Att klargöra rollen av kolinergisk degeneration i kognitiva fluktuationer vid Lewy Body-demens
4 mars 2026 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University
Att klargöra rollen av kolinerg degeneration i kognitiva fluktuationer vid Lewy Body-demens
Den föreslagna studien syftar till att hantera de kritiska luckorna i förståelsen av mekanismerna för CF (kognitiva fluktuationer) genom att utnyttja nyligen framkomna molekylära biomarkörer, avancerade neuroavbildningstekniker för att bedöma mått på kolinerg degeneration, samt synkron EEG och bedömningar av uppmärksamhet.
En av studiens övergripande innovationer är att kombinera alla dessa bedömningar i en integrerad forskningsplan.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
Mål 1 är en tvärsnittsbunden fall-kontrollstudie där kolinerg degeneration hos 45 deltagare med DLB eller PDD med CF jämförs med en grupp på 45 individer med Lewykroppsjukdom utan CF och 30 friska kontroller.
De första 20 deltagarna som är berättigade för Mål 2 och samtycker kommer också att delta i en 8-veckors interventionsstudie med före-efter-design omedelbart efter Mål 1-procedurerna.
För Mål 3 kommer deltagarna i Mål 1 att genomföra årliga uppföljningsutvärderingar under 2 år för att förstå faktorer som påverkar förändringen i kognitiva fluktuationer över tid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Kara McHaney
- Telefonnummer: (804) 828-4788
- E-post: Kara.McHaney@vcuhealth.org
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Rekrytering
- Virginia Commonwealth University
-
Huvudutredare:
- Matthew Barrett, MD
-
Kontakt:
- Kara McHaney
- Telefonnummer: (804) 828-4788
- E-post: Kara.McHaney@vcuhealth.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Arm 1:
- Åldersintervall: 50 ≤ ålder < 90.
- Diagnos av demens med Lewy-kroppar (DLB), Parkinsons sjukdom med demens (PDD), Parkinsons sjukdom med mild kognitiv svikt (PD-MCI), mild kognitiv svikt med Lewy-kroppar (MCI-LB).
- DLB-deltagare måste uppfylla kriterierna för kliniskt trolig DLB enligt den fjärde konsensusrapporten från DLB-konsortiet 2017.
- PDD-deltagare måste uppfylla kriterierna för kliniskt trolig PD enligt MDS kliniska diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom och måste också uppfylla kriterierna för trolig PDD baserat på Movement Disorders Society kliniska diagnostiska kriterier från 2007.
- PD-MCI-deltagare måste uppfylla kriterierna för kliniskt trolig PD enligt MDS kliniska diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom och uppfylla kriterierna för mild kognitiv svikt vid kognitiv testning vid screening.
- MCI-LB-deltagare måste uppfylla etablerade forskningskriterier.
- Kapacitet att ge informerat samtycke eller, om oförmögen, tillgång till en lagligt behörig företrädare eller förmyndare som kan ge informerat samtycke.
- Tillgång till informatör (för deltagare som uppfyller kriterierna för demens).
- Förmåga och vilja att följa de studie-relaterade procedurerna.
- Flytande i talad och skriven engelska (på grund av kognitiv testning)
Exklusionskriterier:
Arm 1
- Historik av kognitiv störning eller psykiatrisk störning annan än den relaterad till demens med Lewy-kroppar eller Parkinsons sjukdom med demens.
- Historik av djup hjärnstimulering eller någon neurokirurgisk procedur.
- Historik av strukturell hjärnsjukdom eller känd betydande cerebrovaskulär sjukdom.
- Historik av epileptiska anfall eller epilepsi och/eller användning av natriumkanalsblockerare, dvs. karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, topiramat, lamotrigin, felbamat, zonisamid, rufinamid, lakosamid, eslikarbazepin och valproat.
- Mer än två alkoholhaltiga drycker per dag för män och en per dag för kvinnor.
- Regelbundet bruk av bensodiazepiner eller barbiturater. (Om bensodiazepiner endast tas vid behov, får dessa läkemedel inte tas inom 5 halveringstider från screeningsbesöket eller mellan screeningsbesöket och EEG.)
- Svår demens (baserat på PI:s bedömning av deltagarens beroendenivå för instrumentella dagliga aktiviteter)
- Någon kontraindikation mot hjärn-MRI.
- Något medicinskt tillstånd som skulle störa förmågan att slutföra alla studieprocedurer.
- Deltagare får inte vara gravida, planera att bli gravida eller bli far till ett barn under studiens längd
Inklusionskriterier:
Arm 2 (Kolinestrashämmarkohort) inklusionskriterier:
- Slutfört Mål 1.
- Klinisk diagnos av LBD (DLB eller PDD) med CF.
- Tar inte en kolinestrashämmare och har inte tagit en kolinestrashämmare under de senaste 90 dagarna.
- Förmåga och vilja att följa ChEI-kohortens procedurer (inklusive galantaminadministration), eller en vårdgivare som är villig och kapabel att säkerställa efterlevnad.
Exklusionskriterier:
Arm 2 (Kolinestrashämmarkohort) exklusionskriterier:
- Svår leversvikt.
- Njurmisslyckande.
- Signifikant bradykardi (<50 bpm) vid screening eller historik av AV-block.
- Någon kontraindikation mot galantaminadministration baserat på PI:s bedömning.
Inklusionskriterier:
Arm 3 (Friska kontroller)
- Åldersintervall: 50 ≤ ålder < 90.
- Friska kontroller bör inte ha några kända neurologiska tillstånd som kan störa studieprocedurer eller resultat.
- Kapacitet att ge informerat samtycke eller, om oförmögen, tillgång till en lagligt behörig företrädare eller förmyndare som kan ge informerat samtycke.
- Tillgång till informatör (för deltagare som uppfyller kriterierna för demens).
- Förmåga och vilja att följa de studie-relaterade procedurerna.
- Flytande i talad och skriven engelska (på grund av kognitiv testning).
Exklusionskriterier:
Arm 3 (Friska kontroller)
- Ingen historik av kognitiv störning eller psykiatrisk störning annan än den relaterad till demens med Lewy-kroppar eller Parkinsons sjukdom med demens.
- Ingen historik av djup hjärnstimulering eller någon neurokirurgisk procedur.
- Ingen historik av strukturell hjärnsjukdom eller känd betydande cerebrovaskulär sjukdom.
- Ingen historik av epileptiska anfall eller epilepsi och/eller användning av natriumkanalsblockerare, dvs. karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, topiramat, lamotrigin, felbamat, zonisamid, rufinamid, lakosamid, eslikarbazepin och valproat.
- Något medicinskt tillstånd som skulle störa förmågan att slutföra alla studieprocedurer.
- Deltagare får inte vara gravida, planera att bli gravida eller bli far till ett barn under studiens längd
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare med DLB eller PDD
90 deltagare med demens med Lewykroppar (DLB) eller Parkinsons sjukdom med demens (PDD)
|
Detekterar fosforylerad alfa-synuklein i kutana nervfibriller vilket har >95% sensitivitet för att detektera DLB
Funktionell MRI används för att undersöka förändringar i nätverksanslutningar associerade med förändringar i det kolinerga systemet.
Genom att använda denna omfattande metodik för att fastställa kolinerg degeneration bidrag till CF ger en robust ram för framtida forskning och terapeutiska strategier.
Genomföra långvarig EEG-övervakning för att fånga dynamiska förändringar i neural aktivitet associerad med CF. Metoderna är utformade för att undvika de begränsningar som identifierats i en systematisk översikt av EEG-studier i DLB, eftersom kvantitativ analys av EEG kommer att användas, diagnostiska kriterier kommer att tillämpas enhetligt och förvirrande effekter av läkemedel kommer att beaktas. Samtidig utvärdering av PVT-prestation och EEG Denna dubbla bedömning kommer att korrelera kognitiva och neurofysiologiska dynamiker i realtid, vilket ger en mer helhetsförståelse av CF över tid och den funktionella hjärnaktivitet som ligger till grund för dem. Tidsmässig integration av PVT med EEG-datainsamling kommer att möjliggöra identifiering av specifika korrelat till CF.
Ett blodprov kommer att tas och skickas för analys av C2N Diagnostics för detektering av Aβ42/40 och p-tau217 via masspektrometri, en metod som har visat sig vara mycket exakt för att förutsäga amyloidpositivitet på PET (AUC=0,94).
Explorerande biomarkörer: Det extra blodprovet kommer att användas för analys av explorerande biomarkörer och framtida forskning.
Totalt kommer upp till 20 ml blod att tas.
|
|
Aktiv komparator: Studiedeltagare med Lewy Body-sjukdom med CF
En delmängd av 20 försökspersoner med Lewy Body (LB) sjukdom med kognitiva fluktuationer (CF) Denna arm kommer att vara en delmängd av 20 försökspersoner från Arm #1 (Försökspersoner med DLB eller PDD). |
Funktionell MRI används för att undersöka förändringar i nätverksanslutningar associerade med förändringar i det kolinerga systemet.
Genom att använda denna omfattande metodik för att fastställa kolinerg degeneration bidrag till CF ger en robust ram för framtida forskning och terapeutiska strategier.
Genomföra långvarig EEG-övervakning för att fånga dynamiska förändringar i neural aktivitet associerad med CF. Metoderna är utformade för att undvika de begränsningar som identifierats i en systematisk översikt av EEG-studier i DLB, eftersom kvantitativ analys av EEG kommer att användas, diagnostiska kriterier kommer att tillämpas enhetligt och förvirrande effekter av läkemedel kommer att beaktas. Samtidig utvärdering av PVT-prestation och EEG Denna dubbla bedömning kommer att korrelera kognitiva och neurofysiologiska dynamiker i realtid, vilket ger en mer helhetsförståelse av CF över tid och den funktionella hjärnaktivitet som ligger till grund för dem. Tidsmässig integration av PVT med EEG-datainsamling kommer att möjliggöra identifiering av specifika korrelat till CF.
20 deltagare från arm 1. Deltagarna kommer att ta 1 kapsel dagligen av galantamin 8mg ER i 4 veckor och sedan öka till 2 kapslar dagligen av galantamin 8mg ER (16mg) i 4 veckor.
Denna titrering kommer att mildra risken för kolinerga biverkningar.
Vid 2 veckor, 4 veckor och 6 veckor av behandlingsperioden kommer säkerhet och följsamhet att bedömas under telefonsamtal.
Alla biverkningar som klassificeras som grad 2 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 och som definitivt eller möjligen kan tillskrivas studieläkemedlet kommer att leda till avbrott av studieläkemedlet eller dosreduktion.
|
|
Övrig: Friska kontrollpersoner
30 friska kontroller
|
Funktionell MRI används för att undersöka förändringar i nätverksanslutningar associerade med förändringar i det kolinerga systemet.
Genom att använda denna omfattande metodik för att fastställa kolinerg degeneration bidrag till CF ger en robust ram för framtida forskning och terapeutiska strategier.
Genomföra långvarig EEG-övervakning för att fånga dynamiska förändringar i neural aktivitet associerad med CF. Metoderna är utformade för att undvika de begränsningar som identifierats i en systematisk översikt av EEG-studier i DLB, eftersom kvantitativ analys av EEG kommer att användas, diagnostiska kriterier kommer att tillämpas enhetligt och förvirrande effekter av läkemedel kommer att beaktas. Samtidig utvärdering av PVT-prestation och EEG Denna dubbla bedömning kommer att korrelera kognitiva och neurofysiologiska dynamiker i realtid, vilket ger en mer helhetsförståelse av CF över tid och den funktionella hjärnaktivitet som ligger till grund för dem. Tidsmässig integration av PVT med EEG-datainsamling kommer att möjliggöra identifiering av specifika korrelat till CF.
Ett blodprov kommer att tas och skickas för analys av C2N Diagnostics för detektering av Aβ42/40 och p-tau217 via masspektrometri, en metod som har visat sig vara mycket exakt för att förutsäga amyloidpositivitet på PET (AUC=0,94).
Explorerande biomarkörer: Det extra blodprovet kommer att användas för analys av explorerande biomarkörer och framtida forskning.
Totalt kommer upp till 20 ml blod att tas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk bedömning av fluktuationer (CAF) (frekvens- och varaktighetspoäng)
Tidsram: Screening, Baseline, ChEI-kohort dag 56, 1-års uppföljningsbesök och 2-års uppföljningsbesök
|
Poängsättningen för Clinical Assessment of Fluctuations (CAF) är en tvåstegsprocess som använder både ett frekvenspoäng och ett varaktighetspoäng. De två poängen multipliceras sedan med varandra för att få den slutliga svårighetsgraden. Ett högre poäng indikerar mer allvarliga kognitiva fluktuationer. Efter att ha bedömt frekvensen och varaktigheten multipliceras de två poängen för att få det slutliga CAF-poänget. Frekvenspoäng x Varaktighetspoäng = Totalt CAF-poäng |
Screening, Baseline, ChEI-kohort dag 56, 1-års uppföljningsbesök och 2-års uppföljningsbesök
|
|
Dementia Cognitive Fluctuations Scale-Research Version (DCFS-R) (totalpoäng)
Tidsram: Screening, Baseline, ChEI-kohort Dag 56, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
DCFS-R mäts som ett totalt resultat från 4 till 20, där högre resultat indikerar mer allvarliga kognitiva fluktuationer vid demens.
Det beräknas genom att summera en sjuksköterskas bedömningar på fyra punkter, var och en poängsatt på en 5-gradig Likertskala (1=ingen skillnad, 5=mycket stor skillnad).
De fyra punkterna bedömer skillnaden mellan en persons bästa och sämsta funktion, vilket inkluderar dagtidssömnighet, dösighet och förändrade medvetandenivåer.
|
Screening, Baseline, ChEI-kohort Dag 56, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
Mayo Fluctuations Scale (Fyra frågor)
Tidsram: Screening, Baseline, ChEI-kohort Dag 56, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
De fyra frågorna som ingår i Mayo Fluctuations Scale har visat sig signifikant särskilja Alzheimers sjukdom från DLB. Positiva punkter summeras för att skapa ett "fluktuerande sammansatt poäng" där ett poäng på 3 eller 4 är associerat med DLB.
|
Screening, Baseline, ChEI-kohort Dag 56, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
Funktionella aktivitetsfrågeformulär (FAQ-bedömning)
Tidsram: Screening, baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
FAQ är en poäng från 0 till 30 som representerar en persons självständighet i dagliga aktiviteter, där högre poäng indikerar större svårigheter.
Poängen beräknas genom att summera betygen (0-3) för 10 aktiviteter, och ett gränsvärde på 9 eller högre används ofta för att indikera potentiell kognitiv eller funktionell nedsättning.
|
Screening, baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsram: Screening, Baseline, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
MDS-UPDRS är ett verktyg som mäter erfarenheter av dagligt liv (Del I), motoriska erfarenheter av dagligt liv (Del II), motorisk undersökning (Del III) och motoriska komplikationer (Del IV).
Poäng sträcker sig från 0 till 260, där 0 indikerar ingen funktionsnedsättning och högre poäng indikerar större funktionsnedsättning.
De individuella delarna bedöms på en skala från 0 till 4, där högre poäng indikerar större nedsättning.
|
Screening, Baseline, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
REM-sömnbeteendestörningsenkät (RBDSQ)
Tidsram: Screening, Baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
RBDSQ mäts med en totalsumma från 0–13, där en poäng på 5 eller högre indikerar ett positivt resultat för REM-sömnbeteendestörning (RBD).
Frageformuläret är ett självskattningsverktyg med 10 frågor för att screena för RBD, och gränsvärdet kan variera beroende på vilken population som screenas. |
Screening, Baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
Neuropsykiatrisk inventering (NPI)
Tidsram: Screening, Baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
NPI är en intervju som genomförs med en vårdgivare för att bedöma eventuella förändringar i deltagarnas beteende relaterat till vanföreställningar, hallucinationer, ångest och apati.
Den består av 4 huvudfrågor, 31 delfrågor och frekvens-/allvarlighetsgraderingar.
|
Screening, Baslinje, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
|
Förbättrad skala för bedömning av Parkinsons sjukdom (SAPS-PD)
Tidsram: Screening, Baseline, 1-års uppföljningsbesök och 2-års uppföljningsbesök
|
eSAPS-PD används för att mäta svårighetsgraden av hallucinationer och vanföreställningar hos patienter med Parkinsons sjukdomspsykos (PDP).
Poängsätts på en skala från 0 till 5 för var och en av dess 9 punkter, vilket ger ett totalt poäng från 0 till 45.
Varje punkt bedöms baserat på symtomets svårighetsgrad, där poängen 0 betyder "Ingen" och poängen 5 betyder "Allvarlig".
|
Screening, Baseline, 1-års uppföljningsbesök och 2-års uppföljningsbesök
|
|
Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)
Tidsram: Screening, baslinjemätning, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
PHQ-9 är ett självrapporteringsinstrument som används för att screena för och bedöma svårighetsgraden av depression hos vuxna.
Den består av nio frågor baserade på diagnostiska kriterier för större depressiv störning enligt DSM-5.
Det totala poängvärdet för PHQ-9 kan variera från 0 till 27.
Var och en av de nio frågorna poängsätts baserat på hur ofta en person har upplevt ett specifikt symptom under de senaste två veckorna: 0: Inte alls, 1: Flera dagar, 2: Mer än hälften av dagarna, 3: Nästan varje dag.
Poängen för alla nio frågor läggs ihop för att ge ett totalt svårighetsgradspoäng.
Även om poäng på 10 eller högre har hög sensitivitet och specificitet för att identifiera större depression, är PHQ-9 i sig inte ett diagnostiskt verktyg.
En klinisk intervju krävs för en definitiv diagnos.
|
Screening, baslinjemätning, 1-årsuppföljningsbesök och 2-årsuppföljningsbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 december 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 december 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2025
Första postat (Faktisk)
16 december 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HM20033370
- R01NS142622 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .