Belantamab Mafodotin o Daratumumab con Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone per il Mieloma Multiplo di Nuova Diagnosi (PrE1005)

Criteri di idoneità:

• Il paziente deve avere un sospetto o una conferma di mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e non deve aver ricevuto più di un ciclo di qualsiasi trattamento per il mieloma.
• Il paziente deve essere considerato non idoneo per il trapianto autologo di cellule staminali dal medico curante, o disposto a ritardare il trapianto di cellule staminali fino alla prima recidiva o successivamente.

• Il paziente deve avere una malattia misurabile o valutabile come definito dal possesso di uno o più dei seguenti criteri, ottenuti entro 28 giorni prima della randomizzazione.

  • ≥ 1 g/dL di proteina monoclonale (M-proteina) all'elettroforesi proteica sierica
  • Catene leggere libere coinvolte ≥ 10 mg/dL o ≥ 100 mg/L E rapporto anomalo delle catene leggere libere kappa/lambda sieriche (<0.26 o >1.65)
  • ≥ 200 mg/24 ore di proteina monoclonale su un'elettroforesi proteica urinaria delle 24 ore
  • Plasmacitosi midollare monoclonale ≥ 30% (malattia valutabile)
• Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
• Il paziente deve avere uno stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) di 0-2 (PS 3 consentito se secondario al dolore).
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Il paziente deve essere disposto a fornire campioni di midollo osseo (aspirato e/o biopsia) e di sangue per la determinazione dello stato di rischio dell'International Myeloma Society (IMS) e per la ricerca.
• Il paziente non deve aver ricevuto più di un ciclo (28 giorni o meno) di chemioterapia precedente e non più di 160 mg di desametasone precedente (o dose equivalente di prednisone) per il trattamento del mieloma sintomatico. La radioterapia precedente per lesioni sintomatiche è consentita purché non vi sia tossicità residua correlata alle radiazioni e le conta ematiche soddisfino i requisiti dello studio.
• Il paziente deve aver eseguito un'elettroforesi proteica sierica (SPEP), un'elettroforesi proteica urinaria (UPEP) e un dosaggio delle catene leggere libere sieriche (FLC) entro 28 giorni prima della registrazione. Inoltre, è richiesta una biopsia e/o aspirato midollare entro 28 giorni prima della registrazione se la malattia misurabile è presente solo nel midollo osseo. Altrimenti, un esame del midollo osseo deve essere stato eseguito entro 90 giorni prima della registrazione.

• Il paziente deve avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito, ottenuta ≤ 2 settimane prima della registrazione.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/microlitro (mcL)
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1.5x ULN o ≤ 3x ULN per pazienti con malattia di Gilbert documentata
• Il paziente deve accettare di iscriversi al programma obbligatorio di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per lenalidomide (Revlimid) ed essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del programma REMS.
• Il paziente non deve essere in gravidanza o allattare a causa del potenziale danno e degli effetti teratogeni su un feto non ancora nato e del possibile rischio di eventi avversi nei neonati allattati con i regimi di trattamento utilizzati.
• Il paziente non deve prevedere di concepire o generare figli utilizzando un metodo/i di contraccezione accettato ed efficace o astenendosi dai rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo.
• I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono idonei per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato.
• I pazienti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.
• Il paziente con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, deve avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). Per essere idoneo a questo studio, il paziente deve essere di classe 2 o migliore.
• I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio.
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica ≥ Grado 2 all'esame clinico o Grado 1 con dolore al momento della registrazione.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica o psichiatrica grave che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Il paziente può avere un'anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) attuale o precedente o embolia polmonare (EP) ma deve essere disposto a prendere una qualche forma di anticoagulante come profilassi se non è attualmente in terapia anticoagulante a pieno dosaggio.
• I pazienti non devono avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine umane, o ai loro eccipienti, o sensibilità nota a prodotti di derivazione mammifera.
• I pazienti non devono avere una malattia epiteliale corneale attuale ad eccezione di una cheratopatia puntata lieve.
• Le lenti a contatto non sono consentite per i partecipanti mentre ricevono il trattamento con belantamab mafodotin.
• I pazienti non devono avere amiloidosi sintomatica o sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturpo proliferativo plasmacellulare monoclonale, alterazioni cutanee) al momento dello screening.
• I pazienti non devono ricevere alcun'altra chemioterapia concomitante, o qualsiasi terapia ancillare considerata sperimentale durante questo protocollo.