件来衡量EG-501的安全性。
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12周
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患者整体印象变化量表 (PGIC)
大体时间：12周，终点（访视4）
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参与者将回答标准问题：“考虑到您的健康对您产生的所有影响，自治疗开始以来您的状况如何？”
答案选项包括：非常差、差、较差、无变化、好转、明显好转和非常明显好转。
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12周，终点（访视4）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Leslie J. Crofford, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月23日
初级完成 (实际的)
2025年8月12日
研究完成 (实际的)
2025年8月12日
研究注册日期
首次提交
2025年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月10日
首次发布 (实际的)
2025年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月10日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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