Belantamab Mafodotin o Daratumumab con Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona para Mieloma Múltiple Recién Diagnosticado (PrE1005)

Criterios de elegibilidad:

• El paciente debe tener sospecha o confirmación de mieloma múltiple (MM) de reciente diagnóstico según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) y no debe haber recibido más de un ciclo de cualquier tratamiento para el mieloma.
• El paciente debe ser considerado no apto para el trasplante autólogo de células madre por el médico tratante, o estar dispuesto a retrasar el trasplante de células madre hasta la primera recaída o más tarde.

• El paciente debe tener enfermedad medible o evaluable definida por tener uno o más de los siguientes, obtenidos dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

  • ≥ 1 g/dL de proteína monoclonal (proteína M) en la electroforesis de proteínas séricas
  • Cadena ligera libre involucrada ≥ 10 mg/dL o ≥ 100 mg/L Y relación anormal de cadenas ligeras libres kappa a lambda en suero (<0,26 o >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 horas de proteína monoclonal en una electroforesis de proteínas en orina de 24 horas
  • Plasmacitosis monoclonal en médula ósea ≥ 30% (enfermedad evaluable)
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener un Estado de Actividad (PS) del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2 (se permite PS 3 si es secundario al dolor).
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras de médula ósea (aspirado y/o biopsia) y sangre para la determinación del estado de riesgo de la Sociedad Internacional de Mieloma (IMS) y para investigación.
• El paciente no debe haber recibido más de un ciclo (28 días o menos) de quimioterapia previa y no más de 160 mg de dexametasona previa (o dosis equivalente de prednisona) para el tratamiento del mieloma sintomático. Se permite la radioterapia previa a lesiones sintomáticas siempre que no haya toxicidad residual relacionada con la radiación y los recuentos sanguíneos cumplan con los requisitos del estudio.
• El paciente debe haberse realizado una Electroforesis de Proteínas Séricas (SPEP), una Electroforesis de Proteínas en Orina (UPEP) y un ensayo de Cadenas Ligeras Libres (FLC) séricas dentro de los 28 días previos al registro. Además, se requiere una biopsia y/o aspirado de médula ósea dentro de los 28 días previos al registro si la enfermedad medible solo está presente en la médula ósea. De lo contrario, se debe haber realizado un examen de médula ósea dentro de los 90 días previos al registro.

• El paciente debe tener una función orgánica y de médula ósea adecuada según se define a continuación, obtenidas ≤ 2 semanas antes del registro.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/microlitro (mcL)
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Alanina Aminotransferasa (ALT) y Aspartato Aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN o ≤ 3 veces ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert documentada
• El paciente debe aceptar registrarse en el programa obligatorio de Evaluación de Riesgos y Estrategia de Mitigación (REMS) de lenalidomida (Revlimid) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del programa REMS.
• El paciente no debe estar embarazada o amamantando debido al daño potencial y efectos teratogénicos en un feto no nacido y al posible riesgo de eventos adversos en lactantes con los regímenes de tratamiento utilizados.
• El paciente no debe esperar concebir o engendrar hijos utilizando un método(s) anticonceptivo aceptado y efectivo o absteniéndose de relaciones sexuales durante su participación en el estudio, y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses del registro son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• El paciente con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, debe tener una evaluación clínica del riesgo de función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA). Para ser elegible para este ensayo, el paciente debe ser clase 2 o mejor.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes no deben tener neuropatía periférica ≥ Grado 2 en el examen clínico o Grado 1 con dolor en el momento del registro.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento según este protocolo.
• El paciente puede tener antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) actual o previa, pero debe estar dispuesto a tomar alguna forma de anticoagulación como profilaxis si no está actualmente en anticoagulación a dosis completa.
• Los pacientes no deben tener alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes, o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
• Los pacientes no deben tener enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía punteada leve.
• No se permiten lentes de contacto para los participantes mientras reciben tratamiento con belantamab mafodotin.
• Los pacientes no deben tener amiloidosis sintomática o síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo de plasma monoclonal, cambios en la piel) en el momento del cribado.
• Los pacientes no deben recibir ninguna otra quimioterapia concurrente, ni ninguna terapia auxiliar considerada en investigación mientras estén en este protocolo.