Belantamab Mafodotin lub Daratumumab z Bortezomibem, Lenalidomidem i Deksametazonem w leczeniu nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego (PrE1005)

Kryteria kwalifikacyjne:

• Pacjent musi mieć podejrzewany lub potwierdzony nowo rozpoznany szpiczak mnogi (MM) zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG) i nie może otrzymać więcej niż jednego cyklu jakiegokolwiek leczenia szpiczaka.
• Pacjent musi być uznany przez lekarza prowadzącego za niekwalifikującego się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub być gotowy odłożyć przeszczep komórek macierzystych do pierwszego nawrotu lub później.

• Pacjent musi mieć mierzalną lub ocenialną chorobę, zdefiniowaną jako posiadanie jednego lub więcej z poniższych, uzyskanych w ciągu 28 dni przed randomizacją.

  • ≥ 1 g/dL białka monoklonalnego (białko M) w elektroforezie białek surowicy
  • Zaangażowany łańcuch lekki ≥ 10 mg/dL lub ≥ 100 mg/L ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa do lambda wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy (<0,26 lub >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 godziny białka monoklonalnego w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu
  • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego ≥ 30% (choroba ocenialna)
• Pacjent musi mieć ≥ 18 lat.
• Pacjent musi mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-2 (PS 3 dozwolony, jeśli jest wtórny do bólu).
• Pacjent musi mieć zdolność zrozumienia i być gotowy podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent musi być gotowy dostarczyć próbki szpiku kostnego (aspiracja i/lub biopsja) oraz krwi do określenia statusu ryzyka International Myeloma Society (IMS) oraz do badań.
• Pacjent nie może otrzymać więcej niż jednego cyklu (28 dni lub mniej) wcześniejszej chemioterapii i nie więcej niż 160 mg wcześniejszej deksametazonu (lub równoważnej dawki prednizonu) w leczeniu objawowego szpiczaka. Wcześniejsza radioterapia na zmiany objawowe jest dozwolona pod warunkiem braku resztkowej toksyczności związanej z napromienianiem i spełnienia wymagań badania dotyczących liczby krwinek.
• Pacjent musi mieć wykonane badanie Elektroforezy Białek Surowicy (SPEP), Elektroforezy Białek w Moczu (UPEP) oraz oznaczenie Wolnych Łańcuchów Lekkich (FLC) w surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją. Dodatkowo, biopsja i/lub aspiracja szpiku kostnego jest wymagana w ciągu 28 dni przed rejestracją, jeśli mierzalna choroba jest obecna tylko w szpiku kostnym. W przeciwnym razie, badanie szpiku kostnego musi być wykonane w ciągu 90 dni przed rejestracją.

• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną poniżej, uzyskaną ≤ 2 tygodni przed rejestracją.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mikrolitr (mcL)
  • Płytki krwi ≥75 000/mcL
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3x górna granica normy (ULN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x ULN lub ≤ 3x ULN dla pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta
• Pacjent musi zgodzić się na rejestrację w obowiązkowym programie Oceny Ryzyka i Łagodzenia (REMS) dla lenalidomidu (Revlimid) i być gotowy oraz zdolny do przestrzegania wymagań programu REMS.
• Pacjent nie może być w ciąży ani karmić piersią z powodu potencjalnej szkody i działania teratogennego na nienarodzony płód oraz możliwego ryzyka działań niepożądanych u karmionych niemowląt przy stosowanych schematach leczenia.
• Pacjent nie może planować poczęcia ani spłodzenia dzieci, używając akceptowanej i skutecznej metody(metod) antykoncepcji lub powstrzymując się od stosunków płciowych przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wirem w ciągu 6 miesięcy od rejestracji kwalifikują się do tego badania.
• Dla pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.
• Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV.
• Pacjent ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi musi mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA). Aby kwalifikować się do tego badania, pacjent musi być w klasie 2 lub lepszej.
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału zakłócenia oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci nie mogą mieć neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2 w badaniu klinicznym lub stopnia 1 z bólem w momencie rejestracji.
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej poważnej choroby medycznej lub psychiatrycznej, która mogłaby, w opinii badacza, potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Pacjent może mieć historię obecnej lub przebytej zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE), ale musi być gotowy przyjmować jakąś formę antykoagulacji jako profilaktykę, jeśli nie jest obecnie na pełnej dawce antykoagulacji.
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych znanych alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie, lub ich substancje pomocnicze, ani znanej wrażliwości na produkty pochodzenia ssaczego.
• Pacjenci nie mogą mieć obecnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej keratopatii punktowej.
• Soczewki kontaktowe nie są dozwolone dla uczestników podczas leczenia belantamab mafodotin.
• Pacjenci nie mogą mieć objawowej amyloidozy lub aktywnego zespołu POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, monoklonalny zaburzenie proliferacji plazmocytów, zmiany skórne) w momencie badań przesiewowych.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej innej jednoczesnej chemioterapii ani żadnej terapii pomocniczej uznanej za badawczą podczas tego protokołu.