Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belysning af den kolinerge degeneration rolle i kognitive fluktuationer ved Lewy Body demens

4. marts 2026 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Afklaring af den kolinerge degeneration rolle i kognitive fluktuationer ved Lewy Body Demens

Det foreslåede studie sigter mod at adressere de kritiske huller i forståelsen af mekanismerne bag CF (kognitive fluktuationer) ved at udnytte nyligt opståede molekylære biomarkører, avancerede neuroimaging-teknikker til at vurdere mål for kolinerg degeneration samt synkron EEG og vurderinger af opmærksomhed. En af studiet overordnede innovationer er kombinationen af alle disse vurderinger i én integreret forskningsplan

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål 1 er et tværsnitsbaseret case-control studie, hvor cholinerg degeneration hos 45 deltagere med DLB eller PDD med CF vil blive sammenlignet med en gruppe på 45 personer med Lewy Body-sygdom uden CF og 30 raske kontroller. De første 20 deltagere, der er kvalificerede til Formål 2 og giver samtykke, vil også deltage i et 8-ugers præ-post interventionskohortestudie umiddelbart efter Formål 1-procedurerne. For Formål 3 vil Formål 1-deltagerne gennemføre årlige opfølgningsevalueringer i 2 år for at forstå faktorer, der påvirker ændringen i kognitive fluktuationer over tid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Barrett, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Arm 1:

  • Aldersinterval: 50 ≤ alder < 90.
  • Diagnose med demens med Lewy-legemer (DLB), Parkinsons demens (PDD), Parkinsons sygdom med mild kognitiv svækkelse (PD-MCI), mild kognitiv svækkelse med Lewy-legemer (MCI-LB).
  • DLB-deltagere skal opfylde kriterierne for klinisk sandsynlig DLB baseret på DLB-konsortiets 4. konsensusrapport fra 2017.
  • PDD-deltagere skal opfylde kriterierne for klinisk sandsynlig PD i henhold til MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease og skal også opfylde kriterierne for sandsynlig PDD baseret på Movement Disorders Society's kliniske diagnostiske kriterier fra 2007.
  • PD-MCI-deltagere skal opfylde kriterierne for klinisk sandsynlig PD i henhold til MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease og opfylde kriterierne for mild kognitiv svækkelse ved kognitiv testning ved screening.
  • MCI-LB-deltagere skal opfylde etablerede forskningskriterier.
  • Evne til at give informeret samtykke eller, hvis ude af stand til det, tilstedeværelse af en juridisk autoriseret repræsentant eller værge, der kan give informeret samtykke.
  • Tilgængelighed af en informant (for deltagere, der opfylder kriterierne for demens).
  • Evne og villighed til at overholde de studie-relaterede procedurer.
  • Flydende i talet og skriftet engelsk (på grund af kognitiv testning).

Eksklusionskriterier:

Arm 1

  • Historie med kognitiv lidelse eller psykisk lidelse andet end relateret til demens med Lewy-legemer eller Parkinsons demens.
  • Historie med dyb hjernestimulering eller enhver neurokirurgisk procedure.
  • Historie med strukturel hjernesygdom eller kendt betydelig cerebrovaskulær sygdom.
  • Historie med kramper eller epilepsi og/eller brug af natriumkanalblokkere, dvs. carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, topiramat, lamotrigin, felbamat, zonisamid, rufinamid, lacosamid, eslicarbazepin og valproat.
  • Mere end to alkoholiske drikke om dagen for mænd og én om dagen for kvinder.
  • Regelmæssig brug af benzodiazepiner eller barbiturater. (Hvis benzodiazepiner kun tages efter behov, kan disse lægemidler ikke tages inden for 5 halveringstider fra screeningsbesøget eller mellem screeningsbesøget og EEG.)
  • Svær demens (baseret på PI's vurdering af forsøgspersonens afhængighedsniveau for instrumentelle daglige aktiviteter).
  • Enhver kontraindikation mod hjerne-MRI.
  • Enhver medicinsk tilstand, der vil forstyrre evnen til at gennemføre alle studiprocedurer.
  • Deltagere må ikke være gravide, planlægge at blive gravide, eller blive fædre til et barn i løbet af studiet.

Inklusionskriterier:

Arm 2 (Kohorte for cholinesterase-hæmmer) inklusionskriterier:

  • Gennemført Formål 1.
  • Klinisk diagnose med LBD (DLB eller PDD) med CF.
  • Tager ikke en cholinesterase-hæmmer og har ikke taget en cholinesterase-hæmmer i de foregående 90 dage.
  • Evne og villighed til at overholde ChEI-kohortens procedurer (inklusive galantaminadministration), eller en omsorgsperson villig og i stand til at sikre overholdelse.

Eksklusionskriterier:

Arm 2 (Kohorte for cholinesterase-hæmmer) eksklusionskriterier:

  • Svær leversvigt.
  • Nyresvigt.
  • Betydelig bradykardi (<50 bpm) ved screening eller historie med AV-blok.
  • Enhver kontraindikation mod galantaminadministration baseret på PI's skøn.

Inklusionskriterier:

Arm 3 (Sunde kontroller)

  • Aldersinterval: 50 ≤ alder < 90.
  • Sunde kontroller bør ikke have nogen kendte neurologiske tilstande, der kunne forstyrre studiprocedurer eller resultater.
  • Evne til at give informeret samtykke eller, hvis ude af stand til det, tilstedeværelse af en juridisk autoriseret repræsentant eller værge, der kan give informeret samtykke.
  • Tilgængelighed af en informant (for deltagere, der opfylder kriterierne for demens).
  • Evne og villighed til at overholde de studie-relaterede procedurer.
  • Flydende i talet og skriftet engelsk (på grund af kognitiv testning).

Eksklusionskriterier:

Arm 3 (Sunde kontroller)

  • Ingen historie med kognitiv lidelse eller psykisk lidelse andet end relateret til demens med Lewy-legemer eller Parkinsons demens.
  • Ingen historie med dyb hjernestimulering eller enhver neurokirurgisk procedure.
  • Ingen historie med strukturel hjernesygdom eller kendt betydelig cerebrovaskulær sygdom.
  • Ingen historie med kramper eller epilepsi og/eller brug af natriumkanalblokkere, dvs. carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, topiramat, lamotrigin, felbamat, zonisamid, rufinamid, lacosamid, eslicarbazepin og valproat.
  • Enhver medicinsk tilstand, der vil forstyrre evnen til at gennemføre alle studiprocedurer.
  • Deltagere må ikke være gravide, planlægge at blive gravide, eller blive fædre til et barn i løbet af studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere med DLB eller PDD
90 forsøgspersoner med Demens med Lewy-legemer (DLB) eller Parkinsons sygdom med demens (PDD)
Procedure: Syn-One hudbiopsi
Detekterer fosforyleret alfa-synuklein i kutane nervefibriller, hvilket har >95% følsomhed til at detektere DLB
Diagnostisk test: Multimodal MR-scanning
Funktionel MR-scanning anvendt til at undersøge netværksforbindelsesændringer forbundet med forandringer i det kolinerge system. Ved at bruge denne omfattende metode til at fastslå kolinerg degeneration bidrag til CF giver en robust ramme for fremtidig forskning og terapeutiske strategier.
Diagnostisk test: Vurdering af dynamiske EEG-funktioner over 48-timers perioder på tværs af alle studiemål

Implementering af forlænget EEG-overvågning for at fange dynamiske ændringer i neural aktivitet forbundet med CF. Metoderne er designet til at undgå de begrænsninger, der er identificeret i en systematisk gennemgang af EEG-studier i DLB, idet de vil bruge kvantitativ analyse af EEG, anvende diagnostiske kriterier ensartet og overveje forvirrende effekter af medicin.

Samtidig evaluering af PVT-præstation og EEG Denne dobbeltvurdering vil korrelere kognitive og neurofysiologiske dynamikker i realtid, hvilket giver en mere helhedsforståelse af CF over tid og den funktionelle hjerneaktivitet, der ligger til grund for dem. Tidsmæssig integration af PVT med EEG-dataindsamling vil muliggøre identifikation af specifikke korrelater til CF.

Diagnostisk test: Plasmabiomarkører
En blodprøve vil blive indsamlet og sendt til behandling hos C2N Diagnostics til påvisning af Aβ42/40 og p-tau217 via massespektrometri, en metode der har vist sig at være meget nøjagtig til at forudsige amyloidpositivitet på PET (AUC=0,94). Udredende biomarkører: Den ekstra blodprøve vil blive brugt til analyse af udredende biomarkører og fremtidig forskning. I alt vil der blive taget op til 20 ml blod.
Aktiv komparator: Personer med Lewy Body-sygdom med CF

En undergruppe på 20 deltagere med Lewy Body (LB) sygdom med kognitive fluktuationer (CF)

Denne arm vil være en undergruppe på 20 deltagere fra Arm #1 (Deltagere med DLB eller PDD).
Diagnostisk test: Multimodal MR-scanning
Funktionel MR-scanning anvendt til at undersøge netværksforbindelsesændringer forbundet med forandringer i det kolinerge system. Ved at bruge denne omfattende metode til at fastslå kolinerg degeneration bidrag til CF giver en robust ramme for fremtidig forskning og terapeutiske strategier.
Diagnostisk test: Vurdering af dynamiske EEG-funktioner over 48-timers perioder på tværs af alle studiemål

Implementering af forlænget EEG-overvågning for at fange dynamiske ændringer i neural aktivitet forbundet med CF. Metoderne er designet til at undgå de begrænsninger, der er identificeret i en systematisk gennemgang af EEG-studier i DLB, idet de vil bruge kvantitativ analyse af EEG, anvende diagnostiske kriterier ensartet og overveje forvirrende effekter af medicin.

Samtidig evaluering af PVT-præstation og EEG Denne dobbeltvurdering vil korrelere kognitive og neurofysiologiske dynamikker i realtid, hvilket giver en mere helhedsforståelse af CF over tid og den funktionelle hjerneaktivitet, der ligger til grund for dem. Tidsmæssig integration af PVT med EEG-dataindsamling vil muliggøre identifikation af specifikke korrelater til CF.

Medicin: Galantamin HBr depot 8mg kapsler (8mg ER).
20 deltagere fra arm 1. Deltagerne vil tage 1 kapsel dagligt af galantamin 8mg ER i 4 uger og derefter øge til 2 kapsler dagligt af galantamin 8mg ER (16mg) i 4 uger.
Denne titrering vil mindske risikoen for kolinerge bivirkninger.
Efter 2 uger, 4 uger og 6 uger af behandlingsperioden vil sikkerhed og overholdelse blive vurderet under telefonopkald.
Enhver bivirkning vurderet som grad 2 eller højere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, som helt eller delvis kan tilskrives undersøgelseslægemidlet, vil føre til tilbagetrækning af undersøgelseslægemidlet eller dosisreduktion.
Andet: Sunde kontrolpersoner
30 raske kontroller
Diagnostisk test: Multimodal MR-scanning
Funktionel MR-scanning anvendt til at undersøge netværksforbindelsesændringer forbundet med forandringer i det kolinerge system. Ved at bruge denne omfattende metode til at fastslå kolinerg degeneration bidrag til CF giver en robust ramme for fremtidig forskning og terapeutiske strategier.
Diagnostisk test: Vurdering af dynamiske EEG-funktioner over 48-timers perioder på tværs af alle studiemål

Implementering af forlænget EEG-overvågning for at fange dynamiske ændringer i neural aktivitet forbundet med CF. Metoderne er designet til at undgå de begrænsninger, der er identificeret i en systematisk gennemgang af EEG-studier i DLB, idet de vil bruge kvantitativ analyse af EEG, anvende diagnostiske kriterier ensartet og overveje forvirrende effekter af medicin.

Samtidig evaluering af PVT-præstation og EEG Denne dobbeltvurdering vil korrelere kognitive og neurofysiologiske dynamikker i realtid, hvilket giver en mere helhedsforståelse af CF over tid og den funktionelle hjerneaktivitet, der ligger til grund for dem. Tidsmæssig integration af PVT med EEG-dataindsamling vil muliggøre identifikation af specifikke korrelater til CF.

Diagnostisk test: Plasmabiomarkører
En blodprøve vil blive indsamlet og sendt til behandling hos C2N Diagnostics til påvisning af Aβ42/40 og p-tau217 via massespektrometri, en metode der har vist sig at være meget nøjagtig til at forudsige amyloidpositivitet på PET (AUC=0,94). Udredende biomarkører: Den ekstra blodprøve vil blive brugt til analyse af udredende biomarkører og fremtidig forskning. I alt vil der blive taget op til 20 ml blod.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk vurdering af fluktuationer (CAF) (frekvens- og varighedsscore)
Tidsramme: Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1-års opfølgning, og 2-års opfølgning

Scoring for Clinical Assessment of Fluctuations (CAF) er en to-trins proces, der bruger både en frekvensscore og en varighedsscore. De to scores ganges sammen for at få den endelige sværhedsgrad. En højere score indikerer mere alvorlige kognitive fluktuationer. Efter at have vurderet frekvensen og varigheden, ganges de to scores for at få den endelige CAF-score.

Frekvensscore x Varighedsscore = Samlet CAF-score
Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1-års opfølgning, og 2-års opfølgning
Dementia Kognitive Fluktuations Skala-Forskningsversion (DCFS-R) (total score)
Tidsramme: Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning
DCFS-R måles som en totalscore fra 4 til 20, hvor højere score indikerer mere alvorlige kognitive udsving ved demens. Den beregnes ved at summere en sygeplejers vurdering på fire punkter, der hver er vurderet på en 5-punkts Likert-skala (1=ingen forskel, 5=meget stor forskel). De fire punkter vurderer forskellen mellem en persons bedste og værste funktionsniveau, hvilket inkluderer døgnsøvnighed, døsighed og ændret bevidsthedsniveau.
Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning
Mayo Fluktuationsskala (Fire spørgsmål)
Tidsramme: Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
De fire spørgsmål inkluderet i Mayo Fluctuations Scale er blevet fundet til at differentiere Alzheimer's sygdom fra DLB signifikant. Positive elementer lægges sammen for at skabe en "fluctuations composite score" med en score på 3 eller 4 forbundet med DLB.
Screening, Baseline, ChEI-kohorte dag 56, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
Funktionelle Aktiviteter Spørgeskema (FAQ-vurdering)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1 års opfølgende besøg og 2 års opfølgende besøg
FAQ er et tal mellem 0 og 30, der repræsenterer en persons uafhængighed i daglige opgaver, hvor højere score indikerer større vanskeligheder. Scoren beregnes ved at summere vurderingerne (0-3) for 10 aktiviteter, og en grænsescore på 9 eller højere bruges ofte til at indikere potentiel kognitiv eller funktionel nedsættelse.
Screening, Baseline, 1 års opfølgende besøg og 2 års opfølgende besøg
Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1-års opfølgning, og 2-års opfølgning
MDS-UPDRS er et værktøj, der måler oplevelser af dagligdag (del I), motoriske oplevelser af dagligdag (del II), motorisk undersøgelse (del III) og motoriske komplikationer (del IV). Scorerne spænder fra 0 til 260, hvor 0 indikerer ingen handicap og højere scorer indikerer større handicap. De enkelte dele vurderes på en skala fra 0 til 4, hvor højere scorer indikerer større nedsættelse.
Screening, Baseline, 1-års opfølgning, og 2-års opfølgning
REM-søvnadfærdsforstyrrelses-spørgeskema (RBDSQ)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
RBDSQ måles med en samlet score fra 0-13, hvor en score på 5 eller højere indikerer et positivt resultat for REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD). Spørgeskemaet er et selvrapporteringsværktøj med 10 spørgsmål til screening for RBD, og grænsescore kan variere afhængigt af den population, der screenes.
Screening, Baseline, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
Neuropsykiatrisk Inventar (NPI)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
NPI er et interview, der udføres med en omsorgsperson for at vurdere eventuelle ændringer i deltagernes adfærd relateret til vrangforestillinger, hallucinationer, angst og apati. Det består af 4 hovedspørgsmål, 31 underspørgsmål og hyppigheds-/alvorlighedsvurderinger.
Screening, Baseline, 1-års opfølgningsbesøg og 2-års opfølgningsbesøg
Forbedret skala til vurdering af Parkinsons sygdom (SAPS-PD)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning
eSAPS-PD bruges til at måle sværhedsgraden af hallucinationer og vrangforestillinger hos patienter med Parkinsons sygdom-psykose (PDP). Scoreret på en skala fra 0 til 5 for hver af dens 9 punkter, hvilket resulterer i en totalscore fra 0 til 45. Hvert punkt vurderes baseret på sværhedsgraden af symptomet, hvor en score på 0 betyder "Ingen" og en score på 5 betyder "Svær".
Screening, Baseline, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning
Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Tidsramme: Screening, Baseline, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning
PHQ-9 er et selvrapporteringsværktøj, der anvendes til at screene for og vurdere sværhedsgraden af depression hos voksne. Det består af ni spørgsmål baseret på de diagnostiske kriterier for større depressiv lidelse i DSM-5. Den samlede score for PHQ-9 kan variere fra 0 til 27. Hvert af de ni spørgsmål scores baseret på hyppigheden, hvormed en person har oplevet et specifikt symptom i løbet af de sidste to uger: 0: Slet ikke, 1: Flere dage, 2: Mere end halvdelen af dagene, 3: Næsten hver dag. Scorerne for alle ni spørgsmål lægges sammen for at producere en samlet sværhedsscore. Mens scores på 10 eller derover har høj sensitivitet og specificitet for at identificere større depression, er PHQ-9 alene ikke et diagnostisk værktøj. En klinisk samtale er nødvendig for en endelig diagnose.
Screening, Baseline, 1 års opfølgning, og 2 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2025

Først opslået (Faktiske)

16. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HM20033370
  • R01NS142622 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens med Lewy Bodies

Kliniske forsøg med Syn-One hudbiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner