Elucidando o Papel da Degeneração Colinérgica nas Flutuações Cognitivas na Demência por Corpos de Lewy
4 de março de 2026 atualizado por: Virginia Commonwealth University
O estudo proposto visa colmatar as lacunas críticas na compreensão dos mecanismos das CF (Flutuações Cognitivas), aproveitando biomarcadores moleculares recentemente emergentes, técnicas avançadas de neuroimagem para avaliar medidas de degeneração colinérgica e EEG síncrono e avaliações da atenção.
Uma das inovações abrangentes do estudo é combinar todas estas avaliações num plano de investigação integrado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Biopsia cutânea Syn-One
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética multimodal
- Teste de diagnostico: Avaliação das características dinâmicas do EEG em períodos de 48 horas em todos os objetivos do estudo
- Teste de diagnostico: Biomarcadores plasmáticos
- Medicamento: Cápsulas de Galantamina HBr de libertação prolongada 8mg (8mg ER).
Descrição detalhada
O Objetivo 1 é um estudo transversal de caso-controlo no qual a degeneração colinérgica em 45 participantes com DLB ou PDD com CF será comparada com um grupo de 45 indivíduos com doença de Corpos de Lewy sem CF e 30 controlos saudáveis.
Os primeiros 20 participantes elegíveis para o Objetivo 2 e que dêem o seu consentimento também participarão num estudo de coorte interventivo pré-pós de 8 semanas imediatamente após os procedimentos do Objetivo 1.
Para o Objetivo 3, os participantes do Objetivo 1 completarão avaliações de acompanhamento anuais durante 2 anos para compreender os fatores que influenciam a alteração das flutuações cognitivas ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kara McHaney
- Número de telefone: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Recrutamento
- Virginia Commonwealth University
-
Investigador principal:
- Matthew Barrett, MD
-
Contato:
- Kara McHaney
- Número de telefone: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de Inclusão:
Braço 1:
- Faixa etária: 50 ≤ idade < 90.
- Diagnóstico de demência com corpos de Lewy (DCL), demência na doença de Parkinson (DDP), doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve (DP-CCL), comprometimento cognitivo leve com corpos de Lewy (CCL-CL).
- Os participantes com DCL devem preencher os critérios para DCL clinicamente provável com base no 4º relatório de consenso de 2017 do consórcio DCL.
- Os participantes com DDP devem atender aos critérios para doença de Parkinson clinicamente provável de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da MDS para a doença de Parkinson e também devem atender aos critérios para DDP provável com base nos critérios de diagnóstico clínico de 2007 da Sociedade de Distúrbios do Movimento.
- Os participantes com DP-CCL devem atender aos critérios para doença de Parkinson clinicamente provável de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da MDS para a doença de Parkinson e atender aos critérios para comprometimento cognitivo leve nos testes cognitivos no rastreio.
- Os participantes com CCL-CL devem atender aos critérios de investigação estabelecidos.
- Capacidade para fornecer consentimento informado ou, se incapaz, disponibilidade de um representante legal ou tutor que possa fornecer consentimento informado.
- Disponibilidade de informante (para participantes que preencham os critérios para demência).
- Capacidade e disponibilidade para cumprir os procedimentos relacionados com o estudo.
- Fluência em inglês falado e escrito (devido aos testes cognitivos)
Critérios de Exclusão:
Braço 1
- Histórico de distúrbio cognitivo ou psiquiátrico diferente daquele relacionado com demência com corpos de Lewy ou demência na doença de Parkinson.
- Histórico de estimulação cerebral profunda ou qualquer procedimento neurocirúrgico.
- Histórico de doença estrutural cerebral ou doença cerebrovascular significativa conhecida.
- Histórico de convulsões ou epilepsia e/ou uso de bloqueadores dos canais de sódio, ou seja, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, topiramato, lamotrigina, felbamato, zonisamida, rufinamida, lacosamida, eslicarbazepina e valproato.
- Mais de duas bebidas alcoólicas por dia para homens e uma por dia para mulheres.
- Uso regular de benzodiazepinas ou barbitúricos. (Se as benzodiazepinas forem tomadas apenas quando necessário, estes medicamentos não podem ser tomados dentro de 5 meias-vidas da visita de rastreio ou entre a visita de rastreio e o EEG.)
- Demência grave (com base na avaliação do IP do nível de dependência do sujeito para atividades instrumentais da vida diária)
- Qualquer contraindicação para ressonância magnética cerebral.
- Qualquer condição médica que interfira com a capacidade de completar todos os procedimentos do estudo.
- Os participantes não devem estar grávidas, planeando engravidar ou ser pai de uma criança durante a duração do estudo
Critérios de Inclusão:
Braço 2 (coorte de inibidores da colinesterase) critérios de inclusão:
- Concluído o Objetivo 1.
- Diagnóstico clínico de DCL (DCL ou DDP) com FC.
- Não estar a tomar um inibidor da colinesterase e não ter tomado um inibidor da colinesterase nos últimos 90 dias.
- Capacidade e disponibilidade para cumprir os procedimentos da Coorte de IChE (incluindo administração de galantamina), ou um cuidador disposto e capaz de garantir o cumprimento.
Critérios de Exclusão:
Braço 2 (coorte de inibidores da colinesterase) critérios de exclusão:
- Insuficiência hepática grave.
- Insuficiência renal.
- Bradicardia significativa (<50 bpm) no rastreio ou histórico de bloqueio AV.
- Qualquer contraindicação para administração de galantamina com base no critério do IP.
Critérios de Inclusão:
Braço 3 (Controlos Saudáveis)
- Faixa etária: 50 ≤ idade < 90.
- Os controlos saudáveis não devem ter quaisquer condições neurológicas conhecidas que possam interferir com os procedimentos ou resultados do estudo.
- Capacidade para fornecer consentimento informado ou, se incapaz, disponibilidade de um representante legal ou tutor que possa fornecer consentimento informado.
- Disponibilidade de informante (para participantes que preencham os critérios para demência).
- Capacidade e disponibilidade para cumprir os procedimentos relacionados com o estudo.
- Fluência em inglês falado e escrito (devido aos testes cognitivos).
Critérios de Exclusão:
Braço 3 (Controlos Saudáveis)
- Sem histórico de distúrbio cognitivo ou psiquiátrico diferente daquele relacionado com demência com corpos de Lewy ou demência na doença de Parkinson.
- Sem histórico de estimulação cerebral profunda ou qualquer procedimento neurocirúrgico.
- Sem histórico de doença estrutural cerebral ou doença cerebrovascular significativa conhecida.
- Sem histórico de convulsões ou epilepsia e/ou uso de bloqueadores dos canais de sódio, ou seja, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, topiramato, lamotrigina, felbamato, zonisamida, rufinamida, lacosamida, eslicarbazepina e valproato.
- Qualquer condição médica que interfira com a capacidade de completar todos os procedimentos do estudo.
- Os participantes não devem estar grávidas, planeando engravidar ou ser pai de uma criança durante a duração do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes com DLB ou PDD
90 sujeitos com Demência com Corpos de Lewy (DCL) ou Doença de Parkinson com Demência (DPD)
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Deteta alfa-sinucleína fosforilada em fibrilas nervosas cutâneas, que tem >95% de sensibilidade na deteção de DLB
Ressonância magnética funcional utilizada para investigar as alterações na conectividade da rede associadas a modificações no sistema colinérgico.
A utilização desta metodologia abrangente para estabelecer a contribuição da degeneração colinérgica para a FC proporciona uma estrutura robusta para futuras investigações e estratégias terapêuticas.
Implementação de monitorização prolongada de EEG, para capturar mudanças dinâmicas na atividade neural associadas à CF. Os métodos são concebidos para evitar as limitações identificadas numa revisão sistemática de estudos de EEG na DLB, uma vez que utilizarão análise quantitativa do EEG, aplicarão uniformemente critérios de diagnóstico e considerarão os efeitos confundentes dos medicamentos. Avaliação simultânea do desempenho no PVT e do EEG Esta avaliação dupla correlacionará as dinâmicas cognitivas e neurofisiológicas em tempo real, proporcionando uma compreensão mais holística da CF ao longo do tempo e da atividade cerebral funcional que as subjaz. A integração temporal do PVT com a recolha de dados de EEG permitirá identificar correlatos específicos da CF.
Será recolhida uma amostra de sangue e enviada para processamento pela C2N Diagnostics para deteção de Aβ42/40 e p-tau217 através de espectrometria de massa, um método demonstrado como altamente preciso para prever positividade amiloide na PET (AUC=0,94).
Biomarcadores Exploratórios: A amostra de sangue adicional será utilizada para análise de biomarcadores exploratórios e investigação futura.
Serão recolhidos no total até 20mL de sangue.
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Comparador Ativo: Participantes com doença de Corpos de Lewy com CF
Um subconjunto de 20 sujeitos com doença dos corpos de Lewy (LB) com flutuações cognitivas (FC) Este braço será um subconjunto de 20 sujeitos do Braço #1 (Sujeitos com DLB ou PDD). |
Ressonância magnética funcional utilizada para investigar as alterações na conectividade da rede associadas a modificações no sistema colinérgico.
A utilização desta metodologia abrangente para estabelecer a contribuição da degeneração colinérgica para a FC proporciona uma estrutura robusta para futuras investigações e estratégias terapêuticas.
Implementação de monitorização prolongada de EEG, para capturar mudanças dinâmicas na atividade neural associadas à CF. Os métodos são concebidos para evitar as limitações identificadas numa revisão sistemática de estudos de EEG na DLB, uma vez que utilizarão análise quantitativa do EEG, aplicarão uniformemente critérios de diagnóstico e considerarão os efeitos confundentes dos medicamentos. Avaliação simultânea do desempenho no PVT e do EEG Esta avaliação dupla correlacionará as dinâmicas cognitivas e neurofisiológicas em tempo real, proporcionando uma compreensão mais holística da CF ao longo do tempo e da atividade cerebral funcional que as subjaz. A integração temporal do PVT com a recolha de dados de EEG permitirá identificar correlatos específicos da CF.
20 participantes do braço 1. Os participantes tomarão 1 cápsula diária de galantamina 8mg ER durante 4 semanas e depois aumentarão para 2 cápsulas diárias de galantamina 8mg ER (16mg) durante 4 semanas.
Esta titulação mitigará o potencial de efeitos secundários colinérgicos.
Às 2 semanas, 4 semanas e 6 semanas do período de tratamento, a segurança e a conformidade serão avaliadas durante visitas por chamada telefónica.
Qualquer evento adverso classificado como Grau 2 ou superior de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 e que seja definitiva ou possivelmente atribuível ao medicamento do estudo resultará na retirada do medicamento do estudo ou na redução da dose.
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Outro: Sujeitos de controlo saudáveis
30 controlos saudáveis
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Ressonância magnética funcional utilizada para investigar as alterações na conectividade da rede associadas a modificações no sistema colinérgico.
A utilização desta metodologia abrangente para estabelecer a contribuição da degeneração colinérgica para a FC proporciona uma estrutura robusta para futuras investigações e estratégias terapêuticas.
Implementação de monitorização prolongada de EEG, para capturar mudanças dinâmicas na atividade neural associadas à CF. Os métodos são concebidos para evitar as limitações identificadas numa revisão sistemática de estudos de EEG na DLB, uma vez que utilizarão análise quantitativa do EEG, aplicarão uniformemente critérios de diagnóstico e considerarão os efeitos confundentes dos medicamentos. Avaliação simultânea do desempenho no PVT e do EEG Esta avaliação dupla correlacionará as dinâmicas cognitivas e neurofisiológicas em tempo real, proporcionando uma compreensão mais holística da CF ao longo do tempo e da atividade cerebral funcional que as subjaz. A integração temporal do PVT com a recolha de dados de EEG permitirá identificar correlatos específicos da CF.
Será recolhida uma amostra de sangue e enviada para processamento pela C2N Diagnostics para deteção de Aβ42/40 e p-tau217 através de espectrometria de massa, um método demonstrado como altamente preciso para prever positividade amiloide na PET (AUC=0,94).
Biomarcadores Exploratórios: A amostra de sangue adicional será utilizada para análise de biomarcadores exploratórios e investigação futura.
Serão recolhidos no total até 20mL de sangue.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Clínica de Flutuações (CAF) (pontuação de frequência e duração)
Prazo: Triagem, Linha de Base, Coorte de Inibidores da Colinesterase Dia 56, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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A pontuação da Avaliação Clínica de Flutuações (CAF) é um processo em duas etapas que utiliza tanto uma pontuação de frequência como uma pontuação de duração. As duas pontuações são multiplicadas para obter a classificação final de gravidade. Uma pontuação mais elevada indica flutuações cognitivas mais graves. Após classificar a frequência e a duração, as duas pontuações são multiplicadas para obter a pontuação CAF final. Pontuação de frequência x Pontuação de duração = Pontuação total da CAF |
Triagem, Linha de Base, Coorte de Inibidores da Colinesterase Dia 56, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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Dementia Cognitive Fluctuations Scale-Research Version (DCFS-R) (pontuação total)
Prazo: Rastreio, Linha de Base, Coorte de Inibidores da Colinesterase Dia 56, consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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A DCFS-R é medida como uma pontuação total de 4 a 20, com pontuações mais altas a indicar flutuações cognitivas mais graves na demência.
É calculada somando as avaliações de um enfermeiro em quatro itens, cada um pontuado numa escala Likert de 5 pontos (1=nenhuma diferença, 5=diferença muito grande).
Os quatro itens avaliam a diferença entre o melhor e o pior funcionamento de uma pessoa, o que inclui sonolência diurna, sonolência e níveis alterados de consciência.
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Rastreio, Linha de Base, Coorte de Inibidores da Colinesterase Dia 56, consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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Escala de Flutuações de Mayo (Quatro questões)
Prazo: Rastreio, Linha de base, Dia 56 da Coorte de IChE, Consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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As quatro questões incluídas na Escala de Flutuações de Mayo demonstraram diferenciar significativamente a Doença de Alzheimer da DLB. Os itens positivos são somados para criar uma "pontuação composta de flutuações" com uma pontuação de 3 ou 4 associada à DLB.
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Rastreio, Linha de base, Dia 56 da Coorte de IChE, Consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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Questionário de Atividades Funcionais (Avaliação FAQ)
Prazo: Rastreio, Linha de base, Consulta de acompanhamento de 1 ano e Consulta de acompanhamento de 2 anos
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O FAQ é um número de 0 a 30 que representa a independência de uma pessoa em tarefas diárias, com pontuações mais altas indicando maior dificuldade.
A pontuação é calculada somando as classificações (0-3) para 10 atividades, e uma pontuação de corte de 9 ou superior é frequentemente usada para sugerir possível comprometimento cognitivo ou funcional.
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Rastreio, Linha de base, Consulta de acompanhamento de 1 ano e Consulta de acompanhamento de 2 anos
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS)
Prazo: Triagem, Linha de base, Visita de seguimento de 1 ano e Visita de seguimento de 2 anos
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A MDS-UPDRS é uma ferramenta que mede as experiências da vida diária (Parte I), as experiências motoras da vida diária (Parte II), o exame motor (Parte III) e as complicações motoras (Parte IV).
As pontuações variam de 0 a 260, sendo que 0 indica ausência de incapacidade e pontuações mais elevadas indicam maior incapacidade.
As partes individuais são classificadas numa escala de 0 a 4, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior comprometimento.
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Triagem, Linha de base, Visita de seguimento de 1 ano e Visita de seguimento de 2 anos
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Questionário de Comportamento do Sono REM (RBDSQ)
Prazo: Rastreio, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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O RBDSQ é medido por um total de 0 a 13, com uma pontuação de 5 ou superior indicando um resultado positivo para o Distúrbio do Comportamento do Sono REM (RBD).
O questionário é uma ferramenta de autoavaliação de 10 itens para rastrear o RBD, e a pontuação de corte pode variar dependendo da população que está a ser rastreada. |
Rastreio, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Triagem, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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O NPI é uma entrevista realizada com um cuidador para avaliar quaisquer alterações no comportamento dos participantes relacionadas com delírios, alucinações, ansiedade e apatia.
É composto por 4 questões principais, 31 subquestões e classificações de frequência/gravidade.
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Triagem, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano e Visita de acompanhamento de 2 anos
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Escala Aumentada para a Avaliação da Doença de Parkinson (SAPS-PD)
Prazo: Rastreio, Linha de base, Consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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O eSAPS-PD é utilizado para medir a gravidade das alucinações e delírios em doentes com Psicose na Doença de Parkinson (PDP).
Pontuado numa escala de 0 a 5 para cada um dos seus 9 itens, resultando numa pontuação total de 0 a 45.
Cada item é avaliado com base na gravidade do sintoma, com uma pontuação de 0 a significar "Nenhum" e uma pontuação de 5 a significar "Grave".
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Rastreio, Linha de base, Consulta de acompanhamento de 1 ano e consulta de acompanhamento de 2 anos
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Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9)
Prazo: Rastreio, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano, e Visita de acompanhamento de 2 anos
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O PHQ-9 é uma medida de autorrelato utilizada para rastrear e avaliar a gravidade da depressão em adultos.
Consiste em nove questões baseadas nos critérios de diagnóstico para perturbação depressiva maior do DSM-5.
A pontuação total do PHQ-9 pode variar entre 0 e 27.
Cada um dos nove itens é pontuado com base na frequência com que uma pessoa experienciou um sintoma específico nas últimas duas semanas: 0: Nada, 1: Vários dias, 2: Mais de metade dos dias, 3: Quase todos os dias.
As pontuações dos nove itens são somadas para produzir uma pontuação total de gravidade.
Embora pontuações de 10 ou mais tenham alta sensibilidade e especificidade para identificar depressão maior, o PHQ-9 por si só não é uma ferramenta de diagnóstico.
Uma entrevista clínica é necessária para um diagnóstico definitivo.
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Rastreio, Linha de Base, Visita de acompanhamento de 1 ano, e Visita de acompanhamento de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de corpos de Lewy
Outros números de identificação do estudo
- HM20033370
- R01NS142622 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .