阐明胆碱能退化在路易体痴呆认知波动中的作用
2026年3月4日 更新者：Virginia Commonwealth University
该研究计划旨在利用新近出现的分子生物标志物、评估胆碱能退行性变指标的先进神经影像技术，以及同步脑电图和注意力评估，来解决认知波动机制理解方面的关键缺口。
该研究的总体创新之一是将所有这些评估整合到一个综合研究计划中
研究概览
地位
招聘中
详细说明
目标1是一项横断面病例对照研究，将45名患有DLB或PDD并伴有CF的参与者的胆碱能退化与45名无CF的Lewy Body病患者组和30名健康对照组进行比较。
符合目标2资格并同意的前20名参与者，在完成目标1程序后，将立即参加一项为期8周的前后干预性队列研究。
对于目标3，目标1的参与者将完成为期2年的年度随访评估，以了解影响认知波动随时间变化的因素。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kara McHaney
- 电话号码：(804) 828-4788
- 邮箱：Kara.McHaney@vcuhealth.org
学习地点
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University
-
首席研究员：
- Matthew Barrett, MD
-
接触：
- Kara McHaney
- 电话号码：(804) 828-4788
- 邮箱：Kara.McHaney@vcuhealth.org
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
第一组：
- 年龄范围：50 ≤ 年龄 < 90。
- 诊断为路易体痴呆（DLB）、帕金森病痴呆（PDD）、伴有轻度认知障碍的帕金森病（PD-MCI）、伴有路易体的轻度认知障碍（MCI-LB）。
- DLB参与者必须符合2017年DLB联盟第四份共识报告中临床很可能DLB的标准。
- PDD参与者必须符合MDS帕金森病临床诊断标准中临床很可能PD的标准，并且还必须符合2007年运动障碍学会临床诊断标准中很可能PDD的标准。
- PD-MCI参与者必须符合MDS帕金森病临床诊断标准中临床很可能PD的标准，并且在筛查时认知测试符合轻度认知障碍的标准。
- MCI-LB参与者必须符合既定的研究标准。
- 有能力提供知情同意，或者如果无法提供，则需有能够提供知情同意的法定授权代表或监护人。
- 可获得信息提供者（针对符合痴呆标准的参与者）。
- 有能力并愿意遵守与研究相关的程序。
- 流利的英语口语和书面能力（由于认知测试要求）
排除标准：
第一组
- 除路易体痴呆或帕金森病痴呆相关疾病外的认知障碍或精神障碍病史。
- 深部脑刺激或任何神经外科手术史。
- 结构性脑病或已知显著脑血管疾病史。
- 癫痫发作或癫痫病史和/或使用钠通道阻滞剂，即卡马西平、奥卡西平、苯妥英、托吡酯、拉莫三嗪、非尔氨酯、唑尼沙胺、卢非酰胺、拉考沙胺、艾司利卡西平、丙戊酸盐。
- 男性每日饮酒超过两杯，女性每日饮酒超过一杯。
- 定期使用苯二氮䓬类药物或巴比妥类药物。 （如果苯二氮䓬类药物仅按需服用，则不能在筛查访视前5个半衰期内或在筛查访视与脑电图检查之间服用。）
- 重度痴呆（基于主要研究者对受试者在工具性日常生活活动依赖水平的评估）
- 任何脑部MRI禁忌症。
- 任何可能干扰完成所有研究程序能力的医疗状况。
- 研究期间参与者不得怀孕、计划怀孕或使他人怀孕
纳入标准：
第二组（胆碱酯酶抑制剂队列）纳入标准：
- 已完成目标1。
- 临床诊断为伴有CF的LBD（DLB或PDD）。
- 未服用胆碱酯酶抑制剂，且在过去的90天内未服用过胆碱酯酶抑制剂。
- 有能力并愿意遵守ChEI队列程序（包括加兰他敏给药），或有一名愿意且能够确保依从性的护理人员。
排除标准：
第二组（胆碱酯酶抑制剂队列）排除标准：
- 严重肝功能不全。
- 肾功能衰竭。
- 筛查时显著心动过缓（<50次/分钟）或房室传导阻滞病史。
- 基于主要研究者判断，任何加兰他敏给药的禁忌症。
纳入标准：
第三组（健康对照）
- 年龄范围：50 ≤ 年龄 < 90。
- 健康对照者不应有任何已知的可能干扰研究程序或结果的神经系统疾病。
- 有能力提供知情同意，或者如果无法提供，则需有能够提供知情同意的法定授权代表或监护人。
- 可获得信息提供者（针对符合痴呆标准的参与者）。
- 有能力并愿意遵守与研究相关的程序。
- 流利的英语口语和书面能力（由于认知测试要求）。
排除标准：
第三组（健康对照）
- 无除路易体痴呆或帕金森病痴呆相关疾病外的认知障碍或精神障碍病史。
- 无深部脑刺激或任何神经外科手术史。
- 无结构性脑病或已知显著脑血管疾病史。
- 无癫痫发作或癫痫病史和/或使用钠通道阻滞剂，即卡马西平、奥卡西平、苯妥英、托吡酯、拉莫三嗪、非尔氨酯、唑尼沙胺、卢非酰胺、拉考沙胺、艾司利卡西平、丙戊酸盐。
- 任何可能干扰完成所有研究程序能力的医疗状况。
- 研究期间参与者不得怀孕、计划怀孕或使他人怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有路易体痴呆或帕金森病痴呆的受试者
90名患有路易体痴呆症（DLB）或帕金森病性痴呆症（PDD）的受试者
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检测皮肤神经纤维中磷酸化的α突触核蛋白，其对检测DLB的敏感性超过95%
功能性磁共振成像用于研究与胆碱能系统改变相关的网络连接变化。
采用这种综合方法来确定胆碱能变性对CF的贡献，为未来的研究和治疗策略提供了坚实的框架。
实施长时间脑电图监测，以捕捉与认知疲劳相关的神经活动动态变化。 该方法旨在避免在DLB脑电图研究的系统综述中发现的局限性，将使用脑电图的定量分析，统一应用诊断标准，并考虑药物的混杂效应。 同时评估PVT表现和脑电图这种双重评估将实时关联认知和神经生理动态，提供对认知疲劳随时间变化及其潜在功能性大脑活动的更全面理解。 PVT与脑电图数据收集的时间整合将能够识别认知疲劳的具体相关因素。
将采集血液样本并送往C2N Diagnostics进行处理，通过质谱法检测Aβ42/40和p-tau217，该方法已被证明在预测PET淀粉样蛋白阳性方面具有高度准确性（AUC=0.94）。
探索性生物标志物：额外的血液样本将用于分析探索性生物标志物及未来研究。
总计将采集最多20mL血液。
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有源比较器：患有路易体病并伴有CF的受试者
20名患有路易体（LB）病并伴有认知波动（CF）的受试者亚组 该组将是第1组（患有DLB或PDD的受试者）中的20名受试者亚组。 |
功能性磁共振成像用于研究与胆碱能系统改变相关的网络连接变化。
采用这种综合方法来确定胆碱能变性对CF的贡献，为未来的研究和治疗策略提供了坚实的框架。
实施长时间脑电图监测，以捕捉与认知疲劳相关的神经活动动态变化。 该方法旨在避免在DLB脑电图研究的系统综述中发现的局限性，将使用脑电图的定量分析，统一应用诊断标准，并考虑药物的混杂效应。 同时评估PVT表现和脑电图这种双重评估将实时关联认知和神经生理动态，提供对认知疲劳随时间变化及其潜在功能性大脑活动的更全面理解。 PVT与脑电图数据收集的时间整合将能够识别认知疲劳的具体相关因素。
第1组20名参与者。参与者将每日服用1粒加兰他敏8mg缓释胶囊，持续4周，随后增加至每日2粒加兰他敏8mg缓释胶囊（16mg），再持续4周。
此剂量递增方案旨在减轻潜在的胆碱能副作用风险。
在治疗期的第2周、第4周和第6周，将通过电话访视评估安全性和依从性。
根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0评定为2级或以上，且明确或可能归因于研究药物的任何不良事件，将导致研究药物停用或剂量降低。
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其他：健康对照受试者
30 名健康对照者
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功能性磁共振成像用于研究与胆碱能系统改变相关的网络连接变化。
采用这种综合方法来确定胆碱能变性对CF的贡献，为未来的研究和治疗策略提供了坚实的框架。
实施长时间脑电图监测，以捕捉与认知疲劳相关的神经活动动态变化。 该方法旨在避免在DLB脑电图研究的系统综述中发现的局限性，将使用脑电图的定量分析，统一应用诊断标准，并考虑药物的混杂效应。 同时评估PVT表现和脑电图这种双重评估将实时关联认知和神经生理动态，提供对认知疲劳随时间变化及其潜在功能性大脑活动的更全面理解。 PVT与脑电图数据收集的时间整合将能够识别认知疲劳的具体相关因素。
将采集血液样本并送往C2N Diagnostics进行处理，通过质谱法检测Aβ42/40和p-tau217，该方法已被证明在预测PET淀粉样蛋白阳性方面具有高度准确性（AUC=0.94）。
探索性生物标志物：额外的血液样本将用于分析探索性生物标志物及未来研究。
总计将采集最多20mL血液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床波动评估（CAF）（频率与持续时间评分）
大体时间：筛查、基线、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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临床波动评估（CAF）的评分是一个两步过程，同时使用频率评分和持续时间评分。 将两个分数相乘以获得最终的严重程度评级。 分数越高表明认知波动越严重。 在评估频率和持续时间后，将两个分数相乘以获得最终的CAF评分。 频率评分 × 持续时间评分 = 总CAF评分 |
筛查、基线、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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痴呆认知波动量表-研究版（DCFS-R）（总分）
大体时间：筛选期、基线期、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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DCFS-R 的总分范围为 4 至 20 分，分数越高表明痴呆患者的认知波动越严重。
该评分通过累加护士在四个项目上的评分得出，每个项目采用 5 点李克特量表评分（1=无差异，5=差异极大）。
这四个项目评估个体最佳与最差功能状态之间的差异，包括日间嗜睡、困倦和意识水平改变。
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筛选期、基线期、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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梅奥波动量表（四个问题）
大体时间：筛选期、基线期、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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包含在梅奥波动量表中的四个问题已被发现能显著区分阿尔茨海默病与路易体痴呆。将阳性项目相加可得出一个“波动综合评分”，得分为3或4分与路易体痴呆相关。
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筛选期、基线期、ChEI队列第56天、1年随访访视和2年随访访视
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功能活动问卷（FAQ评估）
大体时间：筛选期、基线期、1年随访访视和2年随访访视
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FAQ是一个从0到30的数字，代表一个人在日常生活任务中的独立性，分数越高表示困难越大。
该分数通过将10项活动的评分（0-3）相加得出，通常使用9分或更高的分界值来提示潜在的认知或功能损伤。
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筛选期、基线期、1年随访访视和2年随访访视
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运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）
大体时间：筛选期、基线期、1年随访访视和2年随访访视
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MDS-UPDRS是一种用于评估日常生活体验（第一部分）、日常生活运动体验（第二部分）、运动检查（第三部分）和运动并发症（第四部分）的工具。
评分范围为0至260分，0分表示无功能障碍，分数越高表示功能障碍越严重。 各个部分的评分为0至4分，分数越高表示损伤程度越重。 |
筛选期、基线期、1年随访访视和2年随访访视
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快速眼动睡眠行为障碍问卷（RBDSQ）
大体时间：筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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RBDSQ 的总分范围为 0-13 分，得分 5 分或以上表明快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的阳性结果。
该问卷是一个包含 10 个项目的自评工具，用于筛查 RBD，其临界分数可能因筛查人群的不同而有所变化。
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筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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神经精神科问卷（NPI）
大体时间：筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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NPI是一项通过与护理人员进行的访谈，用于评估参与者在妄想、幻觉、焦虑和冷漠等行为方面的任何变化。
它由4个主要问题、31个子问题以及频率/严重程度评级组成。
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筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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帕金森病评估增强量表（SAPS-PD）
大体时间：筛选、基线、1年随访访问和2年随访访问
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eSAPS-PD用于评估帕金森病精神病（PDP）患者的幻觉和妄想严重程度。
其9个项目均按0至5分进行评分，总分范围为0至45分。
每个项目根据症状严重程度进行评分，0分表示“无”，5分表示“严重”。
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筛选、基线、1年随访访问和2年随访访问
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患者健康问卷-9 (PHQ-9)
大体时间：筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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PHQ-9是一份用于筛查和评估成人抑郁严重程度的自评量表。
该量表基于DSM-5中重度抑郁障碍的诊断标准，包含九个问题。
PHQ-9的总分范围为0至27分。
九个条目中的每一个均根据个体在过去两周内出现特定症状的频率进行评分：0：完全没有，1：有几天，2：超过一半天数，3：几乎每天。
所有九个条目的得分相加得出总严重程度评分。
虽然10分或更高的分数在识别重度抑郁方面具有较高的敏感性和特异性，但PHQ-9本身并非诊断工具。
明确诊断需进行临床访谈。
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筛选、基线、1年随访访视和2年随访访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew Barrett、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月8日
初级完成 (估计的)
2029年11月1日
研究完成 (估计的)
2029年11月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月12日
首次发布 (实际的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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