Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выяснение роли холинергической дегенерации в когнитивных колебаниях при деменции с тельцами Леви

4 марта 2026 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Выявление роли холинергической дегенерации в когнитивных колебаниях при деменции с тельцами Леви

Предлагаемое исследование направлено на устранение критических пробелов в понимании механизмов КФ (когнитивных флуктуаций) путем использования недавно появившихся молекулярных биомаркеров, передовых методов нейровизуализации для оценки показателей холинергической дегенерации, а также синхронной ЭЭГ и оценок внимания. Одним из ключевых нововведений исследования является объединение всех этих оценок в единый интегрированный план исследований.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель 1 представляет собой поперечное исследование случай-контроль, в котором холинергическая дегенерация у 45 участников с ДЛТ или БПД с КФ будет сравниваться с группой из 45 лиц с болезнью телец Леви без КФ и 30 здоровыми контрольными субъектами. Первые 20 участников, которые соответствуют критериям для Цели 2 и дают согласие, также примут участие в 8-недельном когортном исследовании до и после вмешательства, которое начнется сразу после процедур Цели 1. Для Цели 3 участники Цели 1 будут проходить ежегодные контрольные оценки в течение 2 лет, чтобы понять факторы, влияющие на изменение когнитивных колебаний с течением времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University
        • Главный следователь:
          • Matthew Barrett, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Группа 1:

  • Возрастной диапазон: 50 ≤ возраст < 90.
  • Диагноз деменции с тельцами Леви (ДТЛ), деменции при болезни Паркинсона (ДБП), болезни Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями (БП-ЛКН), легких когнитивных нарушений с тельцами Леви (ЛКН-ТЛ).
  • Участники с ДТЛ должны соответствовать критериям клинически вероятной ДТЛ на основе 4-го консенсусного отчета консорциума ДТЛ 2017 года.
  • Участники с ДБП должны соответствовать критериям клинически вероятной болезни Паркинсона согласно клиническим диагностическим критериям MDS для болезни Паркинсона, а также критериям вероятной ДБП на основе клинических диагностических критериев Общества расстройств движений 2007 года.
  • Участники с БП-ЛКН должны соответствовать критериям клинически вероятной болезни Паркинсона согласно клиническим диагностическим критериям MDS для болезни Паркинсона и критериям легких когнитивных нарушений при когнитивном тестировании на скрининге.
  • Участники с ЛКН-ТЛ должны соответствовать установленным исследовательским критериям.
  • Способность дать информированное согласие или, если неспособен, наличие законного представителя или опекуна, который может дать информированное согласие.
  • Наличие информанта (для участников, соответствующих критериям деменции).
  • Способность и готовность соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
  • Свободное владение устным и письменным английским языком (из-за когнитивного тестирования)

Критерии исключения:

Группа 1

  • Анамнез когнитивного расстройства или психического расстройства, кроме связанного с деменцией с тельцами Леви или деменцией при болезни Паркинсона.
  • Анамнез глубокой стимуляции мозга или любой нейрохирургической процедуры.
  • Анамнез структурного заболевания мозга или известного значительного цереброваскулярного заболевания.
  • Анамнез судорог или эпилепсии и/или использование блокаторов натриевых каналов, т.е. карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, топирамата, ламотриджина, фелбамата, зонисамида, руфинамида, лакосамида, эсликарбазепина и вальпроата.
  • Более двух алкогольных напитков в день для мужчин и одного в день для женщин.
  • Регулярное использование бензодиазепинов или барбитуратов. (Если бензодиазепины принимаются только по мере необходимости, эти препараты нельзя принимать в течение 5 периодов полувыведения до скринингового визита или между скрининговым визитом и ЭЭГ.)
  • Тяжелая деменция (на основе оценки PI уровня зависимости субъекта от инструментальной повседневной деятельности)
  • Любое противопоказание к МРТ головного мозга.
  • Любое медицинское состояние, которое может помешать способности выполнить все процедуры исследования.
  • Участники не должны быть беременны, планировать беременность или зачать ребенка на протяжении всего исследования

Критерии включения:

Группа 2 (когорта ингибиторов холинэстеразы) критерии включения:

  • Завершение Цели 1.
  • Клинический диагноз ЛТЗ (ДТЛ или ДБП) с КФ.
  • Не принимает ингибитор холинэстеразы и не принимал ингибитор холинэстеразы в течение предыдущих 90 дней.
  • Способность и готовность соблюдать процедуры когорты ИХЭ (включая введение галантамина), или наличие лица, осуществляющего уход, которое готово и способно обеспечить соблюдение.

Критерии исключения:

Группа 2 (когорта ингибиторов холинэстеразы) критерии исключения:

  • Тяжелое нарушение функции печени.
  • Почечная недостаточность.
  • Значительная брадикардия (<50 уд/мин) на скрининге или анамнез АВ-блокады.
  • Любое противопоказание к введению галантамина на усмотрение PI.

Критерии включения:

Группа 3 (Здоровые контроли)

  • Возрастной диапазон: 50 ≤ возраст < 90.
  • У здоровых контролей не должно быть известных неврологических состояний, которые могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Способность дать информированное согласие или, если неспособен, наличие законного представителя или опекуна, который может дать информированное согласие.
  • Наличие информанта (для участников, соответствующих критериям деменции).
  • Способность и готовность соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
  • Свободное владение устным и письменным английским языком (из-за когнитивного тестирования).

Критерии исключения:

Группа 3 (Здоровые контроли)

  • Отсутствие анамнеза когнитивного расстройства или психического расстройства, кроме связанного с деменцией с тельцами Леви или деменцией при болезни Паркинсона.
  • Отсутствие анамнеза глубокой стимуляции мозга или любой нейрохирургической процедуры.
  • Отсутствие анамнеза структурного заболевания мозга или известного значительного цереброваскулярного заболевания.
  • Отсутствие анамнеза судорог или эпилепсии и/или использования блокаторов натриевых каналов, т.е. карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, топирамата, ламотриджина, фелбамата, зонисамида, руфинамида, лакосамида, эсликарбазепина и вальпроата.
  • Любое медицинское состояние, которое может помешать способности выполнить все процедуры исследования.
  • Участники не должны быть беременны, планировать беременность или зачать ребенка на протяжении всего исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъекты с DLB или PDD
90 пациентов с деменцией с тельцами Леви (ДТЛ) или деменцией при болезни Паркинсона (ДБП)
Процедура: Биопсия кожи Syn-One
Обнаруживает фосфорилированный альфа-синуклеин в кожных нервных фибриллах с чувствительностью >95% для выявления деменции с тельцами Леви
Диагностический тест: Мультимодальная МРТ
Функциональная МРТ используется для исследования изменений в сетевой связности, связанных с изменениями в холинергической системе. Использование этой комплексной методологии для установления вклада холинергической дегенерации в КФ обеспечивает надежную основу для будущих исследований и терапевтических стратегий.
Диагностический тест: Оценка динамических характеристик ЭЭГ за 48-часовые периоды по всем целям исследования

Внедрение длительного мониторинга ЭЭГ для регистрации динамических изменений нейронной активности, связанных с CF. Методы разработаны для избежания ограничений, выявленных в систематическом обзоре исследований ЭЭГ при DLB, поскольку будут использоваться количественный анализ ЭЭГ, единообразное применение диагностических критериев и учет влияния медикаментов в качестве мешающих факторов.

Совместная оценка показателей PVT и ЭЭГ. Эта двойная оценка позволит коррелировать когнитивную и нейрофизиологическую динамику в реальном времени, обеспечивая более целостное понимание CF во времени и функциональной мозговой активности, лежащей в их основе. Временная интеграция PVT со сбором данных ЭЭГ позволит идентифицировать специфические корреляты CF.

Диагностический тест: Биомаркеры плазмы
Будет взят образец крови и отправлен для обработки в C2N Diagnostics для определения Aβ42/40 и p-tau217 с помощью масс-спектрометрии — метода, показавшего высокую точность в прогнозировании амилоидной позитивности при ПЭТ (AUC=0,94). Исследовательские биомаркеры: Дополнительный образец крови будет использован для анализа исследовательских биомаркеров и будущих исследований. Всего будет взято до 20 мл крови.
Активный компаратор: Субъекты с болезнью телец Леви с CF

Подгруппа из 20 пациентов с болезнью телец Леви (БТЛ) с когнитивными флуктуациями (КФ)

Эта группа будет представлять собой подгруппу из 20 пациентов из группы №1 (Пациенты с деменцией с тельцами Леви или болезнью Паркинсона с деменцией).
Диагностический тест: Мультимодальная МРТ
Функциональная МРТ используется для исследования изменений в сетевой связности, связанных с изменениями в холинергической системе. Использование этой комплексной методологии для установления вклада холинергической дегенерации в КФ обеспечивает надежную основу для будущих исследований и терапевтических стратегий.
Диагностический тест: Оценка динамических характеристик ЭЭГ за 48-часовые периоды по всем целям исследования

Внедрение длительного мониторинга ЭЭГ для регистрации динамических изменений нейронной активности, связанных с CF. Методы разработаны для избежания ограничений, выявленных в систематическом обзоре исследований ЭЭГ при DLB, поскольку будут использоваться количественный анализ ЭЭГ, единообразное применение диагностических критериев и учет влияния медикаментов в качестве мешающих факторов.

