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评估Capivasertib联合标准内分泌治疗对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在接受既往内分泌治疗后出现进展的安全性、疗效及生活质量影响的III期研究 (CAPIcorn)

2026年8月4日 更新者：Women's Cancer Study Group GmbH

一项干预性、开放标签、III期研究，旨在评估Capivasertib联合标准护理内分泌治疗对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者及既往内分泌治疗进展患者的安全性、疗效及生活质量的影响

这是一项多中心III期试验，旨在评估capivasertib在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，在接受既往内分泌治疗后出现进展的情况下的应用。

本研究的目标是

  1. 评估capivasertib在至下一次治疗时间（TTNT1）方面的益处——即患者接受capivasertib治疗的持续时间。
  2. 评估患者报告结局（PRO）依从性在无生活质量恶化（DQoL）间隔方面的益处。

本研究没有设置主动对照组，但设有一个历史对照组，该对照组由CAPItello-291研究中接受治疗的患者数据组成。

参与者将服用capivasertib并辅以标准的内分泌治疗，并被要求通过标准化问卷记录他们的生活质量。 患者可选择通过自己的智能手机使用电子健康支持服务。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

试验类型：干预性 临床适应症：HR+/HER2-晚期乳腺癌（进行中）

IMP：卡皮瓦塞替（CAPI） AxMP：氟维司群（FULV） AxMP：GnRH激动剂（GnRH）

剂量和给药途径：IMP：2×400毫克，口服，持续4天，随后停药3天 AxMP FULV：500毫克，肌肉注射，每28天一次 AxMP GnRH激动剂：根据所用药品的SmPC

治疗组1

  • 卡皮瓦塞替（CAPI）
  • 使用或不使用电子健康支持（CANKADO PRO-active）

对照类型：

  • 第1组治疗无活性对照或比较剂
  • 来自CAPItello-291研究的历史研究数据

试验盲法：不适用；开放标签 试验参与者数量：N=250名患者（预计筛查约600名患者以招募250名具有PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物改变的患者）

预计入组期：24个月 预计试验持续时间：招募期（预计24个月）加上至少36个月随访（LPI后）。

  • 预计FPI：2024年第四季度/2025年第一季度
  • EOS：2030年第一季度 参与持续时间：所有患者将从入组时间点随访至全球研究结束（EOS）或死亡，以先发生者为准。

每名患者的研究治疗时长：卡皮瓦塞替（CAPI）将在入组研究后开始给药，直至下一次疾病进展、死亡、出现任何不可耐受的医学或其他原因导致患者研究终止，或全球研究结束（EOS），以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 德国
      • Cologne、德国、51067
        • 招聘中
        • Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Krankenhaus Holweide
        • 接触：
          • Myriam Vincent
        • 接触：
          • Fatima Kourisna
      • Essen、德国、45136
        • 招聘中
        • Evanglisches Kliniken Essen Mitte
        • 接触：
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • 接触：
          • Oliver Braune
      • Frankfurt、德国、60431
        • 招聘中
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • 接触：
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • 接触：
          • Madeleine Modrow
      • Hamburg、德国、20357
        • 招聘中
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • 接触：
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • 接触：
          • Kathleen Bever
      • Hildesheim、德国、31134
        • 招聘中
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • 接触：
          • Christoph Uleer, Dr.
        • 接触：
          • Andrea Meyer-Kühn
      • München、德国、80336
        • 招聘中
        • Klinikum der Universität München
        • 接触：
          • Rachel Würstlein, Dr.
        • 接触：
          • Beate Rank
      • München、德国、80637
        • 招聘中
        • Rotkreuzkliniken München
        • 接触：
          • Harry Reisch
        • 接触：
          • Anne Andrulat, Dr.
      • Münster、德国、48145
        • 招聘中
        • MVZ Media Vita (St. Franziskus-Hospital Münster)
        • 接触：
          • Stefanie Wiebe, Dr.
        • 接触：
          • Sarah Damerau
      • Schwerte、德国、58239
        • 招聘中
        • MKS St. Paulus GmBH Mariankrankenhaus
        • 接触：
          • Sarah Wetzig
        • 接触：
          • Kristin Backhaus
      • Ulm、德国、89075
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Ulm
        • 接触：
          • Heike Fabing
        • 接触：
          • Sabine Heublein, Prof. Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50935
        • 招聘中
        • St. Elisabeth-Krankenhaus GmbH, Brustzentrum - Senologie
        • 接触：
          • Julian Puppe, Dr.
        • 首席研究员：
          • Julian Puppe
        • 接触：
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
        • 副研究员：
          • Anne-Katrin Oligmüller
      • Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45130
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Essen
        • 接触：
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • 首席研究员：
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • 副研究员：
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • 接触：
          • Svenja Krüger
      • Mönchengladbach、North Rhine-Westphalia、德国、41061
        • 招聘中
        • Brustzentrum Niederrhein, Johanniter Bethesda Krankenhaus
        • 首席研究员：
          • Katja Krauß, Dr.
        • 接触：
          • Katja Krauß, Dr.
        • 接触：
          • Carolin Sydlik
      • Münster、North Rhine-Westphalia、德国、48149
        • 尚未招聘
        • Universitätsklinikum Münster AöR Brustzentrum
        • 接触：
          • Joke Tio, Dr. med.
        • 接触：
          • Carl Christian Opitz, Dr. med.
        • 首席研究员：
          • Joke Tio, Dr. med.
        • 副研究员：
          • Carl Christian Opitz, Dr. med.
  • 比利时
      • Anderlecht、比利时、1070
        • 招聘中
        • Institut Jules Bordet
        • 首席研究员：
          • Evandro de Azambuja, Dr.
        • 接触：
          • Evandro de Azambuja, Dr.
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1400-038
        • 招聘中
        • Champalimaud Clinical Centre
        • 首席研究员：
          • Helena Gouveia, Dr.
        • 接触：
          • Helena Gouveia, Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁的女性（绝经前、围绝经期或绝经后）和男性

    a. 绝经前（及围绝经期，即不符合下述绝经后定义的）女性如果适合接受GnRH激动剂治疗，则可入组。 患者须在研究第1周期第1天前或当天开始GnRH激动剂联合治疗，并愿意在研究期间持续使用。

    b. 绝经后女性定义为：i. 年龄≥60岁，或ii. 年龄<60岁且停止所有外源性激素治疗/化疗/卵巢抑制/他莫昔芬或类似治疗后闭经至少12个月。 这些患者的血清雌二醇和促卵泡激素（FSH）水平也须经确认处于绝经后女性的标准实验室参考范围内，或iii. 有双侧卵巢切除记录。

  2. 根据WHO分类，经最近一次肿瘤样本（原发或转移性）组织学确诊为HR+/HER2-乳腺癌。 为满足HR+疾病要求，乳腺癌必须表达ER，无论是否同时表达孕激素受体。

    因此，肿瘤必须符合：

    a. ER+定义为免疫组化（IHC）染色中≥1%的肿瘤细胞ER阳性，若无百分比数据，则Allred IHC评分≥3/8；b. 孕激素受体阳性定义为IHC染色中≥1%的肿瘤细胞孕激素受体阳性，若无百分比数据，则Allred IHC评分≥3/8；或孕激素受体阴性定义为IHC染色中<1%的肿瘤细胞孕激素受体阳性，若无百分比数据，则Allred IHC评分≤2/8；或孕激素受体状态未知；c. HER2-定义为IHC强度0或1+，或IHC强度2+且原位杂交（ISH）无扩增证据，或若未进行IHC，则ISH无扩增证据。

  3. 存在转移性或局部晚期疾病，并有影像学或客观证据显示复发或进展（癌症应在最近一次治疗期间或之后显示进展）；局部晚期疾病必须无法通过根治性切除治愈（若患者经研究治疗可能降期后适合手术或消融技术，则不符合资格）。

  4. 患者须接受过含ET（内分泌治疗）方案（单药或联合）治疗，并符合：

    a. 在ET（新）辅助治疗期间或结束后12个月内，有影像学证据显示乳腺癌复发或进展，或b. 在先前作为局部晚期或转移性乳腺癌治疗线的ET治疗期间，有影像学证据显示进展（这不一定是最近的治疗）。

  5. 存在一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物，最好在肿瘤组织*中检测确定
  6. 决定新开始使用capivasertib
  7. 患者在参与试验前及开始任何研究特定措施前提供知情同意

  8. A. 入组时有生育能力的女性患者必须妊娠试验（血清）阴性，且此外须符合以下条件之一：- 手术绝育，- 携带宫内节育器（结合屏障法），

    • 已接受双侧输卵管结扎/闭塞术（结合屏障法），
    • 或在整个研究期间（从签署同意书起）及末次capivasertib/GnRH给药后3个月和末次fulvestrant给药后2年内使用高效避孕方法以防止怀孕。
    • 完全/真正禁欲 患者避免任何形式的性交，且这符合其通常和/或首选生活方式；这必须在整个研究期间及末次capivasertib/GnRH给药后3个月和末次fulvestrant给药后2年内持续以防止怀孕。
    • 输精管切除的性伴侣（参与者确认伴侣在输精管切除术后确认无精子症）结合屏障法，或性伴侣双侧睾丸切除
    • 激素避孕不可接受。

8. B. 男性患者必须符合以下条件之一：

  • 手术绝育
  • 或在整个研究期间（从签署同意书起）及末次capivasertib/GnRH给药后4个月和末次fulvestrant给药后2年内使用高效避孕方法以防止伴侣怀孕。
  • 禁欲男性（即在整个研究期间避免异性性交）必须在末次capivasertib/GnRH给药后4个月和末次fulvestrant给药后2年内持续以防止伴侣怀孕。
  • 打算与有生育能力女性发生性行为的男性患者，必须在进入研究后及末次capivasertib给药后4个月和末次fulvestrant给药后2年内使用避孕套加杀精剂以防止伴侣怀孕。

  • 对于服用capivasertib加fulvestrant的男性患者的有生育能力女性伴侣，应考虑使用高效避孕方法。

    9. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1，且过去2周内无恶化，预期寿命≥12周

    *方案中提供了符合条件的改变和检测程序列表。

排除标准：

  • 符合本研究的患者不得满足以下任何标准：

    1. PIK3CA/AKT1/PTEN生物标志物无改变
    2. 先前已入组本研究
    3. 正在参加另一项使用任何研究性药品的临床研究且仍在接受IMP治疗，或参加过仍处于盲态的干预性研究
    4. 根据研究者最佳判断，疾病负担使患者不适合接受内分泌治疗（例如，短期内有潜在生命危险的有症状内脏疾病）
    5. 筛查前1年内已知有药物或酒精滥用史
    6. 除脱发外，开始研究治疗时存在既往治疗引起的任何未缓解毒性（CTCAE等级≥2）
    7. 软脑膜转移
    8. 脊髓压迫或脑转移，除非无症状、已治疗且稳定，且在开始研究治疗前4周内无需类固醇治疗

    9. 具有以下任何一项定义的葡萄糖代谢临床显著异常：

      a. 筛查时HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）。 注：对于任何有血糖控制受损或胰岛素抵抗证据的患者，请参考Capivasertib毒性管理指南。

    10. 骨髓储备或器官功能不足，表现为以下任何实验室值：

      1. 绝对中性粒细胞计数<1.5 × 10⁹/L
      2. 血小板计数<100 × 10⁹/L
      3. 血红蛋白<9 g/dL（<5.59 mmol/L）。 [注：任何输血必须在确定血红蛋白≥9 g/dL（≥5.59 mmol/L）前>14天进行]
      4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）的2.5倍（若无明确肝转移）或>5×ULN（存在肝转移时）
      5. 总胆红素>1.5×ULN（确诊Gilbert综合征的患者可入组）
      6. 肌酐>1.5×ULN且肌酐清除率<50 mL/min（通过Cockcroft和Gault方程测量或计算）；仅当肌酐>1.5×ULN时需要肌酐清除率

    11. 有任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括未控制的高血压，或活动性感染如结核、乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV），包括确诊COVID-19及其他疾病、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室发现，根据研究者判断，有合理理由怀疑存在禁用研究药物的疾病或状况，可能影响结果解读，使患者处于治疗并发症高风险，或干扰获取知情同意。 无需筛查慢性病。

      注：已知活动性乙型或丙型肝炎感染、丙型肝炎抗体阳性、乙型肝炎病毒表面抗原阳性。 HCV抗体阳性的参与者仅当聚合酶链反应HCV RNA阴性时才符合资格。 接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂抗逆转录病毒治疗的患者将被排除，因其可能与capivasertib发生药物相互作用。

    12. 已知凝血异常如出血素质，或接受抗凝治疗妨碍fulvestrant肌肉注射或GnRH激动剂皮下注射（如适用）
    13. 难治性恶心呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品、既往重大肠切除，或其他可能影响capivasertib充分吸收的状况
    14. 既往异体骨髓或实体器官移植
    15. 其他原发性恶性肿瘤史
    16. 已知免疫缺陷综合征
    17. 筛查时三次心电图获得的平均静息校正QT间期>470 ms。 与其他药物相关的QT延长史导致该药物停用[先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、或一级亲属中40岁以下不明原因猝死。]
    18. 有显著心律失常病史（例如，多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速），有症状或需要治疗（CTCAE 3级），有症状或未控制的房颤尽管治疗，或无症状持续性室性心动过速。 药物控制的房颤或起搏器控制的心律失常参与者，经研究者判断并建议咨询心脏病专家后，可能允许入组。
    19. 任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如>1级低钾血症、潜在尖端扭转型室速风险、先天性长QT综合征
    20. 过去3个月内经历以下任何程序或状况：冠状动脉搭桥术、血管成形术、心肌梗死、不稳定性心绞痛。 纽约心脏协会（NYHA）≥2级充血性心力衰竭。
    21. 对capivasertib、fulvestrant和GnRH激动剂（如适用，即本研究中所需的伴随GnRH激动剂）的活性或非活性成分，或与capivasertib、fulvestrant或GnRH激动剂（如适用）化学结构或类别相似的药物有过敏史
    22. 首次capivasertib给药前14天内接受过放疗
    23. 首次研究干预给药前4周内接受过大手术（血管通路置入除外）或重大创伤，或研究期间预计需要大手术。
    24. 有痴呆、精神状态改变或任何精神状况妨碍理解或提供知情同意的证据
    25. 妊娠或哺乳
    26. 在本研究数据收集时正在参加或参加过仍处于盲态的干预性研究
    27. 针对不可手术的局部晚期或转移性乳腺癌接受过>2线内分泌治疗
    28. 针对不可手术的局部晚期或转移性乳腺癌接受过>1线化疗。 辅助和新辅助化疗不计入转移性乳腺癌的化疗线数

    29. 既往接受过以下任何治疗：

      1. AKT、PIK3和mTOR抑制剂
      2. ngSERD（注：允许既往fulvestrant（=SERD）治疗！）
      3. 开始研究治疗前6周内使用过亚硝基脲或丝裂霉素C
      4. 开始研究治疗前3周内使用过任何其他化疗、免疫治疗、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物。 对于半衰期长的药物（如生物制剂），可能需要更长的洗脱期，由申办方同意。
      5. 首次研究治疗给药前2周内使用过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂（圣约翰草为3周），或开始研究治疗前1周内使用过对CYP3A4抑制敏感的药物。
      6. 根据capivasertib研究者手册、fulvestrant处方信息和当地临床指南，任何可能干扰capivasertib或fulvestrant安全性和有效性的伴随药物，例如已知与尖端扭转型室速相关或强效诱导细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡匹伐替布
2x400毫克，口服，持续4天，随后停药3天
药品：卡皮瓦塞替布
2x400毫克，口服，持续4天，随后停药3天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与未使用capivasertib患者的循证“标准TTNT1曲线”相比，接受capivasertib治疗的患者中TTNT1的优越性*。
大体时间：末例患者入组后12个月
  • 通过生存模型进行统计比较，包括竞争风险在内的治疗时间分析。
  • 标准曲线来源于CAPItello-291试验的安慰剂+氟维司群组，对应于12个月时仍有17%的患者“在接受治疗”。
  • 按有无电子健康支持进行分层
末例患者入组后12个月
与不坚持PRO相比，在TTDQoL（即DQoL无间隔期）方面坚持PRO的优越性*。
大体时间：直至研究完成，在总共发生170次DQoL事件后
  • 事件DQoL定义为FACT-G评分较基线下降10分。
  • 患者若在前90天中有60天或以上未使用CANKADO，则归类为“PRO不依从”，否则归类为“PRO依从”。
直至研究完成，在总共发生170次DQoL事件后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）：定义为以下任一情况：• 主治医师评估的疾病进展证据，或 • 死亡
大体时间：自入组之日起至首次记录到疾病进展之日，评估时间最长可达60个月
• 从索引日期（CAPI 起始日期）评估无进展生存期 (PFS)
自入组之日起至首次记录到疾病进展之日，评估时间最长可达60个月
总生存期（OS）
大体时间：从纳入日期至首次记录进展的日期，评估期最长60个月
• 评估自索引日期起的总体生存期（OS）
从纳入日期至首次记录进展的日期，评估期最长60个月
与未使用电子健康支持进入试验的患者相比，电子健康支持在TTDQoL方面的优越性（及汇总统计数据）**
大体时间：从入组日期至首次记录到疾病进展的日期，评估时间最长为60个月
• 评估电子健康支持（无论是否包含PRO依从性）与无电子健康支持相比对DQoL无病间期（如上定义的TTDQoL）的影响
从入组日期至首次记录到疾病进展的日期，评估时间最长为60个月
评估用于AESI管理的预防性和反应性治疗
大体时间：从治疗开始至研究结束，最长评估60个月
• 描述AESIs的管理
从治疗开始至研究结束，最长评估60个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5版定义的3级和4级不良事件
大体时间：治疗开始直至研究结束，评估时间最长达60个月
• 采用CTCAE v5.0 3-4级不良事件
治疗开始直至研究结束，评估时间最长达60个月
特别关注不良事件（AESI）-发生率
大体时间：治疗开始直至研究结束，评估时间最长60个月
• AESI发生率
治疗开始直至研究结束，评估时间最长60个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Women's Cancer Study Group GmbH

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Peter Schmid, PHD Dr、Westdeutsche Studiengruppe GmbH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月27日

初级完成 (估计的)

2030年3月1日

研究完成 (估计的)

2030年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月1日

首次发布 (实际的)

2025年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月4日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WSG-AM14 (CAPIcorn)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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