Belantamab Mafodotin tai Daratumumab yhdessä Bortezomibin, Lenalidomidin ja Deksametasonin kanssa vastadiagnosoidulle moniklooniselle myeloomalle (PrE1005)

Kelpoisuuskriteerit:

• Potilaan on oltava kansainvälisten myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti epäilty tai vahvistettu vasta diagnosoitu myeloomatauti (MM), eikä potilas saa olla saanut enempää kuin yhtä sykliä mitään myeloomahoitoa.
• Potilaan on oltava hoitavan lääkärin mukaan kelpaamaton autologiseen kantasolusiirtoon tai potilaan on oltava valmis lykkäämään kantasolusiirtoa ensimmäiseen relapsiin tai myöhempään.

• Potilaan on oltava mitattava tai arvioitava sairaus, määriteltynä siten, että potilaalla on yksi tai useampi seuraavista, saatuna enintään 28 päivää ennen randomisointia.

  • ≥ 1 g/dl monoklonaalista proteiinia (M-proteiini) seerumin proteiinielektroforeesissa
  • Kohdistunut vapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl tai ≥ 100 mg/l JA poikkeava seerumin immunoglobulin kappa-lambda vapaan kevytketjun suhde (<0,26 tai >1,65)
  • ≥ 200 mg/24 tuntia monoklonaalista proteiinia 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesissa
  • Monoklonaalinen luuydinplasmasytoosi ≥ 30 % (arvioitava sairaus)
• Potilaan on oltava ≥ 18 vuoden ikäinen.
• Potilaan on oltava Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykyluokituksessa (PS) 0–2 (PS 3 sallitaan, jos se johtuu kivusta).
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.
• Potilaan on oltava valmis antamaan luuydin (aspiraatti ja/tai biopsia) ja verinäytteitä kansainvälisen myeloomaseuran (IMS) riskitason määrittämiseksi ja tutkimustarkoituksiin.
• Potilas ei saa olla saanut enempää kuin yhtä sykliä (28 päivää tai vähemmän) aiempaa kemoterapiaa eikä enempää kuin 160 mg aiempaa deksametasonia (tai vastaavaa prednisoloniannosta) oireisen myeloomahoitoa varten. Aiempi sädehoito oireisiin muutoksiin on sallittu, mikäli sädehoidosta ei ole jäänyt myrkyllisyyttä ja veriarvot täyttävät tutkimuksen vaatimukset.
• Potilaan on oltava suorittanut seerumin proteiinielektroforeesi (SPEP), virtsan proteiinielektroforeesi (UPEP) ja seerumin vapaan kevytketjun (FLC) testi enintään 28 päivää ennen rekisteröintiä. Lisäksi luuydinbiopsia ja/tai aspiraatti vaaditaan enintään 28 päivää ennen rekisteröintiä, jos mitattava sairaus on ainoastaan luuytimessä. Muuten luuydintutkimus on oltava suoritettu enintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.

• Potilaan on oltava riittävä elintoiminta ja luuydintoiminta alla määriteltynä, saatuna ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.

  • Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1000/mikrolitra (μl)
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/μl
  • Kreatiniinpuhdistus (CrCl) ≥ 30 ml/min
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN potilaille, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti
• Potilaan on suostuttava rekisteröitymään pakolliseen lenalidomidin (Revlimid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelmaan ja oltava halukas ja kykenevä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Potilaan ei saa olla raskaana tai imettävä mahdollisen vahingon ja teratogeenisten vaikutusten vuoksi syntymättömälle sikiölle sekä mahdollisten haittatapahtumien riskin vuoksi imeväisillä käytettävien hoitokäytäntöjen kanssa.
• Potilaan ei saa odottaa tulevansa raskaaksi tai siittävän lapsia käyttämällä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisykeinoa tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä osallistumisensa ajan tutkimukseen ja 3 kuukautta viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen.
• Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion merkkejä, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, mikäli indikoitu.
• Potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektio potilailla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyiset sydäntautioireet tai historia sydänmyrkyllisillä lääkkeillä hoidosta, on oltava kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association (NYHA) toiminnallista luokitusta. Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, potilaan on oltava luokassa 2 tai parempi.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei mahdollisesti häiritse tutkittavan hoidon turvallisuus- tai tehoarviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla ei saa olla perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2 kliinisessä tutkimuksessa tai asteen 1 kivulla rekisteröinnin aikana.
• Potilailla ei saa olla mitään vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka tutkijan mielestä voisi mahdollisesti häiritä hoidon suorittamista tämän protokollan mukaisesti.
• Potilaalla voi olla historia nykyisestä tai aiemmasta syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) mutta potilaan on oltava valmis ottamaan jonkin muodon antikoagulaatiota profylaksina, jos he eivät ole parhaillaan täysannosantikoagulaatiossa.
• Potilailla ei saa olla mitään tunnettuja allergioita, yliherkkyyksiä tai siedättymättömyyttä kortikosteroideihin, monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai ihmisproteiineihin tai niiden apuaineisiin tai tunnettua herkkyyttä nisäkkäistä peräisin oleville tuotteille.
• Potilailla ei saa olla nykyistä sarveiskalvon epiteelitautia lukuun ottamatta lievää pisteittäistä keratopatiaa.
• Piilolinssit eivät ole sallittuja osallistujille, kun he saavat belantamab mafodotinhoidon.
• Potilailla ei saa olla oireista amyloidoosia tai aktiivista POEMS-oireyhtymää (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmasolujen proliferatiivinen häiriö, ihon muutokset) seulonnan aikana.
• Potilaat eivät saa saada mitään muuta samanaikaista kemoterapiaa tai mitään apuhoitoa, jota pidetään tutkittavana, kun he ovat tässä protokollassa.