Белантамаб мафодотин или даратумумаб с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном для впервые диагностированной множественной миеломы (PrE1005)

Критерии отбора:

• Пациент должен иметь подозреваемый или подтверждённый впервые диагностированный множественный миелом (MM) по критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и не должен был получать более одного цикла любого лечения миеломы.
• Пациент должен быть признан лечащим врачом непригодным для аутологичной трансплантации стволовых клеток или должен быть готов отложить трансплантацию стволовых клеток до первого рецидива или позже.

• Пациент должен иметь измеримое или оцениваемое заболевание, определяемое наличием одного или нескольких из следующих критериев, полученных в течение 28 дней до рандомизации.

  • ≥ 1 г/дл моноклонального белка (М-белка) при электрофорезе сывороточных белков
  • Задействованная свободная лёгкая цепь ≥ 10 мг/дл или ≥ 100 мг/л И аномальное соотношение свободных лёгких цепей иммуноглобулинов каппа к лямбда в сыворотке (<0,26 или >1,65)
  • ≥ 200 мг/24 часа моноклонального белка при электрофорезе белка в 24-часовой моче
  • Моноклональная плазмоцитоз костного мозга ≥ 30% (оцениваемое заболевание)
• Пациент должен быть в возрасте ≥ 18 лет.
• Пациент должен иметь статус активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-2 (статус 3 допускается, если он обусловлен болью).
• Пациент должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Пациент должен быть готов предоставить образцы костного мозга (аспират и/или биопсия) и крови для определения статуса риска по Международному обществу миеломы (IMS) и для исследований.
• Пациент не должен был получать более одного цикла (28 дней или менее) предшествующей химиотерапии и не более 160 мг предшествующего дексаметазона (или эквивалентной дозы преднизона) для лечения симптоматической миеломы. Предшествующая лучевая терапия симптоматических поражений допускается при условии отсутствия остаточной токсичности, связанной с облучением, и соответствия показателей крови требованиям исследования.
• Пациент должен был пройти электрофорез сывороточных белков (SPEP), электрофорез белка мочи (UPEP) и анализ свободных лёгких цепей (FLC) в сыворотке в течение 28 дней до регистрации. Кроме того, биопсия и/или аспират костного мозга требуются в течение 28 дней до регистрации, если измеримое заболевание присутствует только в костном мозге. В противном случае, исследование костного мозга должно было быть проведено в течение 90 дней до регистрации.

• Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, полученные ≤ 2 недель до регистрации.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/микролитр (мкл)
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3x верхней границы нормы (ULN)
  • Общий билирубин ≤ 1,5x ULN или ≤ 3x ULN для пациентов с документированной болезнью Жильбера
• Пациент должен согласиться на регистрацию в обязательной программе оценки и снижения рисков (REMS) для леналидомида (Ревлимид) и быть готовым и способным соблюдать требования программы REMS.
• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда и тератогенных эффектов для нерождённого плода и возможного риска нежелательных явлений у младенцев на грудном вскармливании при используемых схемах лечения.
• Пациент не должен планировать зачатие детей, используя принятый и эффективный метод(ы) контрацепции или воздерживаясь от половых контактов на протяжении всего участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы лечения по протоколу.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев до регистрации, имеют право на участие в этом исследовании.
• Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.
• Пациенты с историей инфекции вируса гепатита C (HCV) должны были пройти лечение и быть излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
• Пациент с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания, или историей лечения кардиотоксичными агентами, должен пройти клиническую оценку риска функции сердца с использованием Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Чтобы быть подходящим для этого исследования, пациент должен относиться к классу 2 или лучше.
• Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не имеет потенциала вмешиваться в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• У пациентов не должно быть периферической нейропатии ≥ 2 степени при клиническом обследовании или 1 степени с болью на момент регистрации.
• У пациентов не должно быть каких-либо серьёзных медицинских или психиатрических заболеваний, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения согласно этому протоколу.
• Пациент может иметь историю текущего или предыдущего тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), но должен быть готов принимать какую-либо форму антикоагуляции в качестве профилактики, если он в настоящее время не получает полную дозу антикоагуляции.
• У пациентов не должно быть известных аллергий, гиперчувствительности или непереносимости к кортикостероидам, моноклональным антителам или человеческим белкам, или их эксципиентам, или известной чувствительности к продуктам животного происхождения.
• У пациентов не должно быть текущего заболевания эпителия роговицы, за исключением лёгкого точечного кератопата.
• Контактные линзы не разрешены для участников, пока они получают лечение белантамаб мафодотином.
• У пациентов не должно быть симптоматического амилоидоза или активного синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмопролиферативное расстройство, изменения кожи) на момент скрининга.
• Пациенты не должны получать какую-либо другую сопутствующую химиотерапию или любую вспомогательную терапию, считающуюся исследуемой, во время участия в этом протоколе.