Belantamab Mafodotin of Daratumumab met Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason voor Nieuw Gediagnosticeerd Multipel Myeloom (PrE1005)

Selectiecriteria:

• De patiënt moet verdacht of bevestigd nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM) hebben volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en mag niet meer dan één cyclus van enige myeloombehandeling hebben ontvangen.
• De patiënt moet door de behandelend arts als ongeschikt voor autologe stamceltransplantatie worden beschouwd, of bereid zijn stamceltransplantatie uit te stellen tot de eerste terugval of later.

• De patiënt moet meetbare of evalueerbare ziekte hebben, gedefinieerd door een of meer van de volgende, verkregen binnen 28 dagen vóór randomisatie.

  • ≥ 1 g/dL monoklonaal eiwit (M-proteïne) bij serumproteïne-elektroforese
  • Betrokken vrije lichtketen ≥ 10 mg/dL of ≥ 100 mg/L EN abnormale serumimmunoglobuline kappa tot lambda vrije lichtketen ratio (<0,26 of >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 uur monoklonaal eiwit bij een 24-uurs urineproteïne-elektroforese
  • Monoklonale beenmergplasmacytose ≥ 30% (evalueerbare ziekte)
• De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status (PS) hebben van 0-2 (PS 3 toegestaan indien secundair aan pijn).
• De patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
• De patiënt moet bereid zijn beenmerg (aspiraat en/of biopsie) en bloedmonsters te verstrekken voor bepaling van de International Myeloma Society (IMS) risicostatus en voor onderzoek.
• De patiënt mag niet meer dan één cyclus (28 dagen of minder) van eerdere chemotherapie hebben ontvangen en niet meer dan 160 mg eerdere dexamethason (of equivalente dosis prednison) voor behandeling van symptomatisch myeloom. Eerdere radiotherapie voor symptomatische laesies is toegestaan mits er geen resterende toxiciteit gerelateerd aan bestraling is en de bloedwaarden voldoen aan de studie-eisen.
• De patiënt moet een Serum Proteïne Elektroforese (SPEP), Urine Proteïne Elektroforese (UPEP) en serum Vrije Lichtketen (FLC) assay hebben ondergaan binnen 28 dagen vóór registratie. Daarnaast is een beenmergbiopsie en/of aspiraat vereist binnen 28 dagen vóór registratie als meetbare ziekte alleen in het beenmerg aanwezig is. Anders moet een beenmergonderzoek zijn uitgevoerd binnen 90 dagen vóór registratie.

• De patiënt moet adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd, verkregen ≤ 2 weken vóór registratie.

  • Absolute Neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/microliter (mcL)
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcL
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanine Aminotransferase (ALT) en Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤ 3x bovengrens normaal (ULN)
  • Totaal Bilirubine ≤ 1,5x ULN of ≤ 3x ULN voor patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert
• De patiënt moet akkoord gaan met registratie in het verplichte lenalidomide (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) programma en bereid en in staat zijn te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma.
• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het potentiële schadelijke en teratogene effect op een ongeboren foetus en mogelijk risico op bijwerkingen bij zogende zuigelingen met de gebruikte behandelingsregimes.
• De patiënt mag niet verwachten kinderen te verwekken of verwekken door een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende hun deelname aan de studie, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten met effectieve antiretrovirale therapie en ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden na registratie komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie moet de HBV virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV virale lading hebben.
• Patiënt met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moet een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben ondergaan met behulp van de New York Heart Association (NYHA) Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie moet de patiënt klasse 2 of beter zijn.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten mogen geen perifere neuropathie ≥ Graad 2 hebben bij klinisch onderzoek of Graad 1 met pijn op het moment van registratie.
• Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben die volgens de mening van de onderzoeker mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Patiënt kan een voorgeschiedenis hebben van huidige of eerdere diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE), maar moet bereid zijn een vorm van antistolling als profylaxe te nemen als ze momenteel niet op volledige dosis antistolling staan.
• Patiënten mogen geen bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie hebben voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of humane eiwitten, of hun hulpstoffen, of bekende gevoeligheid voor zoogdier-afgeleide producten.
• Patiënten mogen geen huidige corneale epitheliale ziekte hebben, behalve milde punctate keratopathie.
• Contactlenzen zijn niet toegestaan voor deelnemers terwijl ze belantamab mafodotin-behandeling ontvangen.
• Patiënten mogen geen symptomatische amyloïdose of actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal plasma-proliferatieve aandoening, huidveranderingen) hebben op het moment van screening.
• Patiënten mogen geen andere gelijktijdige chemotherapie of enige aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd ontvangen terwijl ze volgens dit protocol worden behandeld.