Elucidando el papel de la degeneración colinérgica en las fluctuaciones cognitivas en la demencia por cuerpos de Lewy
4 de marzo de 2026 actualizado por: Virginia Commonwealth University
El estudio propuesto tiene como objetivo abordar las lagunas críticas en la comprensión de los mecanismos de las FC (Fluctuaciones Cognitivas) mediante el aprovechamiento de biomarcadores moleculares surgidos recientemente, técnicas avanzadas de neuroimagen para evaluar medidas de degeneración colinérgica, y EEG sincrónico y evaluaciones de la atención.
Una de las innovaciones generales del estudio es combinar todas estas evaluaciones en un plan de investigación integrado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Biopsia de piel Syn-One
- Prueba de diagnóstico: RM multimodal
- Prueba de diagnóstico: Evaluación de características dinámicas del EEG durante períodos de 48 horas en todos los objetivos del estudio
- Prueba de diagnóstico: Biomarcadores plasmáticos
- Droga: Cápsulas de galantamina HBr de liberación prolongada de 8 mg (8 mg LP).
Descripción detallada
El Objetivo 1 es un estudio transversal de casos y controles en el que la degeneración colinérgica en 45 participantes con DLB o PDD con CF se comparará con un grupo de 45 individuos con enfermedad de cuerpos de Lewy sin CF y 30 controles sanos.
Los primeros 20 participantes que sean elegibles para el Objetivo 2 y den su consentimiento también participarán en un estudio de cohorte intervencional pre-post de 8 semanas inmediatamente después de los procedimientos del Objetivo 1.
Para el Objetivo 3, los participantes del Objetivo 1 completarán evaluaciones de seguimiento anuales durante 2 años para comprender los factores que influyen en el cambio de las fluctuaciones cognitivas a lo largo del tiempo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kara McHaney
- Número de teléfono: (804) 828-4788
- Correo electrónico: Kara.McHaney@vcuhealth.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Reclutamiento
- Virginia Commonwealth University
-
Investigador principal:
- Matthew Barrett, MD
-
Contacto:
- Kara McHaney
- Número de teléfono: (804) 828-4788
- Correo electrónico: Kara.McHaney@vcuhealth.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Brazo 1:
- Rango de edad: 50 ≤ edad < 90.
- Diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy (DCL), demencia por enfermedad de Parkinson (DEP), enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo leve (EP-DCL), deterioro cognitivo leve con cuerpos de Lewy (DCL-MCL).
- Los participantes con DCL deben cumplir los criterios de DCL clínicamente probable según el cuarto informe de consenso de 2017 del consorcio DCL.
- Los participantes con DEP deben cumplir los criterios de enfermedad de Parkinson clínicamente probable según los Criterios Diagnósticos Clínicos de la MDS para la enfermedad de Parkinson y también deben cumplir los criterios de DEP probable según los criterios diagnósticos clínicos de 2007 de la Sociedad de Trastornos del Movimiento.
- Los participantes con EP-DCL deben cumplir los criterios de enfermedad de Parkinson clínicamente probable según los Criterios Diagnósticos Clínicos de la MDS para la enfermedad de Parkinson y cumplir los criterios de deterioro cognitivo leve en las pruebas cognitivas durante el cribado.
- Los participantes con DCL-MCL deben cumplir los criterios de investigación establecidos.
- Capacidad para dar consentimiento informado o, si no es posible, disponibilidad de un representante legal o tutor que pueda dar consentimiento informado.
- Disponibilidad de informante (para participantes que cumplen los criterios de demencia).
- Capacidad y voluntad de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.
- Dominio del inglés hablado y escrito (debido a las pruebas cognitivas)
Criterios de exclusión:
Brazo 1
- Antecedentes de trastorno cognitivo o psiquiátrico distinto del relacionado con la demencia con cuerpos de Lewy o la demencia por enfermedad de Parkinson.
- Antecedentes de estimulación cerebral profunda o cualquier procedimiento neuroquirúrgico.
- Antecedentes de enfermedad cerebral estructural o enfermedad cerebrovascular significativa conocida.
- Antecedentes de convulsiones o epilepsia y/o uso de bloqueadores de los canales de sodio, es decir, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, topiramato, lamotrigina, felbamato, zonisamida, rufinamida, lacosamida, eslicarbazepina y valproato.
- Más de dos bebidas alcohólicas al día para hombres y una al día para mujeres.
- Uso regular de benzodiacepinas o barbitúricos. (Si las benzodiacepinas se toman solo según sea necesario, estos medicamentos no pueden tomarse dentro de las 5 vidas medias de la visita de cribado o entre la visita de cribado y el EEG).
- Demencia grave (basada en la evaluación del PI del nivel de dependencia del sujeto para las actividades instrumentales de la vida diaria)
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética cerebral.
- Cualquier condición médica que interfiera con la capacidad para completar todos los procedimientos del estudio.
- Los participantes no deben estar embarazadas, planear quedar embarazadas o engendrar un hijo durante la duración del estudio
Criterios de inclusión:
Brazo 2 (cohorte de inhibidores de la colinesterasa) criterios de inclusión:
- Objetivo 1 completado.
- Diagnóstico clínico de DCL (DCL o DEP) con CF.
- No tomar un inhibidor de la colinesterasa y no haber tomado un inhibidor de la colinesterasa en los últimos 90 días.
- Capacidad y voluntad de cumplir con los procedimientos de la Cohorte de IChE (incluida la administración de galantamina), o un cuidador dispuesto y capaz de garantizar el cumplimiento.
Criterios de exclusión:
Brazo 2 (cohorte de inhibidores de la colinesterasa) criterios de exclusión:
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia renal.
- Bradicardia significativa (<50 lpm) en el cribado o antecedentes de bloqueo AV.
- Cualquier contraindicación para la administración de galantamina según el criterio del PI.
Criterios de inclusión:
Brazo 3 (Controles Sanos)
- Rango de edad: 50 ≤ edad < 90.
- Los controles sanos no deben tener ninguna condición neurológica conocida que pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
- Capacidad para dar consentimiento informado o, si no es posible, disponibilidad de un representante legal o tutor que pueda dar consentimiento informado.
- Disponibilidad de informante (para participantes que cumplen los criterios de demencia).
- Capacidad y voluntad de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.
- Dominio del inglés hablado y escrito (debido a las pruebas cognitivas).
Criterios de exclusión:
Brazo 3 (Controles Sanos)
- Sin antecedentes de trastorno cognitivo o psiquiátrico distinto del relacionado con la demencia con cuerpos de Lewy o la demencia por enfermedad de Parkinson.
- Sin antecedentes de estimulación cerebral profunda o cualquier procedimiento neuroquirúrgico.
- Sin antecedentes de enfermedad cerebral estructural o enfermedad cerebrovascular significativa conocida.
- Sin antecedentes de convulsiones o epilepsia y/o uso de bloqueadores de los canales de sodio, es decir, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, topiramato, lamotrigina, felbamato, zonisamida, rufinamida, lacosamida, eslicarbazepina y valproato.
- Cualquier condición médica que interfiera con la capacidad para completar todos los procedimientos del estudio.
- Los participantes no deben estar embarazadas, planear quedar embarazadas o engendrar un hijo durante la duración del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con DLB o PDD
90 sujetos con Demencia con Cuerpos de Lewy (DCL) o Enfermedad de Parkinson con Demencia (EPD)
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Detecta alfa-sinucleína fosforilada en fibrillas nerviosas cutáneas con una sensibilidad superior al 95% en la detección de DLB
La resonancia magnética funcional se utilizó para investigar los cambios en la conectividad de la red asociados con alteraciones en el sistema colinérgico.
El uso de esta metodología integral para establecer la contribución de la degeneración colinérgica a la FC proporciona un marco sólido para futuras investigaciones y estrategias terapéuticas.
Implementar un monitoreo prolongado de EEG para capturar los cambios dinámicos en la actividad neural asociados con la CF. Los métodos están diseñados para evitar las limitaciones identificadas en una revisión sistemática de estudios de EEG en DLB, ya que utilizarán análisis cuantitativo de EEG, aplicarán criterios de diagnóstico de manera uniforme y considerarán los efectos confusores de los medicamentos. Evaluación concurrente del rendimiento en PVT y EEG Esta evaluación dual correlacionará las dinámicas cognitivas y neurofisiológicas en tiempo real, proporcionando una comprensión más holística de la CF a lo largo del tiempo y de la actividad cerebral funcional que las sustenta. La integración temporal de PVT con la recopilación de datos de EEG permitirá identificar correlatos específicos de la CF.
Se recogerá una muestra de sangre y se enviará a C2N Diagnostics para su procesamiento para la detección de Aβ42/40 y p-tau217 mediante espectrometría de masas, un método que ha demostrado ser altamente preciso para predecir la positividad amiloide en PET (AUC=0,94).
Biomarcadores exploratorios: La muestra de sangre adicional se utilizará para el análisis de biomarcadores exploratorios y para futuras investigaciones.
Se tomará un total de hasta 20 ml de sangre.
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Comparador activo: Sujetos con enfermedad por cuerpos de Lewy con CF
Un subconjunto de 20 sujetos con enfermedad de cuerpos de Lewy (LB) con fluctuaciones cognitivas (FC) Este brazo será un subconjunto de 20 sujetos del Brazo #1 (Sujetos con DLB o PDD). |
La resonancia magnética funcional se utilizó para investigar los cambios en la conectividad de la red asociados con alteraciones en el sistema colinérgico.
El uso de esta metodología integral para establecer la contribución de la degeneración colinérgica a la FC proporciona un marco sólido para futuras investigaciones y estrategias terapéuticas.
Implementar un monitoreo prolongado de EEG para capturar los cambios dinámicos en la actividad neural asociados con la CF. Los métodos están diseñados para evitar las limitaciones identificadas en una revisión sistemática de estudios de EEG en DLB, ya que utilizarán análisis cuantitativo de EEG, aplicarán criterios de diagnóstico de manera uniforme y considerarán los efectos confusores de los medicamentos. Evaluación concurrente del rendimiento en PVT y EEG Esta evaluación dual correlacionará las dinámicas cognitivas y neurofisiológicas en tiempo real, proporcionando una comprensión más holística de la CF a lo largo del tiempo y de la actividad cerebral funcional que las sustenta. La integración temporal de PVT con la recopilación de datos de EEG permitirá identificar correlatos específicos de la CF.
20 participantes del brazo 1. Los participantes tomarán 1 cápsula diaria de galantamina 8 mg ER durante 4 semanas y luego aumentarán a 2 cápsulas diarias de galantamina 8 mg ER (16 mg) durante 4 semanas.
Esta titulación mitigará el potencial de efectos secundarios colinérgicos.
En las semanas 2, 4 y 6 del período de tratamiento, se evaluarán la seguridad y el cumplimiento durante las visitas por llamada telefónica.
Cualquier evento adverso clasificado como Grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 y que sea definitiva o posiblemente atribuible al fármaco del estudio dará lugar a la retirada del fármaco del estudio o a la reducción de la dosis.
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Otro: Sujetos de control sanos
30 controles sanos
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La resonancia magnética funcional se utilizó para investigar los cambios en la conectividad de la red asociados con alteraciones en el sistema colinérgico.
El uso de esta metodología integral para establecer la contribución de la degeneración colinérgica a la FC proporciona un marco sólido para futuras investigaciones y estrategias terapéuticas.
Implementar un monitoreo prolongado de EEG para capturar los cambios dinámicos en la actividad neural asociados con la CF. Los métodos están diseñados para evitar las limitaciones identificadas en una revisión sistemática de estudios de EEG en DLB, ya que utilizarán análisis cuantitativo de EEG, aplicarán criterios de diagnóstico de manera uniforme y considerarán los efectos confusores de los medicamentos. Evaluación concurrente del rendimiento en PVT y EEG Esta evaluación dual correlacionará las dinámicas cognitivas y neurofisiológicas en tiempo real, proporcionando una comprensión más holística de la CF a lo largo del tiempo y de la actividad cerebral funcional que las sustenta. La integración temporal de PVT con la recopilación de datos de EEG permitirá identificar correlatos específicos de la CF.
Se recogerá una muestra de sangre y se enviará a C2N Diagnostics para su procesamiento para la detección de Aβ42/40 y p-tau217 mediante espectrometría de masas, un método que ha demostrado ser altamente preciso para predecir la positividad amiloide en PET (AUC=0,94).
Biomarcadores exploratorios: La muestra de sangre adicional se utilizará para el análisis de biomarcadores exploratorios y para futuras investigaciones.
Se tomará un total de hasta 20 ml de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación Clínica de las Fluctuaciones (CAF) (puntuación de frecuencia y duración)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base, Cohorte de IChE Día 56, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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La puntuación de la Evaluación Clínica de las Fluctuaciones (CAF) es un proceso de dos pasos que utiliza tanto una puntuación de frecuencia como una puntuación de duración. Las dos puntuaciones se multiplican entre sí para obtener la calificación final de gravedad. Una puntuación más alta indica fluctuaciones cognitivas más graves. Después de calificar la frecuencia y la duración, las dos puntuaciones se multiplican para obtener la puntuación final de la CAF. Puntuación de frecuencia x Puntuación de duración = Puntuación total de la CAF |
Cribado, Línea de base, Cohorte de IChE Día 56, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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Escala de Fluctuaciones Cognitivas en la Demencia-Versión de Investigación (DCFS-R) (puntuación total)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base, Cohorte de IChE Día 56, visita de seguimiento de 1 año y visita de seguimiento de 2 años
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La DCFS-R se mide como una puntuación total de 4 a 20, donde puntuaciones más altas indican fluctuaciones cognitivas más graves en la demencia.
Se calcula sumando las valoraciones de un enfermero en cuatro ítems, cada uno puntuado en una escala Likert de 5 puntos (1=ninguna diferencia, 5=diferencia muy grande).
Los cuatro ítems evalúan la diferencia entre el mejor y el peor funcionamiento de una persona, lo que incluye somnolencia diurna, adormecimiento y niveles alterados de conciencia.
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Cribado, Línea de base, Cohorte de IChE Día 56, visita de seguimiento de 1 año y visita de seguimiento de 2 años
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Escala de Fluctuaciones Mayo (Cuatro preguntas)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base, Cohorte de ChEI Día 56, visita de seguimiento de 1 año y visita de seguimiento de 2 años
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Se ha descubierto que las cuatro preguntas incluidas en la Escala de Fluctuaciones de Mayo diferencian significativamente la enfermedad de Alzheimer de la DLB. Los elementos positivos se suman para crear una "puntuación compuesta de fluctuaciones", donde una puntuación de 3 o 4 se asocia con la DLB.
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Cribado, Línea de base, Cohorte de ChEI Día 56, visita de seguimiento de 1 año y visita de seguimiento de 2 años
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Cuestionario de Actividades Funcionales (Evaluación FAQ)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea base, Visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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La FAQ es un número del 0 al 30 que representa la independencia de una persona en las tareas diarias, donde puntuaciones más altas indican mayor dificultad.
La puntuación se calcula sumando las valoraciones (0-3) de 10 actividades, y una puntuación de corte de 9 o superior se utiliza a menudo para sugerir un posible deterioro cognitivo o funcional.
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Cribado, Línea base, Visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea base, Visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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La MDS-UPDRS es una herramienta que mide las experiencias de la vida diaria (Parte I), las experiencias motoras de la vida diaria (Parte II), el examen motor (Parte III) y las complicaciones motoras (Parte IV).
Las puntuaciones van de 0 a 260, donde 0 indica ninguna discapacidad y puntuaciones más altas indican mayor discapacidad.
Las partes individuales se califican en una escala de 0 a 4, donde puntuaciones más altas indican mayor deterioro.
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Cribado, Línea base, Visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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Cuestionario de Trastorno de Conducta del Sueño REM (RBDSQ)
Periodo de tiempo: Visita de selección, visita basal, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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La RBDSQ se mide mediante un total de 0 a 13, con una puntuación de 5 o superior que indica un resultado positivo para el Trastorno de Conducta del Sueño REM (TCSR).
El cuestionario es una herramienta de autoevaluación de 10 ítems para detectar el TCSR, y la puntuación de corte puede variar según la población que se esté evaluando.
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Visita de selección, visita basal, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Screening, Baseline, Visita de seguimiento al año y Visita de seguimiento a los 2 años
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El NPI es una entrevista realizada con un cuidador para evaluar cualquier cambio en el comportamiento de los participantes relacionado con delirios, alucinaciones, ansiedad y apatía.
Está compuesto por 4 preguntas principales, 31 subpreguntas y calificaciones de frecuencia/gravedad.
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Screening, Baseline, Visita de seguimiento al año y Visita de seguimiento a los 2 años
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Escala mejorada para la evaluación de la enfermedad de Parkinson (SAPS-PD)
Periodo de tiempo: Visita de selección, visita basal, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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La eSAPS-PD se utiliza para medir la gravedad de las alucinaciones y los delirios en pacientes con Psicosis por Enfermedad de Parkinson (PEP).
Se puntúa en una escala de 0 a 5 para cada uno de sus 9 ítems, lo que da como resultado una puntuación total de 0 a 45.
Cada ítem se califica según la gravedad del síntoma, con una puntuación de 0 que significa "Ninguno" y una puntuación de 5 que significa "Grave".
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Visita de selección, visita basal, visita de seguimiento a 1 año y visita de seguimiento a 2 años
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Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9)
Periodo de tiempo: Selección, Línea de base, Visita de seguimiento de 1 año y Visita de seguimiento de 2 años
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El PHQ-9 es una medida de autoinforme utilizada para detectar y evaluar la gravedad de la depresión en adultos.
Consiste en nueve preguntas basadas en los criterios diagnósticos del trastorno depresivo mayor del DSM-5.
La puntuación total del PHQ-9 puede oscilar entre 0 y 27.
Cada uno de los nueve ítems se puntúa según la frecuencia con la que una persona ha experimentado un síntoma específico durante las últimas dos semanas: 0: Para nada, 1: Varios días, 2: Más de la mitad de los días, 3: Casi todos los días.
Las puntuaciones de los nueve ítems se suman para obtener una puntuación total de gravedad.
Si bien las puntuaciones de 10 o más tienen una alta sensibilidad y especificidad para identificar depresión mayor, el PHQ-9 por sí solo no es una herramienta de diagnóstico.
Se necesita una entrevista clínica para un diagnóstico definitivo.
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Selección, Línea de base, Visita de seguimiento de 1 año y Visita de seguimiento de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
Otros números de identificación del estudio
- HM20033370
- R01NS142622 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .