Élucidation du rôle de la dégénérescence cholinergique dans les fluctuations cognitives de la démence à corps de Lewy
4 mars 2026 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
L'étude proposée vise à combler les lacunes critiques dans la compréhension des mécanismes des FC (Fluctuations Cognitives) en exploitant des biomarqueurs moléculaires récemment émergés, des techniques avancées de neuroimagerie pour évaluer les mesures de dégénérescence cholinergique, et des EEG synchrones et des évaluations de l'attention.
L'une des innovations globales de l'étude est de combiner toutes ces évaluations dans un plan de recherche intégré.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
- Procédure: Biopsie cutanée Syn-One
- Test diagnostique: IRM multimodale
- Test diagnostique: Évaluation des caractéristiques EEG dynamiques sur des périodes de 48 heures pour tous les objectifs de l'étude
- Test diagnostique: Biomarqueurs plasmatiques
- Médicament: Gélules à libération prolongée de bromhydrate de galantamine 8 mg (8 mg LP).
Description détaillée
L'objectif 1 est une étude transversale cas-témoins dans laquelle la dégénérescence cholinergique chez 45 participants atteints de DLB ou de PDD avec CF sera comparée à un groupe de 45 individus atteints de la maladie à corps de Lewy sans CF et à 30 témoins sains.
Les 20 premiers participants éligibles pour l'objectif 2 et ayant donné leur consentement participeront également à une étude de cohorte interventionnelle pré-post de 8 semaines immédiatement après les procédures de l'objectif 1.
Pour l'objectif 3, les participants de l'objectif 1 effectueront des évaluations de suivi annuelles pendant 2 ans afin de comprendre les facteurs influençant l'évolution des fluctuations cognitives au fil du temps.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kara McHaney
- Numéro de téléphone: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Recrutement
- Virginia Commonwealth University
-
Chercheur principal:
- Matthew Barrett, MD
-
Contact:
- Kara McHaney
- Numéro de téléphone: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
Bras 1 :
- Tranche d'âge : 50 ≤ âge < 90.
- Diagnostic de démence à corps de Lewy (DCL), démence de la maladie de Parkinson (DMP), maladie de Parkinson avec trouble cognitif léger (MP-TCL), trouble cognitif léger avec corps de Lewy (TCL-CL).
- Les participants avec DCL doivent remplir les critères de DCL cliniquement probable selon le 4e rapport de consensus 2017 du consortium DCL.
- Les participants avec DMP doivent répondre aux critères de maladie de Parkinson cliniquement probable selon les critères diagnostiques cliniques MDS pour la maladie de Parkinson et doivent également répondre aux critères de DMP probable selon les critères diagnostiques cliniques 2007 de la Société des troubles du mouvement.
- Les participants avec MP-TCL doivent répondre aux critères de maladie de Parkinson cliniquement probable selon les critères diagnostiques cliniques MDS pour la maladie de Parkinson et répondre aux critères de trouble cognitif léger lors des tests cognitifs au dépistage.
- Les participants avec TCL-CL doivent répondre aux critères de recherche établis.
- Capacité à fournir un consentement éclairé ou, en cas d'incapacité, disponibilité d'un représentant légal ou tuteur pouvant fournir un consentement éclairé.
- Disponibilité d'un informateur (pour les participants répondant aux critères de démence).
- Capacité et volonté de se conformer aux procédures liées à l'étude.
- Maîtrise de l'anglais oral et écrit (en raison des tests cognitifs).
Critères d'exclusion :
Bras 1
- Antécédents de trouble cognitif ou psychiatrique autre que ceux liés à la démence à corps de Lewy ou à la démence de la maladie de Parkinson.
- Antécédents de stimulation cérébrale profonde ou de toute procédure neurochirurgicale.
- Antécédents de maladie cérébrale structurelle ou de maladie cérébrovasculaire significative connue.
- Antécédents de crises ou d'épilepsie et/ou utilisation de bloqueurs des canaux sodiques, c'est-à-dire carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, topiramate, lamotrigine, felbamate, zonisamide, rufinamide, lacosamide, eslicarbazépine et valproate.
- Plus de deux verres d'alcool par jour pour les hommes et un pour les femmes.
- Utilisation régulière de benzodiazépines ou de barbituriques. (Si les benzodiazépines sont prises uniquement en cas de besoin, ces médicaments ne peuvent pas être pris dans les 5 demi-vies précédant la visite de dépistage ou entre la visite de dépistage et l'EEG.)
- Démence sévère (basée sur l'évaluation par l'investigateur principal du niveau de dépendance du sujet pour les activités instrumentales de la vie quotidienne).
- Toute contre-indication à l'IRM cérébrale.
- Toute condition médicale qui interférerait avec la capacité à réaliser toutes les procédures de l'étude.
- Les participants ne doivent pas être enceintes, prévoir de le devenir, ou engendrer un enfant pendant la durée de l'étude.
Critères d'inclusion :
Critères d'inclusion du Bras 2 (cohorte inhibiteur de la cholinestérase) :
- Avoir terminé l'Objectif 1.
- Diagnostic clinique de MCL (DCL ou DMP) avec CF.
- Ne pas prendre d'inhibiteur de la cholinestérase et n'en avoir pas pris au cours des 90 derniers jours.
- Capacité et volonté de se conformer aux procédures de la cohorte IC (y compris l'administration de galantamine), ou un aidant volontaire et capable d'assurer la conformité.
Critères d'exclusion :
Critères d'exclusion du Bras 2 (cohorte inhibiteur de la cholinestérase) :
- Insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale.
- Bradycardie significative (<50 bpm) au dépistage ou antécédents de bloc AV.
- Toute contre-indication à l'administration de galantamine selon l'appréciation de l'investigateur principal.
Critères d'inclusion :
Bras 3 (Témoins sains)
- Tranche d'âge : 50 ≤ âge < 90.
- Les témoins sains ne doivent avoir aucune condition neurologique connue pouvant interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
- Capacité à fournir un consentement éclairé ou, en cas d'incapacité, disponibilité d'un représentant légal ou tuteur pouvant fournir un consentement éclairé.
- Disponibilité d'un informateur (pour les participants répondant aux critères de démence).
- Capacité et volonté de se conformer aux procédures liées à l'étude.
- Maîtrise de l'anglais oral et écrit (en raison des tests cognitifs).
Critères d'exclusion :
Bras 3 (Témoins sains)
- Aucun antécédent de trouble cognitif ou psychiatrique autre que ceux liés à la démence à corps de Lewy ou à la démence de la maladie de Parkinson.
- Aucun antécédent de stimulation cérébrale profonde ou de toute procédure neurochirurgicale.
- Aucun antécédent de maladie cérébrale structurelle ou de maladie cérébrovasculaire significative connue.
- Aucun antécédent de crises ou d'épilepsie et/ou utilisation de bloqueurs des canaux sodiques, c'est-à-dire carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, topiramate, lamotrigine, felbamate, zonisamide, rufinamide, lacosamide, eslicarbazépine et valproate.
- Toute condition médicale qui interférerait avec la capacité à réaliser toutes les procédures de l'étude.
- Les participants ne doivent pas être enceintes, prévoir de le devenir, ou engendrer un enfant pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Sujets atteints de DLB ou de DCP
90 sujets atteints de démence à corps de Lewy (DCL) ou de maladie de Parkinson avec démence (MPD)
|
Détecte l'alpha-synucléine phosphorylée dans les fibrilles nerveuses cutanées avec une sensibilité >95 % pour la détection de la DLB
L'IRM fonctionnelle utilisée pour étudier les changements de connectivité du réseau associés aux altérations du système cholinergique.
L'utilisation de cette méthodologie complète pour établir la contribution de la dégénérescence cholinergique à la FC fournit un cadre robuste pour la recherche future et les stratégies thérapeutiques.
Mise en œuvre d'une surveillance EEG prolongée pour capturer les changements dynamiques de l'activité neuronale associés à la CF. Les méthodes sont conçues pour éviter les limitations identifiées dans une revue systématique des études EEG dans la DLB, car elles utiliseront une analyse quantitative de l'EEG, appliqueront uniformément les critères diagnostiques et prendront en compte les effets confondants des médicaments. Évaluation simultanée des performances du PVT et de l'EEG Cette double évaluation mettra en corrélation les dynamiques cognitives et neurophysiologiques en temps réel, fournissant une compréhension plus holistique de la CF au fil du temps et de l'activité cérébrale fonctionnelle qui les sous-tend. L'intégration temporelle du PVT avec la collecte de données EEG permettra d'identifier les corrélats spécifiques de la CF.
Un échantillon de sang sera prélevé et envoyé pour traitement par C2N Diagnostics pour la détection de Aβ42/40 et p-tau217 par spectrométrie de masse, une méthode qui s'est avérée très précise pour prédire la positivité amyloïde en TEP (AUC=0,94).
Biomarqueurs exploratoires : L'échantillon de sang supplémentaire sera utilisé pour l'analyse de biomarqueurs exploratoires et pour de futures recherches.
Un total allant jusqu'à 20 mL de sang sera prélevé.
|
|
Comparateur actif: Sujets atteints de la maladie à corps de Lewy avec CF
Un sous-ensemble de 20 sujets atteints de maladie à corps de Lewy (LB) avec fluctuations cognitives (CF) Ce bras sera un sous-ensemble de 20 sujets du Bras #1 (Sujets avec DLB ou PDD). |
L'IRM fonctionnelle utilisée pour étudier les changements de connectivité du réseau associés aux altérations du système cholinergique.
L'utilisation de cette méthodologie complète pour établir la contribution de la dégénérescence cholinergique à la FC fournit un cadre robuste pour la recherche future et les stratégies thérapeutiques.
Mise en œuvre d'une surveillance EEG prolongée pour capturer les changements dynamiques de l'activité neuronale associés à la CF. Les méthodes sont conçues pour éviter les limitations identifiées dans une revue systématique des études EEG dans la DLB, car elles utiliseront une analyse quantitative de l'EEG, appliqueront uniformément les critères diagnostiques et prendront en compte les effets confondants des médicaments. Évaluation simultanée des performances du PVT et de l'EEG Cette double évaluation mettra en corrélation les dynamiques cognitives et neurophysiologiques en temps réel, fournissant une compréhension plus holistique de la CF au fil du temps et de l'activité cérébrale fonctionnelle qui les sous-tend. L'intégration temporelle du PVT avec la collecte de données EEG permettra d'identifier les corrélats spécifiques de la CF.
20 participants du bras 1. Les participants prendront 1 capsule quotidienne de galantamine 8mg LP pendant 4 semaines, puis augmenteront à 2 capsules quotidiennes de galantamine 8mg LP (16mg) pendant 4 semaines.
Cette titration atténuera le risque potentiel d'effets secondaires cholinergiques.
À 2 semaines, 4 semaines et 6 semaines de la période de traitement, la sécurité et l'observance seront évaluées lors de visites téléphoniques.
Tout événement indésirable classé comme Grade 2 ou supérieur selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 et qui est définitivement ou possiblement attribuable au médicament de l'étude entraînera un arrêt du médicament de l'étude ou une réduction de dose.
|
|
Autre: Sujets témoins sains
30 contrôles sains
|
L'IRM fonctionnelle utilisée pour étudier les changements de connectivité du réseau associés aux altérations du système cholinergique.
L'utilisation de cette méthodologie complète pour établir la contribution de la dégénérescence cholinergique à la FC fournit un cadre robuste pour la recherche future et les stratégies thérapeutiques.
Mise en œuvre d'une surveillance EEG prolongée pour capturer les changements dynamiques de l'activité neuronale associés à la CF. Les méthodes sont conçues pour éviter les limitations identifiées dans une revue systématique des études EEG dans la DLB, car elles utiliseront une analyse quantitative de l'EEG, appliqueront uniformément les critères diagnostiques et prendront en compte les effets confondants des médicaments. Évaluation simultanée des performances du PVT et de l'EEG Cette double évaluation mettra en corrélation les dynamiques cognitives et neurophysiologiques en temps réel, fournissant une compréhension plus holistique de la CF au fil du temps et de l'activité cérébrale fonctionnelle qui les sous-tend. L'intégration temporelle du PVT avec la collecte de données EEG permettra d'identifier les corrélats spécifiques de la CF.
Un échantillon de sang sera prélevé et envoyé pour traitement par C2N Diagnostics pour la détection de Aβ42/40 et p-tau217 par spectrométrie de masse, une méthode qui s'est avérée très précise pour prédire la positivité amyloïde en TEP (AUC=0,94).
Biomarqueurs exploratoires : L'échantillon de sang supplémentaire sera utilisé pour l'analyse de biomarqueurs exploratoires et pour de futures recherches.
Un total allant jusqu'à 20 mL de sang sera prélevé.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation clinique des fluctuations (CAF) (score de fréquence et de durée)
Délai: Dépistage, Référence, Cohorte ChEI Jour 56, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
L'évaluation de l'Évaluation Clinique des Fluctuations (CAF) est un processus en deux étapes qui utilise à la fois un score de fréquence et un score de durée. Les deux scores sont multipliés ensemble pour obtenir l'évaluation finale de la sévérité. Un score plus élevé indique des fluctuations cognitives plus sévères. Après avoir évalué la fréquence et la durée, les deux scores sont multipliés pour obtenir le score CAF final. Score de fréquence x Score de durée = Score CAF total |
Dépistage, Référence, Cohorte ChEI Jour 56, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Échelle des fluctuations cognitives dans la démence - Version de recherche (DCFS-R) (score total)
Délai: Sélection, Référence, Cohorte des IEC Jour 56, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Le DCFS-R est mesuré comme un score total de 4 à 20, les scores plus élevés indiquant des fluctuations cognitives plus sévères dans la démence.
