Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EG-501 для когнитивных нарушений при нейропсихиатрической системной красной волчанке (НПСКВ): исследование эффективности и безопасности

10 декабря 2025 г. обновлено: Evergreen Therapeutics, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, клиническое исследование фазы 2 препарата EG-501 для лечения когнитивных нарушений при системной красной волчанке

Нейропсихиатрическая системная красная волчанка с когнитивными нарушениями (НПСКВ-КН) является серьезным, инвалидизирующим и потенциально опасным для жизни проявлением СКВ, затрагивающим до 80% пациентов с когнитивными нарушениями («туман в голове»), что приводит к значительной инвалидности, примерно в 2 раза более высокому риску безработицы, снижению качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), и смертности в 2–14 раз выше, чем в общей популяции (стандартизованный коэффициент смертности, СКС). Для когнитивной дисфункции при НПСКВ не существует одобренных методов лечения, что представляет собой высокоприоритетную неудовлетворенную потребность для этого признанного FDA серьезного состояния с серьезным функциональным и психосоциальным бременем. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности EG-501 в точно определенной подгруппе пациентов с НПСКВ. Участники пройдут полное 14-недельное клиническое испытание, получая либо EG-501, либо плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол EG-501-2.1 представляет собой исследование 2 фазы, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, оценивающее эффективность, безопасность и переносимость EG-501 для лечения когнитивных нарушений при системной красной волчанке (СКВ). Основной целью было оценить, приводит ли 12-недельный режим приема EG-501 к статистически и клинически значимому улучшению показателя общего индекса шкалы Повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS®) по сравнению с подобранным плацебо в точно определенной популяции пациентов с СКВ, имеющих объективные когнитивные нарушения. Пятьдесят шесть (56) пациентов были рандомизированы для лечения: 30 в группу плацебо и 26 в группу EG-501. За исключением трех пациентов, все были женщинами. Медиана возраста составила 44,0 и 45,5 лет для групп плацебо и EG-501 соответственно. При наборе пациентов только из США расовый состав был примерно 2/3 белых, 1/3 чернокожих, с этнической принадлежностью, в основном отражающей неиспаноязычную демографию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT Health Houston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Диагноз СКВ, установленный врачом;
  2. Сообщение о симптомах НПСЛ в скрининговом опросе, рекомендованном руководством EULAR, но ограниченное подмножеством вопросов о психиатрических проявлениях и использованием порогового балла не менее 5, при этом минимальный балл в разделе 1 должен составлять не менее 2,5;
  3. Балл ≤ 85 по общему индексу RBANS (≤ 1 SD ниже нормативного среднего значения 100).

Ключевые критерии исключения:

  1. Участники мужского и женского пола <18 или >69 лет;
  2. Изменение медикаментозной терапии, которое может повлиять на настроение или когнитивные функции, включая преднизон, антидепрессанты, анальгетики, в том числе опиоиды, или стимуляторы в течение последних 4 недель;
  3. Метаболические нарушения, определяемые как показатели функции печени >3x верхней границы нормы, или тяжелое заболевание почек, определяемое как расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин;
  4. Тяжелые психические заболевания, включая шизофрению, психозы, суицидальную депрессию или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ;
  5. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут потенциально повлиять на результаты исследования (например, основное заболевание, медикаменты, анамнез)* или помешать участнику завершить протокол (низкая приверженность лечению или непредсказуемый график).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Препарат: Плацебо
При рандомизации участники будут получать одну капсулу плацебо два раза в день в течение одной недели. Одна капсула плацебо два раза в день будет приниматься в течение следующей недели (Неделя 2), затем одна капсула плацебо утром и две капсулы вечером в течение одной недели (Неделя 3), и наконец две капсулы два раза в день в течение трёх недель (Недели 4-6). Максимально переносимое количество капсул будет определено в этот момент, и эта доза будет продолжена в течение дополнительных шести недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет соответствовать исследуемому препарату по внешнему виду, дозировке и частоте приема. Он не будет содержать активного препарата (EG-501).
Экспериментальный: Препарат: EG-501

EG-501/ EG-MNTP-01, Крепость: 5 мг или 10 мг, пероральные капсулы

При рандомизации субъекты будут получать 5 мг два раза в день в течение одной недели. Доза будет увеличена до 10 мг два раза в день на одну неделю, затем 10 мг утром и 20 мг вечером на одну неделю, и, наконец, 20 мг два раза в день в течение трех недель. Максимально переносимая доза будет определена в это время, и эта доза будет продолжена в течение дополнительных шести недель.
Лекарство: EG-501
EG-501/ EG-MNTP-01 — это пероральный низкоаффинный антагонист NMDA-рецепторов.
Другие имена:
  • EG-MNTP-01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий индексный балл Повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) на конечной точке визита (Визит 4)
Временное ограничение: 12 недель

RBANS - это широко используемый психиатрический инструмент, который объективно измеряет когнитивные нарушения. Он состоит из 12 субтестов и занимает примерно 30 минут. Для оценки баллы индекса RBANS преобразуются в классификации, включая Очень высокий (130 и выше), Высокий (120-129), Выше среднего (110-119), Средний (90-109), Ниже среднего (80-89), Пограничный (70-79) и Крайне низкий (69 и ниже). Балл «Крайне низкий» соответствует тяжелому когнитивному нарушению.

Основной критерий оценки будет проанализирован с использованием ANCOVA с контролем для EG-501 или плацебо, исходного уровня RBANS, пола, возраста и статуса NMDAR.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала полисимптоматического дистресса
Временное ограничение: 12 недель
Шкала полисимптоматического дистресса (PSD) измеряет влияние PSD на ряд клинических симптомов, связанных с болью. Шкала была получена из переменных, используемых в критериях фибромиалгии Американского колледжа ревматологии 2010 года, модифицированных для использования в клинических исследованиях и расширенных для применения к пациентам, не отвечающим диагностическим критериям фибромиалгии. Оценка PSD рассчитывается путем суммирования двух компонентов: индекса распространенной боли (WPI) и шкалы тяжести симптомов (SSS). WPI — это количество болезненных несуставных областей тела, а SSS — это мера тяжести симптомов, которая включает усталость, сон и когнитивные проблемы.
12 недель
Инвентаризация депрессии Бека
Временное ограничение: 12 недель
Опросник депрессии Бека (BDI) представляет собой опросник из 21 пункта, который измеряет симптомы депрессии и отношение к ней. Это занимает примерно 10 минут и требует уровня чтения от пятого до шестого класса, чтобы адекватно понимать вопросы.
12 недель
Госпитальная шкала тревоги и депрессии
Временное ограничение: 12 недель
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) представляет собой шкалу самооценки, разработанную для выявления состояний депрессии, тревоги и эмоционального стресса у пациентов, которые лечились от различных клинических проблем. Всего в шкале 14 пунктов, ответы оцениваются по шкале от 0 до 3 (3 указывает на более высокую частоту симптомов). Баллы по каждой подшкале (тревога и депрессия) варьируются от 0 до 21, классифицируясь следующим образом: нормальный 0–7, легкий 8–10, умеренный 11–14 и тяжелый 15–21.
12 недель
Индекс активности системной красной волчанки (SLEDAI)-2K
Временное ограничение: 12 недель
SLEDAI-2K — это обновленная версия SLEDAI, которая была первоначально разработана в 1985 году как клинический индекс для оценки активности волчанки за предшествующие 10 дней. Это кумулятивный и взвешенный индекс 24 различных клинических и лабораторных переменных/дескрипторов заболеваний, включающий 9 систем органов. Исследователь оценит дескрипторы заболевания в сборочном листе SLEDAI-2K (например, артрит, миозит, алопеция, сыпь, язвы слизистой оболочки и т. д.).
12 недель
RBANS Подшкалы
Временное ограничение: 12 недель
Нашим основным результатом является общий индексный балл RBANS, который представляет собой сумму нескольких подшкал/тестов. В качестве вторичного результата будет записана каждая подшкала/тест отдельно, чтобы определить, есть ли тенденция для какого-либо конкретного теста. Все подшкалы оцениваются одинаково (40 - 160) и включают непосредственную память, отсроченную память, зрительно-пространственную/конструктивную функцию, речь и внимание.
12 недель
Частота развития нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 12 недель
Безопасность EG-501, измеряемая по нежелательным явлениям, связанным с лечением, будет определена.
12 недель
Глобальное впечатление пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: 12 недель, Конечная точка (Визит 4)
Участники ответят на стандартный вопрос: "Учитывая все способы, которыми ваше здоровье на вас влияет, как вы себя чувствуете с начала лечения?" Варианты ответов включают: намного хуже, хуже, немного хуже, без изменений, улучшилось, значительно улучшилось и очень значительно улучшилось.
12 недель, Конечная точка (Визит 4)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Evergreen Therapeutics, Inc.

Соавторы

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Leslie J. Crofford, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EG-501-2.1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться