Objasnění role cholinergní degenerace v kognitivních fluktuacích u demence s Lewyho tělísky
4. března 2026 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Navrhovaná studie si klade za cíl řešit kritické mezery v porozumění mechanismům CF (kognitivních fluktuací) využitím nedávno objevených molekulárních biomarkerů, pokročilých neurozobrazovacích technik pro hodnocení míry cholinergní degenerace a synchronního EEG a hodnocení pozornosti.
Jedním z hlavních inovací studie je kombinace všech těchto hodnocení do jednoho integrovaného výzkumného plánu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl 1 je průřezová studie případů a kontrol, ve které bude cholinergní degenerace u 45 účastníků s DLB nebo PDD s CF porovnána se skupinou 45 jedinců s Lewyho těleskovou nemocí bez CF a 30 zdravými kontrolami.
Prvních 20 účastníků, kteří jsou způsobilí pro Cíl 2 a dají souhlas, se také zúčastní 8týdenní intervenční kohortové studie před a po intervenci, která bude bezprostředně následovat po procedurách Cíle 1.
Pro Cíl 3, účastníci Cíle 1 dokončí roční následná hodnocení po dobu 2 let, aby bylo možné porozumět faktorům ovlivňujícím změnu kognitivních fluktuací v čase.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kara McHaney
- Telefonní číslo: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Nábor
- Virginia Commonwealth University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthew Barrett, MD
-
Kontakt:
- Kara McHaney
- Telefonní číslo: (804) 828-4788
- E-mail: Kara.McHaney@vcuhealth.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina 1:
- Věkové rozmezí: 50 ≤ věk < 90.
- Diagnóza demence s Lewyho tělísky (DLB), demence u Parkinsonovy choroby (PDD), Parkinsonovy choroby s mírnou kognitivní poruchou (PD-MCI), mírné kognitivní poruchy s Lewyho tělísky (MCI-LB).
- Účastníci s DLB musí splňovat kritéria pro klinicky pravděpodobnou DLB podle 4. konsenzuální zprávy konsorcia DLB z roku 2017.
- Účastníci s PDD musí splňovat kritéria pro klinicky pravděpodobnou PD podle MDS klinických diagnostických kritérií pro Parkinsonovu chorobu a musí také splňovat kritéria pro pravděpodobnou PDD na základě klinických diagnostických kritérií Movement Disorders Society z roku 2007.
- Účastníci s PD-MCI musí splňovat kritéria pro klinicky pravděpodobnou PD podle MDS klinických diagnostických kritérií pro Parkinsonovu chorobu a musí splňovat kritéria pro mírnou kognitivní poruchu při kognitivním testování při screeningu.
- Účastníci s MCI-LB musí splňovat stanovená výzkumná kritéria.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo, pokud to není možné, dostupnost zákonného zástupce nebo opatrovníka, který může poskytnout informovaný souhlas.
- Dostupnost informátora (pro účastníky splňující kritéria pro demenci).
- Schopnost a ochota dodržovat postupy související se studií.
- Plynulá znalost mluvené a psané angličtiny (kvůli kognitivnímu testování)
Kritéria pro vyloučení:
Skupina 1
- Anamnéza kognitivní poruchy nebo psychiatrické poruchy jiné než související s demencí s Lewyho tělísky nebo demencí u Parkinsonovy choroby.
- Anamnéza hluboké mozkové stimulace nebo jakéhokoli neurochirurgického výkonu.
- Anamnéza strukturálního onemocnění mozku nebo známého významného cerebrovaskulárního onemocnění.
- Anamnéza záchvatů nebo epilepsie a/nebo užívání blokátorů sodíkových kanálů, tj. karbamazepinu, oxkarbazepinu, fenytoinu, topiramátu, lamotriginu, felbamátu, zonisamidu, rufinamidu, lakosamidu, eslikarbazepinu a valproátu.
- Více než dva alkoholické nápoje denně pro muže a jeden denně pro ženy.
- Pravidelné užívání benzodiazepinů nebo barbiturátů. (Pokud se benzodiazepiny užívají pouze podle potřeby, tyto léky nelze užívat do 5 poločasů od screeningové návštěvy nebo mezi screeningovou návštěvou a EEG.)
- Těžká demence (na základě hodnocení hlavního vyšetřovatele úrovně závislosti subjektu na instrumentálních aktivitách denního života)
- Jakákoli kontraindikace k magnetické rezonanci mozku.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by narušil schopnost dokončit všechny postupy studie.
- Účastníci nesmí být těhotné, plánovat těhotenství nebo zplodit dítě po dobu trvání studie
Kritéria pro zařazení:
Skupina 2 (kohorta inhibitorů cholinesterázy) kritéria pro zařazení:
- Dokončen Cíl 1.
- Klinická diagnóza LBD (DLB nebo PDD) s CF.
- Neužívá inhibitor cholinesterázy a neužil inhibitor cholinesterázy v předchozích 90 dnech.
- Schopnost a ochota dodržovat postupy kohorty ChEI (včetně podávání galantaminu) nebo pečovatel ochotný a schopný zajistit dodržování.
Kritéria pro vyloučení:
Skupina 2 (kohorta inhibitorů cholinesterázy) kritéria pro vyloučení:
- Těžké poškození jater.
- Selhání ledvin.
- Významná bradykardie (<50 tepů/min) při screeningu nebo anamnéza AV bloku.
- Jakákoli kontraindikace k podávání galantaminu na základě uvážení hlavního vyšetřovatele.
Kritéria pro zařazení:
Skupina 3 (Zdravé kontroly)
- Věkové rozmezí: 50 ≤ věk < 90.
- Zdravé kontroly by neměly mít žádné známé neurologické stavy, které by mohly narušit postupy nebo výsledky studie.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo, pokud to není možné, dostupnost zákonného zástupce nebo opatrovníka, který může poskytnout informovaný souhlas.
- Dostupnost informátora (pro účastníky splňující kritéria pro demenci).
- Schopnost a ochota dodržovat postupy související se studií.
- Plynulá znalost mluvené a psané angličtiny (kvůli kognitivnímu testování).
Kritéria pro vyloučení:
Skupina 3 (Zdravé kontroly)
- Žádná anamnéza kognitivní poruchy nebo psychiatrické poruchy jiné než související s demencí s Lewyho tělísky nebo demencí u Parkinsonovy choroby.
- Žádná anamnéza hluboké mozkové stimulace nebo jakéhokoli neurochirurgického výkonu.
- Žádná anamnéza strukturálního onemocnění mozku nebo známého významného cerebrovaskulárního onemocnění.
- Žádná anamnéza záchvatů nebo epilepsie a/nebo užívání blokátorů sodíkových kanálů, tj. karbamazepinu, oxkarbazepinu, fenytoinu, topiramátu, lamotriginu, felbamátu, zonisamidu, rufinamidu, lakosamidu, eslikarbazepinu a valproátu.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by narušil schopnost dokončit všechny postupy studie.
- Účastníci nesmí být těhotné, plánovat těhotenství nebo zplodit dítě po dobu trvání studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s DLB nebo PDD
90 subjektů s demencí s Lewyho tělísky (DLB) nebo Parkinsonovou chorobou s demencí (PDD)
|
Detekuje fosforylovaný alfa synuklein v nervových vláknech kůže, což má >95% senzitivitu při detekci DLB
Funkční magnetická rezonance použitá k prozkoumání změn v síťové konektivitě spojených s alteracemi v cholinergním systému.
Použití této komplexní metodologie ke stanovení příspěvku cholinergní degenerace k CF poskytuje robustní rámec pro budoucí výzkum a terapeutické strategie.
Implementace prodlouženého EEG monitorování k zachycení dynamických změn v nervové aktivitě spojených s CF. Metody jsou navrženy tak, aby se vyhnuly omezením identifikovaným v systematickém přehledu EEG studií u DLB, neboť budou využívat kvantitativní analýzu EEG, jednotně aplikovat diagnostická kritéria a zohledňovat rušivé účinky léků. Současné vyhodnocení výkonu PVT a EEG Toto dvojité hodnocení bude korelovat kognitivní a neurofyziologickou dynamiku v reálném čase, což poskytne ucelenější porozumění CF v průběhu času a funkční mozkové aktivitě, která je jejich základem. Časová integrace PVT se sběrem EEG dat umožní identifikovat specifické koreláty CF.
Krevní vzorek bude odebrán a odeslán k analýze společnosti C2N Diagnostics za účelem detekce Aβ42/40 a p-tau217 pomocí hmotnostní spektrometrie, což je metoda, u které bylo prokázáno, že je vysoce přesná při predikci amyloidní pozitivity na PET (AUC=0,94).
Exploratorní biomarkery: Dodatečný krevní vzorek bude použit pro analýzu exploratorních biomarkerů a pro budoucí výzkum.
Celkem bude odebráno až 20 ml krve.
|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s Lewyho chorobou s CF
Podskupina 20 subjektů s Lewyho tělesy (LB) a kognitivními fluktuacemi (CF) Tato skupina bude podskupinou 20 subjektů ze Skupiny #1 (Subjekty s DLB nebo PDD). |
Funkční magnetická rezonance použitá k prozkoumání změn v síťové konektivitě spojených s alteracemi v cholinergním systému.
Použití této komplexní metodologie ke stanovení příspěvku cholinergní degenerace k CF poskytuje robustní rámec pro budoucí výzkum a terapeutické strategie.
Implementace prodlouženého EEG monitorování k zachycení dynamických změn v nervové aktivitě spojených s CF. Metody jsou navrženy tak, aby se vyhnuly omezením identifikovaným v systematickém přehledu EEG studií u DLB, neboť budou využívat kvantitativní analýzu EEG, jednotně aplikovat diagnostická kritéria a zohledňovat rušivé účinky léků. Současné vyhodnocení výkonu PVT a EEG Toto dvojité hodnocení bude korelovat kognitivní a neurofyziologickou dynamiku v reálném čase, což poskytne ucelenější porozumění CF v průběhu času a funkční mozkové aktivitě, která je jejich základem. Časová integrace PVT se sběrem EEG dat umožní identifikovat specifické koreláty CF.
20 účastníků z ramene 1. Účastníci budou užívat 1 tobolku denně galantaminu 8mg ER po dobu 4 týdnů a poté zvýší na 2 tobolky denně galantaminu 8mg ER (16mg) po dobu 4 týdnů.
Titrace sníží potenciál pro cholinergní vedlejší účinky.
Po 2 týdnech, 4 týdnech a 6 týdnech léčebného období bude bezpečnost a compliance hodnocena během telefonických návštěv.
Jakákoli nežádoucí příhoda hodnocená jako stupeň 2 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 a která je jednoznačně nebo pravděpodobně přičitatelná studijnímu léku povede k vysazení studijního léku nebo snížení dávky.
|
|
Jiný: Zdraví kontrolní subjekty
30 zdravých kontrol
|
Funkční magnetická rezonance použitá k prozkoumání změn v síťové konektivitě spojených s alteracemi v cholinergním systému.
Použití této komplexní metodologie ke stanovení příspěvku cholinergní degenerace k CF poskytuje robustní rámec pro budoucí výzkum a terapeutické strategie.
Implementace prodlouženého EEG monitorování k zachycení dynamických změn v nervové aktivitě spojených s CF. Metody jsou navrženy tak, aby se vyhnuly omezením identifikovaným v systematickém přehledu EEG studií u DLB, neboť budou využívat kvantitativní analýzu EEG, jednotně aplikovat diagnostická kritéria a zohledňovat rušivé účinky léků. Současné vyhodnocení výkonu PVT a EEG Toto dvojité hodnocení bude korelovat kognitivní a neurofyziologickou dynamiku v reálném čase, což poskytne ucelenější porozumění CF v průběhu času a funkční mozkové aktivitě, která je jejich základem. Časová integrace PVT se sběrem EEG dat umožní identifikovat specifické koreláty CF.
Krevní vzorek bude odebrán a odeslán k analýze společnosti C2N Diagnostics za účelem detekce Aβ42/40 a p-tau217 pomocí hmotnostní spektrometrie, což je metoda, u které bylo prokázáno, že je vysoce přesná při predikci amyloidní pozitivity na PET (AUC=0,94).
Exploratorní biomarkery: Dodatečný krevní vzorek bude použit pro analýzu exploratorních biomarkerů a pro budoucí výzkum.
Celkem bude odebráno až 20 ml krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické hodnocení výkyvů (CAF) (skóre frekvence a trvání)
Časové okno: Screening, Baseline, ChEI Cohort Den 56, 1 rok sledovací návštěva, a 2 roky sledovací návštěva
|
Hodnocení podle Klinického hodnocení fluktuací (CAF) je dvoukrokový proces, který využívá jak skóre frekvence, tak skóre trvání. Obě skóre se vzájemně vynásobí, aby se získalo konečné hodnocení závažnosti. Vyšší skóre naznačuje závažnější kognitivní fluktuace. Po ohodnocení frekvence a trvání se obě skóre vynásobí, aby se získalo konečné CAF skóre. Skóre frekvence × Skóre trvání = Celkové CAF skóre |
Screening, Baseline, ChEI Cohort Den 56, 1 rok sledovací návštěva, a 2 roky sledovací návštěva
|
|
Dementia Cognitive Fluctuations Scale-Research Version (DCFS-R) (celkové skóre)
Časové okno: Screening, Baseline, Kohorta ChEI Den 56, 1 rok po návštěvě a 2 roky po návštěvě
|
DCFS-R se měří jako celkové skóre od 4 do 20, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější kognitivní fluktuace u demence.
Vypočítá se sečtením hodnocení sestry na čtyřech položkách, z nichž každá je hodnocena na 5bodové Likertově škále (1=žádný rozdíl, 5=velmi velký rozdíl).
Tyto čtyři položky posuzují rozdíl mezi nejlepším a nejhorším fungováním osoby, což zahrnuje denní ospalost, ospalost a změněné úrovně vědomí.
|
Screening, Baseline, Kohorta ChEI Den 56, 1 rok po návštěvě a 2 roky po návštěvě
|
|
Mayo Fluctuations Scale (Čtyři otázky)
Časové okno: Screening, Baseline, ChEI Cohort Day 56, 1 year follow-up visit, and 2 year follow-up visit
|
Čtyři otázky zahrnuté v Mayo škále fluktuací se ukázaly jako významně rozlišující Alzheimerovu chorobu od DLB. Kladné položky se sčítají, aby vzniklo "skóre fluktuací", přičemž skóre 3 nebo 4 je spojeno s DLB.
|
Screening, Baseline, ChEI Cohort Day 56, 1 year follow-up visit, and 2 year follow-up visit
|
|
Dotazník funkčních aktivit (FAQ Assessment)
Časové okno: Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
FAQ je číslo od 0 do 30, které představuje nezávislost osoby při každodenních činnostech, přičemž vyšší skóre naznačuje větší obtíže.
Skóre se vypočítá sečtením hodnocení (0-3) pro 10 aktivit a mezní skóre 9 nebo vyšší se často používá k naznačení možného kognitivního nebo funkčního postižení.
|
Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
|
Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Časové okno: Screening, Vstupní vyšetření, Kontrola po 1 roce a kontrola po 2 letech
|
MDS-UPDRS je nástroj, který měří zkušenosti s každodenním životem (část I), motorické zkušenosti s každodenním životem (část II), motorické vyšetření (část III) a motorické komplikace (část IV).
Skóre se pohybuje od 0 do 260, přičemž 0 znamená žádné postižení a vyšší skóre znamená větší postižení.
Jednotlivé části jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 4, přičemž vyšší skóre znamená větší postižení.
|
Screening, Vstupní vyšetření, Kontrola po 1 roce a kontrola po 2 letech
|
|
Dotazník pro poruchu chování v REM spánku (RBDSQ)
Časové okno: Screening, výchozí stav, kontrolní návštěva po 1 roce a kontrolní návštěva po 2 letech
|
RBDSQ je hodnocen celkovým skóre v rozmezí 0-13, přičemž skóre 5 a vyšší indikuje pozitivní výsledek pro poruchu chování v REM spánku (RBD).
Dotazník je 10-položkový nástroj pro sebehodnocení k screeningu RBD a hraniční skóre se může lišit v závislosti na sledované populaci.
|
Screening, výchozí stav, kontrolní návštěva po 1 roce a kontrolní návštěva po 2 letech
|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI)
Časové okno: Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
NPI je rozhovor provedený s pečovatelem, jehož cílem je posoudit jakékoli změny v chování účastníků související s bludy, halucinacemi, úzkostí a apatií.
Skládá se ze 4 hlavních otázek, 31 podotázek a hodnocení frekvence/závažnosti. |
Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
|
Rozšířená škála pro hodnocení Parkinsonovy choroby (SAPS-PD)
Časové okno: Screening, vstupní vyšetření, 1 rok po léčbě a 2 roky po léčbě
|
eSAPS-PD slouží k měření závažnosti halucinací a bludů u pacientů s Parkinsonovou psychózou (PDP).
Každá z 9 položek se hodnotí na stupnici 0 až 5, což vede k celkovému skóre od 0 do 45.
Každá položka je hodnocena na základě závažnosti příznaku, přičemž skóre 0 znamená "Žádný" a skóre 5 znamená "Závažný".
|
Screening, vstupní vyšetření, 1 rok po léčbě a 2 roky po léčbě
|
|
Dotazník o zdraví pacienta-9 (PHQ-9)
Časové okno: Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
PHQ-9 je nástroj pro sebehodnocení, který se používá k screeningu a posouzení závažnosti deprese u dospělých.
Skládá se z devíti otázek založených na diagnostických kritériích pro velkou depresivní poruchu v DSM-5.
Celkové skóre PHQ-9 může být v rozmezí od 0 do 27.
Každá z devíti položek je hodnocena na základě četnosti, s jakou osoba zažila konkrétní příznak během posledních dvou týdnů: 0: Vůbec ne, 1: Několik dní, 2: Více než polovinu dní, 3: Téměř každý den.
Skóre všech devíti položek se sečtou, čímž vznikne celkové skóre závažnosti.
Přestože skóre 10 a vyšší má vysokou senzitivitu a specificitu pro identifikaci velké deprese, samotný PHQ-9 není diagnostickým nástrojem.
Pro definitivní diagnózu je nutný klinický rozhovor.
|
Screening, výchozí stav, návštěva po 1 roce sledování a návštěva po 2 letech sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
16. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HM20033370
- R01NS142622 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie kůže Syn-One
-
CND Life SciencesAktivní, ne nábor
-
CND Life SciencesNational Institute on Aging (NIA)Aktivní, ne náborMCI-AD, rané stadium Alzheimerovy choroby | MCI-DLB, raná fáze demence s Lewyho tělískySpojené státy