Il est calculé en additionnant les évaluations d'une infirmière sur quatre items, chacun noté sur une échelle de Likert en 5 points (1=aucune différence, 5=très grande différence).
Les quatre items évaluent la différence entre le meilleur et le pire fonctionnement d'une personne, ce qui inclut la somnolence diurne, la somnolence et les niveaux de conscience altérés.
|
Sélection, Référence, Cohorte des IEC Jour 56, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Échelle des Fluctuations de Mayo (Quatre questions)
Délai: Dépistage, Référence, Cohorte ChEI Jour 56, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Les quatre questions incluses dans l'échelle des fluctuations de Mayo se sont révélées différencier significativement la maladie d'Alzheimer de la DLB. Les items positifs sont additionnés pour créer un « score composite des fluctuations » avec un score de 3 ou 4 associé à la DLB.
|
Dépistage, Référence, Cohorte ChEI Jour 56, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Questionnaire sur les activités fonctionnelles (Évaluation FAQ)
Délai: Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Le FAQ est un score compris entre 0 et 30 qui représente l'autonomie d'une personne dans les tâches quotidiennes, les scores plus élevés indiquant plus de difficultés.
Le score est calculé en additionnant les évaluations (0-3) pour 10 activités, et un score seuil de 9 ou plus est souvent utilisé pour suggérer une déficience cognitive ou fonctionnelle potentielle.
|
Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS)
Délai: Visite de dépistage, visite de référence, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Le MDS-UPDRS est un outil qui mesure les expériences de la vie quotidienne (Partie I), les expériences motrices de la vie quotidienne (Partie II), l'examen moteur (Partie III) et les complications motrices (Partie IV).
Les scores vont de 0 à 260, 0 indiquant aucune incapacité et les scores plus élevés indiquant une incapacité plus importante.
Les parties individuelles sont évaluées sur une échelle de 0 à 4, les scores plus élevés indiquant une atteinte plus importante.
|
Visite de dépistage, visite de référence, visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Questionnaire sur les troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBDSQ)
Délai: Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et Visite de suivi à 2 ans
|
Le RBDSQ est mesuré par un total de 0 à 13, un score de 5 ou plus indiquant un résultat positif pour le trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP).
Le questionnaire est un outil d'auto-évaluation en 10 items pour dépister le TCSP, et le score seuil peut varier selon la population dépistée.
|
Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et Visite de suivi à 2 ans
|
|
Inventaire Neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Sélection, Visite de référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Le NPI est un entretien réalisé avec un aidant pour évaluer les changements dans le comportement des participants liés aux délires, hallucinations, anxiété et apathie.
Il est composé de 4 questions principales, 31 sous-questions et des évaluations de fréquence/sévérité. |
Sélection, Visite de référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
|
Échelle améliorée pour l'évaluation de la maladie de Parkinson (SAPS-PD)
Délai: Sélection, Base de référence, Visite de suivi à 1 an et Visite de suivi à 2 ans
|
L'eSAPS-PD est utilisé pour mesurer la sévérité des hallucinations et des idées délirantes chez les patients atteints de psychose de la maladie de Parkinson (PDP).
Chacun de ses 9 items est noté sur une échelle de 0 à 5, ce qui donne un score total compris entre 0 et 45.
Chaque item est évalué en fonction de la sévérité du symptôme, avec un score de 0 signifiant « Aucun » et un score de 5 signifiant « Sévère ».
|
Sélection, Base de référence, Visite de suivi à 1 an et Visite de suivi à 2 ans
|
|
Questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9)
Délai: Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Le PHQ-9 est un outil d'auto-évaluation utilisé pour dépister et évaluer la sévérité de la dépression chez les adultes.
Il se compose de neuf questions basées sur les critères diagnostiques du trouble dépressif majeur du DSM-5.
Le score total du PHQ-9 peut varier de 0 à 27.
Chacun des neuf items est noté en fonction de la fréquence à laquelle une personne a éprouvé un symptôme spécifique au cours des deux dernières semaines : 0 : Pas du tout, 1 : Plusieurs jours, 2 : Plus de la moitié des jours, 3 : Presque tous les jours.
Les scores des neuf items sont additionnés pour produire un score total de sévérité.
Bien que des scores de 10 ou plus aient une sensibilité et une spécificité élevées pour identifier la dépression majeure, le PHQ-9 seul n'est pas un outil diagnostique.
Un entretien clinique est nécessaire pour un diagnostic définitif.
|
Sélection, Référence, Visite de suivi à 1 an et visite de suivi à 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2025
Première publication (Réel)
16 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20033370
- R01NS142622 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .