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EG-501 pour les troubles cognitifs dans le lupus neuropsychiatrique (NPSLE) : étude d'efficacité et de sécurité

10 décembre 2025 mis à jour par: Evergreen Therapeutics, Inc.

Un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de phase 2 de l'EG-501 pour le traitement des troubles cognitifs dans le lupus érythémateux systémique

La neuropsychiatrie du lupus érythémateux systémique avec déficience cognitive (NPSLE-CI) est une manifestation grave, invalidante et potentiellement mortelle du LES, affectant jusqu'à 80 % des patients avec des déficiences cognitives (« brouillard cérébral »), entraînant une invalidité substantielle, un risque de chômage environ 2 fois plus élevé, une réduction de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et une mortalité 2 à 14 fois supérieure à celle de la population générale (ratio de mortalité standardisé, SMR). Aucun traitement approuvé n'existe pour la dysfonction cognitive du NPSLE, représentant un besoin non satisfait de haute priorité pour cette condition grave reconnue par la FDA avec un fardeau fonctionnel et psychosocial majeur. L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de l'EG-501 dans un sous-ensemble précis de patients atteints de NPSLE. Les participants réaliseront un essai clinique complet de 14 semaines, recevant soit l'EG-501, soit un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole EG-501-2.1 est un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'EG-501 pour le traitement des troubles cognitifs dans le lupus érythémateux disséminé (LED). L'objectif principal était d'évaluer si un régime de 12 semaines d'EG-501 produit une amélioration statistiquement et cliniquement significative du score de l'indice total de l'échelle de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS®), par rapport à un placebo apparié, dans une population de LED précisément définie présentant des troubles cognitifs objectifs. Cinquante-six (56) patients ont été randomisés pour le traitement, 30 dans le groupe placebo et 26 dans le groupe EG-501. Tous les patients sauf trois étaient des femmes. L'âge médian était de 44,0 et 45,5 ans pour les groupes placebo et EG-501, respectivement. Avec des patients recrutés uniquement aux États-Unis, la répartition raciale était d'environ 2/3 de Blancs, 1/3 de Noirs, l'ethnicité reflétant largement des données démographiques non hispaniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT Health Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic de LED par un médecin ;
  2. Signaler des symptômes de NPSLE sur l'enquête de dépistage recommandée par les directives EULAR, mais limitée à un sous-ensemble des questions sur les manifestations psychiatriques et utilisant un score seuil d'au moins 5, avec un minimum de 2,5 obtenu dans la section 1 ;
  3. Score ≤ 85 sur l'indice total RBANS (≤ 1 écart-type en dessous de la moyenne normative de 100)

Critères d'exclusion clés :

  1. Sujets masculins et féminins <18 ou >69 ans ;
  2. Changement de médicament pouvant affecter l'humeur ou la cognition, y compris la prednisone, les antidépresseurs, les analgésiques (y compris les opioïdes) ou les stimulants au cours des 4 dernières semaines ;
  3. Dérangement métabolique défini par des tests de la fonction hépatique >3 fois la limite supérieure de la normale, ou maladie rénale sévère définie par une clairance de la créatinine calculée <30 mL/min ;
  4. Maladie psychiatrique sévère, y compris schizophrénie, psychose, dépression suicidaire ou trouble lié à l'usage de substances ;
  5. Autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient potentiellement affecter les résultats de l'étude (par exemple, maladie sous-jacente, médicaments, antécédents)* ou empêcher le participant de terminer le protocole (mauvaise observance ou emploi du temps imprévisible) ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Médicament : Placebo
Au moment de la randomisation, les sujets recevront une capsule placebo correspondante deux fois par jour pendant une semaine.
Une capsule placebo correspondante deux fois par jour sera prise la semaine suivante (Semaine 2), puis une capsule placebo correspondante le matin et deux capsules le soir pendant une semaine (Semaine 3), et enfin deux capsules deux fois par jour pendant trois semaines (Semaines 4-6).
Le nombre maximal toléré de capsules sera déterminé à ce moment-là et cette dose sera poursuivie pendant six semaines supplémentaires.
Médicament: Placebo
Le placebo correspondra au médicament de l'étude en apparence, en dose et en fréquence. Il ne contiendra aucun médicament actif (EG-501).
Expérimental: Médicament : EG-501

EG-501/EG-MNTP-01, Force : 5 mg ou 10 mg, gélules orales

Lors de la randomisation, les sujets recevront 5 mg deux fois par jour pendant une semaine. La dose sera augmentée à 10 mg deux fois par jour pendant une semaine, puis 10 mg le matin et 20 mg le soir pendant une semaine, et enfin 20 mg deux fois par jour pendant trois semaines. La dose maximale tolérée sera déterminée à ce moment-là et cette dose sera poursuivie pendant six semaines supplémentaires.
Médicament: EG-501
EG-501/ EG-MNTP-01 est un antagoniste oral des récepteurs NMDA à faible affinité.
Autres noms:
  • EG-MNTP-01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total de l'indice de la Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) au point final (Visite 4)
Délai: 12 semaines

Le RBANS est un outil psychiatrique largement utilisé qui mesure objectivement les troubles cognitifs. Il est composé de 12 sous-tests et prend environ 30 minutes. Pour la notation, les scores d'indice du RBANS sont convertis en classifications comprenant Très supérieur (130 et plus), Supérieur (120-129), Moyen supérieur (110-119), Moyen (90-109), Moyen inférieur (80-89), Limite (70-79) et Extrêmement bas (69 et moins). Un score Extrêmement bas équivaut à un trouble cognitif sévère.

La mesure du critère d'évaluation principal sera analysée à l'aide d'une ANCOVA en contrôlant pour l'EG-501 ou le placebo, le RBANS initial, le sexe, l'âge et le statut NMDAR.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de détresse polysymptomatique
Délai: 12 semaines
L'échelle de détresse polysymptomatique (PSD) mesure l'effet de la PSD sur une gamme de symptômes cliniques liés à la douleur. L'échelle a été dérivée des variables utilisées dans les critères de fibromyalgie de l'American College of Rheumatology de 2010, modifiées pour être utilisées dans la recherche clinique et élargies pour être applicables aux patients ne répondant pas aux critères de diagnostic de la fibromyalgie. Le score PSD est calculé en additionnant deux composants, l'indice de douleur généralisée (WPI) et l'échelle de gravité des symptômes (SSS). Le WPI est un décompte des régions corporelles non articulaires douloureuses, et le SSS est une mesure de la gravité des symptômes qui comprend la fatigue, le sommeil et les problèmes cognitifs.
12 semaines
Inventaire de la dépression de Beck
Délai: 12 semaines
Le Beck Depression Inventory (BDI) est un inventaire auto-rapporté de 21 éléments qui mesure les symptômes et les attitudes de la dépression. Il faut environ 10 minutes pour terminer et nécessite un niveau de lecture de la cinquième à la sixième année pour bien comprendre les questions.
12 semaines
Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
Délai: 12 semaines
L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une échelle d'auto-évaluation et a été développée pour détecter les états de dépression, d'anxiété et de détresse émotionnelle chez les patients qui étaient traités pour une variété de problèmes cliniques. L'échelle comporte un total de 14 éléments, les réponses étant notées sur une échelle de 0 à 3 (3 indique des fréquences de symptômes plus élevées). Les scores pour chaque sous-échelle (anxiété et dépression) vont de 0 à 21, classés comme suit : normal 0-7, léger 8-10, modéré 11-14 et sévère 15-21.
12 semaines
Indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux (SLEDAI)-2K
Délai: 12 semaines
SLEDAI-2K est une version mise à jour du SLEDAI qui a été initialement développé en 1985 en tant qu'index clinique pour évaluer l'activité de la maladie lupique au cours des 10 jours précédents. Il s'agit d'un indice cumulatif et pondéré de 24 variables cliniques et de laboratoire/descripteurs de maladies différents, comprenant 9 systèmes d'organes. L'investigateur évaluera les descripteurs de maladie sur la feuille de collecte SLEDAI-2K (par exemple, arthrite, myosite, alopécie, éruption cutanée, ulcères des muqueuses, etc.).
12 semaines
Échelles secondaires du RBANS
Délai: 12 semaines
Notre principal critère d'évaluation est le score total de l'indice RBANS, qui correspond à la somme de plusieurs sous-échelles/tests. Pour un critère d'évaluation secondaire, chaque sous-échelle/test individuellement sera enregistrée pour déterminer s'il existe une tendance pour un test en particulier. Les sous-échelles sont toutes notées de la même manière (40 - 160) et comprennent la mémoire immédiate, la mémoire différée, les capacités visuospatiales/constructionnelles, le langage et l'attention.
12 semaines
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 12 semaines
La sécurité du produit EG-501, mesurée par les événements indésirables émergents du traitement, sera déterminée.
12 semaines
Impression globale du patient sur l'évolution (PGIC)
Délai: 12 semaines, Point final (Visite 4)
Les participants répondront à la question standard : « En considérant tous les aspects de votre santé, comment vous sentez-vous depuis le début de votre traitement ? » Les réponses incluent : bien pire, beaucoup pire, pire, inchangé, amélioré, beaucoup amélioré, et très amélioré.
12 semaines, Point final (Visite 4)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Evergreen Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leslie J. Crofford, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

12 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Première publication (Réel)

15 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EG-501-2.1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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