此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Belantamab Mafodotin 或 Daratumumab 联合 Bortezomib、Lenalidomide 和 Dexamethasone 治疗新诊断的多发性骨髓瘤 (PrE1005)

2026年8月13日 更新者：PrECOG, LLC.

贝兰他单抗莫福迪汀或达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤的随机3期试验

符合条件且新诊断多发性骨髓瘤、被认为不适合进行骨髓移植的参与者将被纳入研究。 参与者将被随机分配至接受belantamab mafodotin或daratumumab联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗。 治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的副作用或撤回同意为止。

Belantamab mafodotin是一种靶向癌症治疗方法，作用于多发性骨髓瘤细胞。 它将一种引导装置（抗体）与一种强效细胞杀伤药物（毒素）结合，直接将毒素递送至癌细胞，同时很大程度上保护健康细胞。

将在治疗期间标准获取的骨髓样本上进行微小残留病（MRD）检测。 MRD显示治疗后是否仍能检测到极少数癌细胞，即使标准实验室测试显示无癌症迹象。

本研究旨在评估，与新诊断多发性骨髓瘤参与者中daratumumab、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）相比，belantamab mafodotin、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（BVRd）是否能改善微小残留病（MRD）阴性状态和/或延长无进展生存期（PFS）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项拟开展的III期多中心研究是一项随机（1:1）、开放标签试验，旨在证明与达雷妥尤单抗联合VRd方案相比，贝兰他莫马福多汀联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TI-NDMM）患者中能带来更高的微小残留病（MRD）阴性率。 此外，在高危富集人群和高危细胞遗传学亚组参与者中，无进展生存期（PFS）也将更长。

在入组前400名患者后，研究将仅限入组高危NDMM患者，以实现该亚组患者的富集。

贝兰他莫马福多汀是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单克隆抗体，BCMA是一种在浆细胞表面表达的蛋白；该抗体释放一种名为单甲基奥瑞他汀F的细胞毒性药物，可破坏浆细胞。

疾病反应评估将采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准。

MRD样本将通过标准护理骨髓穿刺程序获取。 MRD检测将在筛查时、疑似完全缓解（sCR）时、确认完全缓解（CR）后于适用时间点（从第1周期第1天起第6、12、18（可选）、24、30（可选）和36个月，之后每年直至疾病进展）进行。 本研究不会进行实时MRD检测。 骨髓样本还将在筛查时和疾病进展时获取，用于未来研究。

将采集研究性外周血样本，以检测接受贝兰他莫马福多汀治疗的患者血液中贝兰他莫马福多汀的浓度、免疫反应或抗贝兰他莫马福多汀抗体。 此外，将采集所有患者的研究性血液样本，以测量可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）水平，协助多发性骨髓瘤的诊断、监测治疗效果和预测预后。

还将进行患者报告结局评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  • 患者必须根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准疑似或确诊为新诊断的多发性骨髓瘤（MM），且接受任何骨髓瘤治疗不得超过一个周期。
  • 患者必须被主治医生认为不适合进行自体干细胞移植，或愿意将干细胞移植推迟至首次复发或更晚进行。

  • 患者必须具有可测量或可评估的疾病，定义为随机分组前28天内满足以下一项或多项条件。

    • 血清蛋白电泳显示单克隆蛋白（M蛋白）≥1克/分升
    • 受累游离轻链≥10毫克/分升或≥100毫克/升，且血清免疫球蛋白κ/λ游离轻链比例异常（<0.26或>1.65）
    • 24小时尿蛋白电泳显示单克隆蛋白≥200毫克/24小时
    • 单克隆骨髓浆细胞增多症≥30%（可评估疾病）
  • 患者年龄必须≥18岁。
  • 患者必须具有东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）0-2分（若因疼痛导致，允许PS 3分）。
  • 患者必须有能力理解并自愿签署书面知情同意书。
  • 患者必须愿意提供骨髓（穿刺和/或活检）和血液样本，用于国际骨髓瘤协会（IMS）风险状态测定及研究。
  • 患者既往接受症状性骨髓瘤治疗不得超过一个周期（28天或更短）的化疗，且地塞米松（或等效剂量泼尼松）使用量不得超过160毫克。允许对症状性病灶进行既往放疗，但要求无放疗相关残留毒性且血细胞计数符合研究要求。
  • 患者必须在注册前28天内完成血清蛋白电泳（SPEP）、尿蛋白电泳（UPEP）和血清游离轻链（FLC）检测。若可测量疾病仅存在于骨髓中，则需在注册前28天内进行骨髓活检和/或穿刺检查；否则，必须在注册前90天内完成骨髓检查。

  • 患者必须在注册前≤2周具备如下定义的充分器官功能和骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/微升
    • 血小板≥75,000/微升
    • 肌酐清除率（CrCl）≥30毫升/分钟
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限（ULN）的3倍
    • 总胆红素≤1.5倍ULN，或Gilbert综合征患者≤3倍ULN
  • 患者必须同意注册强制性的来那度胺（瑞复美）风险评估与缓解策略（REMS）计划，并愿意且能够遵守REMS计划要求。
  • 由于治疗方案可能对胎儿造成潜在伤害和致畸影响，以及对哺乳期婴儿存在不良事件风险，患者不得处于妊娠或哺乳期。
  • 患者必须在参与研究期间及末次方案治疗后3个月内，通过采用公认有效的避孕措施或禁欲，避免怀孕或使伴侣受孕。
  • 接受有效抗逆转录病毒治疗且注册前6个月内病毒载量检测不到的HIV感染患者符合本试验资格。
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如需抑制治疗，则HBV病毒载量必须检测不到。
  • 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已完成治疗并治愈。对于当前正在接受治疗的HCV感染患者，若HCV病毒载量检测不到则符合资格。
  • 有已知心脏病史或当前症状，或曾接受心脏毒性药物治疗的患者，必须采用纽约心脏协会（NYHA）功能分级进行心功能临床风险评估。符合本试验资格的患者必须为2级或更优级别。
  • 既往或同时患有恶性肿瘤的患者，若其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，则符合本试验资格。
  • 患者在注册时临床检查不得出现≥2级的外周神经病变，或伴有疼痛的1级外周神经病变。
  • 患者不得患有任何可能干扰方案治疗完成的严重躯体或精神疾病（根据研究者判断）。
  • 患者可有当前或既往深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）病史，但若未接受全剂量抗凝治疗，必须愿意接受某种形式的抗凝预防。
  • 患者不得对皮质类固醇、单克隆抗体或人源蛋白及其辅料存在任何已知过敏、超敏反应或不耐受，或对哺乳动物源产品已知敏感。
  • 患者不得患有当前角膜上皮疾病（轻度点状角膜病变除外）。
  • 参与者在接受贝兰他莫马福多汀治疗期间不得佩戴隐形眼镜。
  • 患者在筛查时不得患有症状性淀粉样变性或活动性POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆浆细胞增殖性疾病、皮肤改变）。
  • 患者在本方案治疗期间不得接受任何其他同步化疗或被视为研究性的辅助治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：贝兰他单抗-马福多汀
Belantamab mafodotin联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者退出。1个周期=28天。
药品：A组：贝兰他单抗马福多汀
前24周（周期1-3）每8周静脉注射1.9毫克/千克（mg/kg），随后每12周注射1.9毫克/千克（周期4+），直至疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者退出
其他名称：
  • 布伦雷普
  • GSK2857916
  • 贝拉玛夫
药品：硼替佐米
在每28天硼替佐米治疗周期的第1、8和15天，皮下注射1.3毫克每平方米（mg/m²），共进行8个周期
其他名称：
  • 万珂®
药品：来那度胺
25 mg 口服（PO），每28天来那度胺治疗周期的第1-21天。
其他名称：
  • 来复美®
药品：Dexamethasone
40 mg PO on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle (may decrease to 20 mg if >75 years old)
其他名称：
  • 十进制
有源比较器：B组：
Daratumumab联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或受试者退出。1个周期=28天。
药品：硼替佐米
在每28天硼替佐米治疗周期的第1、8和15天，皮下注射1.3毫克每平方米（mg/m²），共进行8个周期
其他名称：
  • 万珂®
药品：来那度胺
25 mg 口服（PO），每28天来那度胺治疗周期的第1-21天。
其他名称：
  • 来复美®
药品：B 组：达雷妥尤单抗透明质酸酶
从第1-8周（周期1和2）每周皮下注射1800 mg，从第9-24周（周期3-6）每2周注射一次，从第25周（周期7+）开始每4周注射一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者退出
其他名称：
  • 达雷妥尤单抗-透明质酸酶™
药品：Dexamethasone
40 mg PO on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle (may decrease to 20 mg if >75 years old)
其他名称：
  • 十进制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MRD Negative Status
大体时间：Up to 86 months
MRD negative status, defined as achieving MRD negativity at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS at least once during the time of confirmed CR or better response per IMWG criteria by Independent Review Committee (IRC); MRD negativity is determined by the Adaptive Biotechnologies clonoSEQ® assay result
Up to 86 months
Progression-Free Survival (PFS)
大体时间：Up to 86 months
PFS, defined as the time from the date of randomization to the date of first documented disease progression per IMWG criteria by IRC or death from any cause in the absence of progression, whichever occurs first
Up to 86 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件（AEs）
大体时间：在研究治疗期间以及研究药物末次给药后最多70天内
根据CTCAE v6.0标准评估的3级或以上最严重治疗相关非血液学及总体毒性
在研究治疗期间以及研究药物末次给药后最多70天内
导致剂量调整的不良事件
大体时间：在参与研究治疗期间以及末次研究药物给药后70天内
导致剂量调整或治疗终止的AE或≥2级角膜事件
在参与研究治疗期间以及末次研究药物给药后70天内
角膜事件
大体时间：在研究治疗期间及末次研究药物给药后70天内
≥3级角膜事件发生率（角膜病变视力（KVA）量表）
在研究治疗期间及末次研究药物给药后70天内
Overall Survival (OS)
大体时间：Up to 86 months
OS, defined as the time from the date of randomization until the date of death due to any cause
Up to 86 months
Best Response of Complete Response (CR)
大体时间：Up to 86 months
Defined as confirmed CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Best Response of Very Good Partial Response (VGPR)
大体时间：Up to 86 months
Defined as confirmed VGPR, CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Overall Response Rate (ORR)
大体时间：Up to 86 months
Defined as confirmed PR, VGPR, CR or better per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Duration of Response (DoR)
大体时间：Up to 86 months
DoR, defined as the time from first documented evidence of partial response (PR) or better until progression (PD) or death due to PD (among participants who achieve confirmed PR or better) by IRC
Up to 86 months
MRD Negative Status at 12-Month
大体时间：Up to 86 months
Defined as achieving MRD negativity at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS in participants achieving confirmed CR or better response per IMWG criteria by Independent Review Committee (IRC) after 12 (+/-3) months; MRD negativity is determined by the Adaptive Biotechnologies clonoSEQ® assay result
Up to 86 months
Sustained MRD (sMRD) Negative Status
大体时间：Up to 86 months
sMRD, defined as achieving MRD negative status at 10-5 sensitivity threshold assessed by NGS at least twice, a minimum of 1 year apart and with no MRD positive result in between, during the time of confirmed CR or better response per IMWG criteria by IRC
Up to 86 months
Patient-Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
大体时间：Up to 86 months
Frequency and Score of Selected PRO-CTCAE Attributes
Up to 86 months
Health-Related Quality of Life (HRQoL)
大体时间：Up to 86 months
Change from Baseline in HRQoL as Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30), European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Multiple Myeloma Questionnaire (EORTC QLQ-MY20), and Functional Assessment of Cancer Therapy - Multiple Myeloma (FACT MM) Subscale
Up to 86 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PrECOG, LLC.

合作者

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 学习椅：Shaji Kumar, MD、Mayo Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月1日

初级完成 (估计的)

2031年11月1日

研究完成 (估计的)

2034年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月9日

首次发布 (实际的)

2025年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月13日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PrE1005
  • GSK 300057 (其他标识符：GlaxoSmithKline)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

数据为专有信息

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