Совместная оценка показателей PVT и ЭЭГ. Эта двойная оценка позволит коррелировать когнитивную и нейрофизиологическую динамику в реальном времени, обеспечивая более целостное понимание CF во времени и функциональной мозговой активности, лежащей в их основе. Временная интеграция PVT со сбором данных ЭЭГ позволит идентифицировать специфические корреляты CF.

Лекарство: Капсулы Галантимина гидробромида пролонгированного действия 8 мг (8 мг ER).
20 участников из группы 1. Участники будут принимать по 1 капсуле галантамина 8 мг с пролонгированным высвобождением ежедневно в течение 4 недель, а затем увеличат дозу до 2 капсул галантамина 8 мг с пролонгированным высвобождением (16 мг) ежедневно в течение 4 недель. Такое титрование дозы позволит снизить вероятность холинергических побочных эффектов. На 2-й, 4-й и 6-й неделях периода лечения безопасность и соблюдение режима терапии будут оцениваться во время телефонных визитов. Любое нежелательное явление, оцененное как 2-й степени тяжести или выше согласно Общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 и определенно или возможно связанное с исследуемым препаратом, приведет к отмене исследуемого препарата или снижению дозы.
Другой: Здоровые контрольные субъекты
30 здоровых добровольцев
Диагностический тест: Мультимодальная МРТ
Функциональная МРТ используется для исследования изменений в сетевой связности, связанных с изменениями в холинергической системе. Использование этой комплексной методологии для установления вклада холинергической дегенерации в КФ обеспечивает надежную основу для будущих исследований и терапевтических стратегий.
Диагностический тест: Оценка динамических характеристик ЭЭГ за 48-часовые периоды по всем целям исследования

Внедрение длительного мониторинга ЭЭГ для регистрации динамических изменений нейронной активности, связанных с CF. Методы разработаны для избежания ограничений, выявленных в систематическом обзоре исследований ЭЭГ при DLB, поскольку будут использоваться количественный анализ ЭЭГ, единообразное применение диагностических критериев и учет влияния медикаментов в качестве мешающих факторов.

Совместная оценка показателей PVT и ЭЭГ. Эта двойная оценка позволит коррелировать когнитивную и нейрофизиологическую динамику в реальном времени, обеспечивая более целостное понимание CF во времени и функциональной мозговой активности, лежащей в их основе. Временная интеграция PVT со сбором данных ЭЭГ позволит идентифицировать специфические корреляты CF.

Диагностический тест: Биомаркеры плазмы
Будет взят образец крови и отправлен для обработки в C2N Diagnostics для определения Aβ42/40 и p-tau217 с помощью масс-спектрометрии — метода, показавшего высокую точность в прогнозировании амилоидной позитивности при ПЭТ (AUC=0,94). Исследовательские биомаркеры: Дополнительный образец крови будет использован для анализа исследовательских биомаркеров и будущих исследований. Всего будет взято до 20 мл крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая оценка флуктуаций (CAF) (шкала частоты и продолжительности)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, День 56 когорты ХЭИ, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения

Оценка по Клинической оценке флюктуаций (CAF) представляет собой двухэтапный процесс, который использует как оценку частоты, так и оценку продолжительности. Две оценки перемножаются, чтобы получить итоговый показатель тяжести. Более высокий балл указывает на более тяжелые когнитивные флюктуации. После оценки частоты и продолжительности две оценки перемножаются, чтобы получить итоговый балл CAF.

Оценка частоты × Оценка продолжительности = Общий балл CAF
Скрининг, Базовый визит, День 56 когорты ХЭИ, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения
Шкала когнитивных флуктуаций при деменции - исследовательская версия (DCFS-R) (общий балл)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, Когорта ХЭИ День 56, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения
Шкала DCFS-R измеряется как общий балл от 4 до 20, причем более высокие баллы указывают на более выраженные когнитивные колебания при деменции. Она рассчитывается путем суммирования оценок медсестры по четырем пунктам, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (1=нет разницы, 5=очень большая разница). Четыре пункта оценивают разницу между наилучшим и наихудшим функционированием человека, включая дневную сонливость, заторможенность и измененные уровни сознания.
Скрининг, Базовый визит, Когорта ХЭИ День 56, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения
Шкала колебаний Мэйо (четыре вопроса)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, День 56 когорты ХЭИ, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения
Четыре вопроса, включенные в Шкалу колебаний Мейо, достоверно дифференцируют болезнь Альцгеймера от ДЛТ. Положительные пункты суммируются для создания "композитного балла колебаний", где балл 3 или 4 ассоциируется с ДЛТ.
Скрининг, Базовый визит, День 56 когорты ХЭИ, Визит через 1 год наблюдения и Визит через 2 года наблюдения
Опросник функциональной активности (FAQ Assessment)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
FAQ - это число от 0 до 30, которое отражает степень независимости человека в повседневных задачах, причём более высокие баллы указывают на большие трудности. Балл рассчитывается путём суммирования оценок (0-3) по 10 видам деятельности, и пороговое значение 9 баллов и выше часто используется для предположения о возможных когнитивных или функциональных нарушениях.
Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона Международного общества по двигательным расстройствам (MDS-UPDRS)
Временное ограничение: Скрининг, исходные данные, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
MDS-UPDRS — это инструмент, который оценивает повседневную активность (Часть I), двигательную активность в повседневной жизни (Часть II), двигательное обследование (Часть III) и двигательные осложнения (Часть IV). Баллы варьируются от 0 до 260, где 0 указывает на отсутствие инвалидности, а более высокие баллы указывают на большую степень инвалидности. Отдельные части оцениваются по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более выраженные нарушения.
Скрининг, исходные данные, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
Опросник расстройства поведения во сне с быстрыми движениями глаз (RBDSQ)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
RBDSQ оценивается по общей шкале от 0 до 13, при этом оценка 5 или выше указывает на положительный результат по расстройству поведения во время быстрого сна (RBD). Анкета представляет собой инструмент самооценки из 10 пунктов для скрининга RBD, и пороговый балл может варьироваться в зависимости от обследуемой популяции.
Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
Нейропсихиатрический опросник (NPI)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит, Контрольный визит через 1 год и Контрольный визит через 2 года
NPI - это интервью, проводимое с опекуном, для оценки любых изменений в поведении участников, связанных с бредом, галлюцинациями, тревогой и апатией. Оно состоит из 4 основных вопросов, 31 подвопроса и оценок частоты/тяжести.
Скрининг, Базовый визит, Контрольный визит через 1 год и Контрольный визит через 2 года
Расширенная шкала оценки болезни Паркинсона (SAPS-PD)
Временное ограничение: Скрининг, исходные данные, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
Шкала eSAPS-PD используется для оценки тяжести галлюцинаций и бреда у пациентов с психозом при болезни Паркинсона (ПБП). Каждый из 9 пунктов оценивается по шкале от 0 до 5, что дает общий балл от 0 до 45. Каждый пункт оценивается в зависимости от тяжести симптома, где 0 означает "Отсутствует", а 5 означает "Тяжелый".
Скрининг, исходные данные, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
Опросник для оценки здоровья пациента-9 (PHQ-9)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения
PHQ-9 — это инструмент самооценки, используемый для скрининга и оценки тяжести депрессии у взрослых. Он состоит из девяти вопросов, основанных на диагностических критериях большого депрессивного расстройства по DSM-5. Общий балл по PHQ-9 может варьироваться от 0 до 27. Каждый из девяти пунктов оценивается в зависимости от частоты, с которой человек испытывал конкретный симптом за последние две недели: 0: Совсем нет, 1: Несколько дней, 2: Более половины дней, 3: Почти каждый день. Баллы по всем девяти пунктам суммируются для получения общего показателя тяжести. Хотя баллы 10 и выше обладают высокой чувствительностью и специфичностью для выявления большой депрессии, PHQ-9 сам по себе не является диагностическим инструментом. Для окончательного диагноза необходимо клиническое интервью.
Скрининг, исходный уровень, визит через 1 год наблюдения и визит через 2 года наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Barrett, Virginia Commonwealth University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM20033370
  • R01NS142622 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться